Пембролизумаб и парикальцитол с химиотерапией или без нее у пациентов с раком поджелудочной железы, который можно удалить хирургическим путем

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование
• Пациенты должны иметь потенциально операбельную карциному поджелудочной железы и согласиться на хирургическую резекцию в онкологическом центре Монро Данауэй (MD) Андерсона, если они операбельны; они прошли стадирование (физический осмотр, компьютерную томографию с контрастным усилением [КТ] или магнитно-резонансную томографию [МРТ] [если КТ противопоказана] для определения резектабельности)
• Пациенты со статусом 0-1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) имеют право на участие.
• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака поджелудочной железы
• Не имеют известных метастазов
• Предыдущая системная химиотерапия или облучение по поводу рака поджелудочной железы не допускается.
• У субъектов, нуждающихся в билиарной декомпрессии, разрешено стентирование желчных путей или дренирование с использованием чрескожной чреспеченочной холангиограммы (ЧЧХ).
• У пациентов не должно быть лихорадки или признаков инфекции или других сопутствующих заболеваний, препятствующих введению исследуемых препаратов; будут исключены пациенты с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда в течение 3 месяцев
• иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата пембролизумаб (цикл 1, день 1) (женщины детородного возраста); если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Будьте готовы использовать адекватный метод контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (мужчины и женщины детородного возраста; Примечание: воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительная контрацепция для субъект; приемлемые методы контрацепции: одиночный метод (приемлем один из следующих): внутриматочная спираль (ВМС), вазэктомия партнера-мужчины субъекта женского пола, контрацептивный стержень, имплантированный под кожу; комбинированный метод (требуется использование двух из следующие): диафрагма со спермицидом (нельзя использовать вместе с цервикальным колпачком/спермицидом), цервикальный колпачок со спермицидом (только для нерожавших женщин), контрацептивная губка (только для нерожавших женщин), мужской или женский презерватив (нельзя использовать вместе), гормональные контрацептивы: пероральные противозачаточные таблетки (таблетки с эстрогеном/прогестином или таблетки, содержащие только прогестин), противозачаточный кожный пластырь, вагинальное противозачаточное кольцо или подкожная инъекция контрацептива; воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для субъекта
• Демонстрировать адекватную функцию органа; все скрининговые лабораторные тесты должны быть выполнены в течение 7 дней после начала лечения

• Пациенты должны иметь в наличии опухолевую ткань из диагностической или другой биопсии опухоли до лечения, которая достаточна для анализа ткани следующим образом:

  • Анализ гематоксилина и эозина (H&E) показывает достаточное окрашивание ткани злокачественными клетками.
  • Клеточный блок, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE), который обеспечивает минимум 10 неокрашенных предметных стекол.
  • Блокада клеток может быть создана путем многократной тонкоигольной аспирации (FNA), если биопсия толстой иглы (CNB) невозможна.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию, растительные/дополнительные пероральные или внутривенные лекарственные средства или использовал исследовательское устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Серьезное сердечно-сосудистое или легочное сопутствующее заболевание, препятствующее использованию общей анестезии (класс III и IV по NYHA [Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация])
• Ранее проводилась системная терапия рака поджелудочной железы
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения; использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации с главным исследователем (PI) и компанией Merck.
• Имеет диагностированное дополнительное злокачественное новообразование в течение 5 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением радикально вылеченной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально резецированного in situ рака шейки матки и/или рака молочной железы.
• Имеются рентгенологически обнаруживаемые (даже если они бессимптомны и/или ранее лечились) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит по оценке местного исследователя и радиологическому обзору
• Имеются в анамнезе или какие-либо признаки интерстициального заболевания легких или (неинфекционного) пневмонита, требующего применения стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего врача, включая диализ
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую иммунотерапию, включая препараты против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2, или если субъект ранее участвовал в клинических испытаниях пембролизумаба Merck.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет документально подтвержденный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивный) или гепатит C (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота [РНК] вируса гепатита C [HCV] [качественный]); у пациентов без гепатита В или С в анамнезе серологические исследования должны быть получены при скрининге
• Получил живую вакцину в течение 30 дней от запланированного начала исследуемой терапии (цикл 1, день 1); Примечание: разрешены вакцины против сезонного гриппа для инъекций с убитыми вирусами; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Имеет лабораторные признаки гиперкальциемии (>= 11 мг/дл [при нормальном уровне альбумина]) и/или гиперфосфатемии (>= 5,5)