Pembrolizumab a parikalcitol s chemoterapií nebo bez chemoterapie u pacientů s rakovinou pankreatu, kterou lze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
• Pacienti musí mít potenciálně resekabilní karcinom pankreatu a souhlasili s tím, že podstoupí chirurgickou resekci v Monroe Dunaway (MD) Anderson Cancer Center, pokud bude operabilní; podstoupí staging (fyzické vyšetření, kontrastní počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI] [pokud je CT kontraindikováno] ke stanovení resekability)
• Vhodné jsou pacienti s výkonnostním stavem východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1
• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu karcinomu pankreatu
• Nemají žádné známé metastázy
• Předchozí systémová chemoterapie nebo ozařování pro rakovinu slinivky není povoleno
• U subjektů vyžadujících biliární dekompresi je povolen biliární stent nebo drenáž pomocí perkutánního transhepatického cholangiogramu (PTC).
• Pacienti nesmí mít žádnou horečku nebo známky infekce nebo jiného souběžného zdravotního stavu, který by znemožňoval podávání studovaných léků; pacienti s nekontrolovaným městnavým srdečním selháním, nestabilní anginou pectoris a infarktem myokardu během 3 měsíců budou vyloučeni
• mít negativní těhotenský test v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku, pembrolizumabu (cyklus 1, den 1) (ženy ve fertilním věku); pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Buďte ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku (muži a ženy ve fertilním věku; Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud je to obvyklý životní styl a preferovaná antikoncepce pro pacienty subjektu; přijatelné metody antikoncepce jsou následující: jediná metoda (přijatelná je jedna z následujících): nitroděložní tělísko (IUD), vasektomie mužského partnera ženského subjektu, antikoncepční tyčinka implantovaná do kůže; kombinovaná metoda (vyžaduje použití dvou následující: bránice se spermicidem (nelze použít ve spojení s cervikální čepičkou/spermicidem), cervikální čepička se spermicidem (pouze nulipary), antikoncepční houba (pouze nullipary), mužský nebo ženský kondom (nelze použít společně), hormonální antikoncepce: perorální antikoncepční pilulka (estrogenová/progestinová pilulka nebo pilulka obsahující pouze progestin), antikoncepční kožní náplast, vaginální antikoncepční kroužek nebo subkutánní antikoncepční injekce; abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou metodu antikoncepce pro subjekt
• Prokázat adekvátní funkci orgánů; všechny screeningové laboratorní testy by měly být provedeny do 7 dnů od zahájení léčby

• Pacienti musí mít k dispozici nádorovou tkáň z diagnostické nebo jiné biopsie nádoru před léčbou, která je dostatečná pro analýzu tkáně následovně:

  • Analýza hematoxylinu a eosinu (H&E) ukazuje dostatečné zabarvení tkáně maligními buňkami
  • Ve formalínu fixovaný buněčný blok zalitý v parafínu (FFPE), který poskytuje minimálně 10 neobarvených sklíček
  • Buněčný blok může být vytvořen z víceprůchodové aspirace tenkou jehlou (FNA), pokud biopsie jádrové jehly (CNB) není proveditelná

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a užíval studijní terapii, bylinnou/doplňkovou perorální nebo IV léčbu nebo použil vyšetřovací zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Závažná kardiovaskulární nebo plicní komorbidita, která vylučuje použití celkové anestezie (NYHA [New York Heart Association] třída III a IV)
• Předcházela systémová léčba rakoviny slinivky břišní
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby; použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci s hlavním zkoušejícím (PI) a společností Merck
• Má diagnostikovanou další malignitu během 5 let před první dávkou studijní léčby s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativního resekovaného in situ karcinomu děložního čípku a/nebo prsu
• Má rentgenologicky detekovatelné (i když asymptomatické a/nebo dříve léčené) metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu, jak bylo hodnoceno místním vyšetřovatelem a radiologickým posudkem
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo existuje současná pneumonitida
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího, včetně dialýzy
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Absolvoval předchozí imunoterapii zahrnující přípravky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2, nebo pokud se subjekt dříve účastnil klinických studií s pembrolizumabem společnosti Merck
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má zdokumentovanou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV]); u pacientů bez známé anamnézy hepatitidy B nebo C je třeba při screeningu získat sérologické vyšetření
• obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie (cyklus 1, den 1); Poznámka: Vakcíny s usmrceným virem používané pro injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Má laboratorní známky hyperkalcémie (>= 11 mg/dl [za přítomnosti normálního albuminu]) a/nebo hyperfosfatémii (>= 5,5)