Pembrolizumab en paricalcitol met of zonder chemotherapie bij patiënten met alvleesklierkanker die operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
• Patiënten moeten mogelijk reseceerbaar pancreascarcinoom hebben en hebben ermee ingestemd om chirurgische resectie te ondergaan in het Monroe Dunaway (MD) Anderson Cancer Center, indien opereerbaar; ze zullen stadiëring hebben ondergaan (lichamelijk onderzoek, contrastversterkte computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] [als CT gecontra-indiceerd is] om de resectabiliteit te bepalen)
• Patiënten met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1 komen in aanmerking
• Heb een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van pancreascarcinoom
• Heb geen bekende uitzaaiingen
• Eerdere systemische chemotherapie of bestraling voor alvleesklierkanker is niet toegestaan
• Bij proefpersonen die galdecompressie nodig hebben, zijn galstent of drainage met behulp van percutaan transhepatisch cholangiogram (PTC) toegestaan
• Patiënten mogen geen koorts of tekenen van infectie of andere bestaande medische aandoening hebben die toediening van onderzoeksgeneesmiddelen verhindert; patiënten met ongecontroleerd congestief hartfalen, instabiele angina pectoris en myocardinfarct binnen 3 maanden worden uitgesloten
• Een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie, pembrolizumab (cyclus 1, dag 1) (vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden); als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden; Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de voorkeur heeft voor anticonceptie voor de patiënt; acceptabele anticonceptiemethoden zijn de volgende: enkele methode (een van de volgende is acceptabel): intra-uterien apparaat (IUD), vasectomie van de mannelijke partner van een vrouwelijke patiënt, anticonceptiestaafje geïmplanteerd in de huid; combinatiemethode (vereist het gebruik van twee van de het volgende): pessarium met zaaddodend middel (kan niet worden gebruikt in combinatie met pessarium/zaaddodend middel), pessarium met zaaddodend middel (alleen nulliparae vrouwen), anticonceptiesponsje (alleen nulliparae vrouwen), mannencondoom of vrouwencondoom (kan niet samen worden gebruikt), hormonaal anticonceptiemiddel: orale anticonceptiepil (pil met oestrogeen/progestageen of pil met alleen progestageen), anticonceptiepleister op de huid, vaginale anticonceptiering of subcutane anticonceptie-injectie; onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptiemethode is voor de proefpersoon
• Demonstreer adequate orgaanfunctie; alle screeninglaboratoriumtests moeten binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd

• Patiënten moeten tumorweefsel beschikbaar hebben van een diagnostische of andere biopsie van de tumor voorafgaand aan de behandeling die voldoende is voor weefselanalyse, als volgt:

  • Hematoxyline en eosine (H&E) analyse toont voldoende kwaadaardige celkleuring van het weefsel
  • In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) celblok dat minimaal 10 ongekleurde objectglaasjes biedt
  • Celblokkade kan worden gecreëerd op basis van multiple-pass fijne naaldaspiratie (FNA) als kernnaaldbiopsie (CNB) niet haalbaar is

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie, kruiden-/complementaire orale of intraveneuze medicijnen gekregen of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Ernstige cardiovasculaire of pulmonale comorbiditeit die het gebruik van algemene anesthesie uitsluit (NYHA [New York Heart Association] klasse III en IV)
• Had eerdere systemische therapie voor pancreaskanker
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling; het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de hoofdonderzoeker (PI) en Merck
• Heeft een gediagnosticeerde bijkomende maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of curatief gereseceerde in situ baarmoederhalskanker en/of borstkanker
• Heeft radiografisch detecteerbare (zelfs als asymptomatische en/of eerder behandelde) metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker en radiologisch onderzoek
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, interstitiële longziekte of (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of er is huidige pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker inclusief dialyse
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis proefbehandeling
• Eerder immunotherapie heeft gekregen, waaronder anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middelen, of als de proefpersoon eerder heeft deelgenomen aan klinische onderzoeken naar pembrolizumab van Merck
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft gedocumenteerde actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd); bij patiënten zonder bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C moeten serologieën worden verkregen bij de screening
• Heeft een levend vaccin gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie (cyclus 1, dag 1); Opmerking: de gedode virusvaccins die worden gebruikt voor seizoensgriepvaccins voor injectie zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Heeft laboratoriumaanwijzingen voor hypercalciëmie (>= 11 mg/dl [in aanwezigheid van normaal albumine]) en/of hyperfosfatemie (>= 5,5)