Pembrolizumab és parikalcitol kemoterápiával vagy anélkül olyan hasnyálmirigyrákos betegeknél, akik műtéttel eltávolíthatók

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• A betegeknek potenciálisan reszekálható hasnyálmirigy-karcinómájuk van, és beleegyezniük kell a műtéti reszekcióba a Monroe Dunaway (MD) Anderson Cancer Centerben, ha az operálható; stádium-meghatározáson (fizikális vizsgálat, kontrasztanyagos számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI] [ha a CT ellenjavallt] a reszekabilitás meghatározására) átesnek.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 teljesítménystátuszú betegek jogosultak
• Szövettani vagy citológiailag megerősített hasnyálmirigy-karcinóma diagnózisa van
• Nincsenek ismert áttétek
• A hasnyálmirigyrák korábbi szisztémás kemoterápiája vagy besugárzása nem megengedett
• Az epeúti dekompressziót igénylő alanyoknál megengedett az epestent vagy a perkután transzhepatikus cholangiogram (PTC) segítségével történő drenázs.
• A betegeknek nem lehet lázuk, nem lehetnek fertőzésre utaló jelek, vagy egyéb olyan, egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot, amely kizárná a vizsgálati gyógyszerek alkalmazását; 3 hónapon belül nem kontrollált pangásos szívelégtelenségben, instabil anginában és szívinfarktusban szenvedő betegek kizárásra kerülnek
• Negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer, a pembrolizumab első adagjának beadása előtt 72 órával (1. ciklus, 1. nap) (fogamzóképes női alanyok); ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• Legyen hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (fogamzóképes korú férfi és női alanyok; Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez a szokásos életmód és a javasolt fogamzásgátlás alany; a fogamzásgátlás elfogadható módszerei a következők: egyetlen módszer (az alábbiak egyike elfogadható): méhen belüli eszköz (IUD), női alany férfi partnerének vazektómiája, bőrbe ültetett fogamzásgátló rúd; kombinált módszer (két a következők: spermiciddel ellátott membrán (nem használható méhnyak sapkával/spermiciddel együtt), méhnyak sapka spermiciddel (csak nem szült nők), fogamzásgátló szivacs (csak nem szült nők), férfi óvszer vagy női óvszer (együtt nem használható), hormonális fogamzásgátló: orális fogamzásgátló tabletta (ösztrogén/progesztin tabletta vagy csak progesztin tabletta), fogamzásgátló bőrtapasz, hüvelyi fogamzásgátló gyűrű vagy szubkután fogamzásgátló injekció; az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlási módszere
• Megfelelő szervműködés bizonyítása; minden szűrő laboratóriumi vizsgálatot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 7 napon belül

• A betegeknek rendelkezniük kell a daganat diagnosztikai vagy egyéb kezelés előtti biopsziájából származó tumorszövettel, amely elegendő a következő szövetelemzésekhez:

  • A hematoxilin és eozin (H&E) analízis megfelelő malignus sejtfestődést mutat a szövetben
  • Formalinnal rögzített paraffinba ágyazott (FFPE) sejtblokk, amely legalább 10 festetlen tárgylemezt biztosít
  • A sejtblokk létrejöhet többszörös finom tű-aspirációból (FNA), ha a magtű biopszia (CNB) nem kivitelezhető

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát, gyógynövényes/kiegészítő orális vagy intravénás gyógyszert kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Súlyos kardiovaszkuláris vagy pulmonális komorbiditás, amely kizárja az általános érzéstelenítés alkalmazását (NYHA [New York Heart Association] III. és IV. osztály)
• Korábban részesült hasnyálmirigyrák szisztémás terápiájában
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül; a kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása a vizsgálatvezetővel (PI) és a Merckkel folytatott konzultációt követően engedélyezhető
• További rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 5 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy gyógyítólag reszekált in situ méhnyak- és/vagy mellrákot
• Radiográfiailag kimutatható (még ha tünetmentes és/vagy korábban kezelt is) központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van, a helyi helyszíni vizsgáló és radiológiai áttekintés alapján
• A kórelőzményében ismert intersticiális tüdőbetegség vagy (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy bármilyen bizonyítéka van rá, vagy jelenleg tüdőgyulladás van
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint, beleértve a dialízist is
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik, vagy gyermeket szül, a szűrővizsgálattól kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Korábban immunterápiában részesült, beleértve az anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szereket, vagy ha az alany korábban részt vett Merck pembrolizumab klinikai vizsgálatokban
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Aktív hepatitis B-t (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-t (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatott); azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében hepatitis B vagy C szerepel, a szűrés során szerológiai vizsgálatot kell végezni
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap); Megjegyzés: a szezonális influenza elleni, injekciós vakcinákhoz használt elölt vírus vakcinák megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő, legyengített vakcinák, és nem engedélyezettek
• Laboratóriumi bizonyítéka van hiperkalcémiára (>= 11 mg/dl [normál albumin jelenlétében]) és/vagy hiperfoszfatémiára (>= 5,5)