Pembrolizumabe e Paricalcitol com ou sem quimioterapia em pacientes com câncer de pâncreas que podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Os pacientes devem ter carcinoma pancreático potencialmente ressecável e concordaram em se submeter à ressecção cirúrgica no Monroe Dunaway (MD) Anderson Cancer Center, se operável; eles terão passado por estadiamento (exame físico, tomografia computadorizada com contraste [TC] ou ressonância magnética [MRI] [se a TC for contraindicada] para determinar a ressecabilidade)
• Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 são elegíveis
• Tem diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de carcinoma pancreático
• Não tem metástases conhecidas
• Quimioterapia sistêmica prévia ou radiação para câncer de pâncreas não é permitida
• Em indivíduos que necessitam de descompressão biliar, stent biliar ou drenagem usando colangiograma transhepático percutâneo (PTC) são permitidos
• Os pacientes não devem ter febre ou evidência de infecção ou outra condição médica coexistente que impeça a administração dos medicamentos do estudo; pacientes com insuficiência cardíaca congestiva não controlada, angina instável e infarto do miocárdio dentro de 3 meses serão excluídos
• Ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo, pembrolizumab (ciclo 1, dia 1) (sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar); se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Estar disposto a usar um método contraceptivo adequado para o curso do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (sujeitos masculinos e femininos com potencial para engravidar; Observação: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito; os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são os seguintes: método único (um dos seguintes é aceitável): dispositivo intra-uterino (DIU), vasectomia do parceiro masculino de um sujeito do sexo feminino, haste contraceptiva implantada na pele; método combinado (requer o uso de dois dos o seguinte): diafragma com espermicida (não pode ser usado em conjunto com capuz cervical/espermicida), capuz cervical com espermicida (somente mulheres nulíparas), esponja anticoncepcional (somente mulheres nulíparas), preservativo masculino ou preservativo feminino (não podem ser usados ​​juntos), anticoncepcional hormonal: pílula anticoncepcional oral (pílula de estrogênio/progestágeno ou pílula só de progestágeno), adesivo cutâneo contraceptivo, anel anticoncepcional vaginal ou injeção anticoncepcional subcutânea; a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e o método contraceptivo preferido para o sujeito
• Demonstrar função adequada dos órgãos; todos os testes laboratoriais de triagem devem ser realizados dentro de 7 dias após o início do tratamento

• Os pacientes devem ter tecido tumoral disponível a partir de um diagnóstico ou outra biópsia pré-tratamento do tumor que seja suficiente para a análise do tecido da seguinte forma:

  • A análise de hematoxilina e eosina (H&E) mostra coloração celular maligna suficiente do tecido
  • Bloco de células fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) que fornece um mínimo de 10 lâminas não coradas
  • Bloco de células pode ser criado a partir de punção aspirativa com agulha fina (FNA) de passagem múltipla se a biópsia por agulha grossa (CNB) não for viável

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo, medicamentos fitoterápicos/complementares orais ou intravenosos ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Comorbidade cardiovascular ou pulmonar importante que impeça o uso de anestesia geral (NYHA [New York Heart Association] classe III e IV)
• Teve terapia sistêmica anterior para câncer de pâncreas
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental; o uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta com o investigador principal (PI) e a Merck
• Tem uma malignidade adicional diagnosticada dentro de 5 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, com exceção do carcinoma basocelular da pele tratado de forma curativa, carcinoma de células escamosas da pele e/ou cânceres cervicais e/ou de mama ressecados curativamente in situ
• Tem metástases do sistema nervoso central (SNC) detectáveis ​​radiograficamente (mesmo se assintomáticas e/ou previamente tratadas) e/ou meningite carcinomatosa, conforme avaliado pelo investigador local e revisão radiológica
• Tem um histórico conhecido ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou há pneumonia atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, incluindo diálise
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu imunoterapia anterior, incluindo agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou se o sujeito já participou de ensaios clínicos de pembrolizumabe da Merck
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa documentada (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] é detectado); em pacientes sem histórico conhecido de hepatite B ou C, as sorologias devem ser obtidas na triagem
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo (ciclo 1, dia 1); Nota: as vacinas de vírus mortos usadas para vacinas contra influenza sazonal para injeção são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Tem evidência laboratorial de hipercalcemia (>= 11 mg/dl [na presença de albumina normal]) e/ou hiperfosfatemia (>= 5,5)