Pembrolizumab y paricalcitol con o sin quimioterapia en pacientes con cáncer de páncreas que pueden extirparse mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Los pacientes deben tener un carcinoma pancreático potencialmente resecable y haber aceptado someterse a una resección quirúrgica en el Centro Oncológico Monroe Dunaway (MD) Anderson si es operable; habrán sido sometidos a estadificación (examen físico, tomografía computarizada [TC] con contraste o resonancia magnética [RMN] [si la TC está contraindicada] para determinar la resecabilidad)
• Los pacientes con estado funcional 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) son elegibles
• Tener diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de páncreas
• No tener metástasis conocidas.
• No se permite la quimioterapia o radiación sistémica previa para el cáncer de páncreas.
• En sujetos que requieren descompresión biliar, se permite la colocación de stent biliar o drenaje mediante colangiografía transhepática percutánea (PTC).
• Los pacientes no deben tener fiebre ni evidencia de infección u otra afección médica coexistente que impida la administración de los medicamentos del estudio; Se excluirán los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina inestable e infarto de miocardio dentro de los 3 meses.
• Tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas previas a recibir la primera dosis del medicamento del estudio, pembrolizumab (ciclo 1, día 1) (mujeres en edad fértil); si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (sujetos masculinos y femeninos en edad fértil; Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto; los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes: método único (uno de los siguientes es aceptable): dispositivo intrauterino (DIU), vasectomía de la pareja masculina de un sujeto femenino, varilla anticonceptiva implantada en la piel; método combinado (requiere el uso de dos de los siguientes): diafragma con espermicida (no se puede usar junto con capuchón cervical/espermicida), capuchón cervical con espermicida (solo mujeres nulíparas), esponja anticonceptiva (solo mujeres nulíparas), condón masculino o condón femenino (no se pueden usar juntos), anticonceptivo hormonal: píldora anticonceptiva oral (píldora de estrógeno/progestágeno o píldora de progestágeno solo), parche cutáneo anticonceptivo, anillo anticonceptivo vaginal o inyección anticonceptiva subcutánea; la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Demostrar una función adecuada de los órganos; todas las pruebas de laboratorio de detección deben realizarse dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento

• Los pacientes deben tener tejido tumoral disponible de un diagnóstico u otra biopsia previa al tratamiento del tumor que sea suficiente para el análisis de tejido de la siguiente manera:

  • El análisis de hematoxilina y eosina (H&E) muestra suficiente tinción de células malignas del tejido
  • Bloque de células embebido en parafina y fijado en formalina (FFPE) que proporciona un mínimo de 10 portaobjetos sin teñir
  • Se puede crear un bloque de células a partir de múltiples pases de aspiración con aguja fina (FNA) si la biopsia con aguja gruesa (CNB) no es factible

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio, medicamentos orales o intravenosos a base de hierbas/complementarios, o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento.
• Comorbilidad cardiovascular o pulmonar importante que impide el uso de anestesia general (NYHA [New York Heart Association] clase III y IV)
• Tuvo terapia sistémica previa para el cáncer de páncreas
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba; el uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse después de consultar con el investigador principal (PI) y Merck
• Tiene una neoplasia maligna adicional diagnosticada dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel tratado de forma curativa, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o el cáncer de cuello uterino y/o de mama resecado de forma curativa in situ.
• Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa detectables radiográficamente (incluso si son asintomáticas y/o tratadas previamente) según lo evaluado por el investigador del sitio local y la revisión de radiología.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o hay neumonitis actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador tratante, incluida la diálisis
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido inmunoterapia previa, incluidos agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o si el sujeto ha participado previamente en ensayos clínicos de pembrolizumab de Merck
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa documentada (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]); en pacientes sin antecedentes conocidos de hepatitis B o C, se deben obtener serologías en el cribado
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio (ciclo 1, día 1); Nota: se permiten las vacunas de virus muertos utilizadas para las vacunas inyectables contra la influenza estacional; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Tiene evidencia de laboratorio de hipercalcemia (>= 11 mg/dl [en presencia de albúmina normal]) y/o hiperfosfatemia (>= 5.5)