Pembrolizumab i parykalcitol z chemioterapią lub bez niej u pacjentów z rakiem trzustki, który można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
• Pacjenci muszą mieć potencjalnie resekcyjnego raka trzustki i wyrazić zgodę na poddanie się resekcji chirurgicznej w Monroe Dunaway (MD) Anderson Cancer Center, jeśli będzie to możliwe; zostaną poddani ocenie stopnia zaawansowania (badanie fizykalne, tomografia komputerowa z kontrastem [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] [jeśli CT jest przeciwwskazane] w celu określenia resekcyjności)
• Kwalifikują się pacjenci ze stanem sprawności 0-1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Mają potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka trzustki
• Nie mają znanych przerzutów
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia lub radioterapia raka trzustki nie jest dozwolona
• U osób wymagających odbarczenia dróg żółciowych dozwolone jest stentowanie dróg żółciowych lub drenaż za pomocą przezskórnej cholangiografii przezwątrobowej (PTC)
• Pacjenci nie mogą mieć gorączki ani objawów infekcji lub innych współistniejących schorzeń, które wykluczałyby podanie badanych leków; pacjenci z niekontrolowaną zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną i zawałem mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy zostaną wykluczeni
• mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, pembrolizumabu (cykl 1, dzień 1) (kobiety w wieku rozrodczym); jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Bądź chętny do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym; Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla podmiotu; dopuszczalne metody antykoncepcji to: metoda pojedyncza (dopuszczalna jest jedna z następujących): wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wazektomia partnera pacjentki, wkładka antykoncepcyjna wszczepiona w skórę; metoda łączona (wymaga zastosowania dwóch następujące elementy): diafragma ze środkiem plemnikobójczym (nie może być używana w połączeniu z kapturkiem domacicznym/środkiem plemnikobójczym), kapturek domaciczny ze środkiem plemnikobójczym (tylko kobiety nieródkowe), gąbka antykoncepcyjna (tylko kobiety nieródkowe), prezerwatywa dla mężczyzn lub prezerwatywa dla kobiet (nie mogą być używane razem), hormonalne środki antykoncepcyjne: doustna pigułka antykoncepcyjna (pigułka zawierająca estrogen/progestagen lub pigułka zawierająca tylko progestagen), antykoncepcyjny plaster na skórę, dopochwowy pierścień antykoncepcyjny lub podskórny zastrzyk antykoncepcyjny; abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjentki
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów; wszystkie przesiewowe badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia

• Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę nowotworową z biopsji diagnostycznej lub innej wykonanej przed leczeniem, która jest wystarczająca do analizy tkanek w następujący sposób:

  • Analiza hematoksyliny i eozyny (H&E) wykazuje wystarczające wybarwienie tkanki przez komórki złośliwe
  • Blok komórek utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE), który zapewnia co najmniej 10 niezabarwionych szkiełek
  • Blok komórkowy można utworzyć z wieloprzebiegowej aspiracji cienkoigłowej (FNA), jeśli biopsja gruboigłowa (CNB) nie jest możliwa

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego czynnika i otrzymał badaną terapię, ziołowy/uzupełniający lek doustny lub dożylny lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Poważna współistniejąca choroba sercowo-naczyniowa lub płucna, która wyklucza zastosowanie znieczulenia ogólnego (klasa III i IV wg NYHA [New York Heart Association])
• Miał wcześniej systemową terapię raka trzustki
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego; stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji z głównym badaczem (PI) i firmą Merck
• Ma zdiagnozowany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raków szyjki macicy i/lub piersi po resekcji leczniczej in situ
• Ma wykrywalne radiograficznie (nawet jeśli bezobjawowe i/lub wcześniej leczone) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zgodnie z oceną lokalnego badacza i przeglądem radiologicznym
• Ma znaną historię lub jakiekolwiek dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie, włączając dializę
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego
• Otrzymał wcześniej immunoterapię, w tym środki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2, lub jeśli pacjent brał wcześniej udział w badaniach klinicznych pembrolizumabu firmy Merck
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Ma udokumentowane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]); u pacjentów bez znanej historii wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C podczas badań przesiewowych należy wykonać badania serologiczne
• otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii (cykl 1, dzień 1); Uwaga: szczepionki zawierające zabite wirusy stosowane w szczepionkach przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Ma laboratoryjne dowody hiperkalcemii (>= 11 mg/dl [w obecności prawidłowej albuminy]) i/lub hiperfosfatemii (>= 5,5)