Pembrolizumab og paricalcitol med eller uten kjemoterapi hos pasienter med bukspyttkjertelkreft som kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Pasienter må ha potensielt resekterbart bukspyttkjertelkarsinom og ha samtykket i å gjennomgå kirurgisk reseksjon ved Monroe Dunaway (MD) Anderson Cancer Center hvis de kan opereres; de vil ha gjennomgått stadieinndeling (fysisk undersøkelse, kontrastforsterket datatomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI] [hvis CT kontraindisert] for å bestemme resektabilitet)
• Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0-1 er kvalifisert
• Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av pankreaskarsinom
• Har ingen kjente metastaser
• Tidligere systemisk kjemoterapi eller stråling for kreft i bukspyttkjertelen er ikke tillatt
• Hos personer som trenger biliær dekompresjon, er gallestent eller drenering ved bruk av perkutan transhepatisk kolangiogram (PTC) tillatt
• Pasienter må ikke ha feber eller tegn på infeksjon eller andre samtidige medisinske tilstander som vil utelukke administrering av studiemedikamenter; Pasienter med ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina og hjerteinfarkt innen 3 måneder vil bli ekskludert
• Ta en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før du mottar den første dosen med studiemedisin, pembrolizumab (syklus 1, dag 1) (kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder); hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Vær villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin (mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder; Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøksperson; akseptable prevensjonsmetoder er som følger: enkeltmetode (en av følgende er akseptabel): intrauterin enhet (IUD), vasektomi av en kvinnelig forsøkspersons mannlige partner, prevensjonsstav implantert i huden; kombinasjonsmetode (krever bruk av to av følgende): diafragma med spermicid (kan ikke brukes sammen med cervical cap/spermicid), cervical cap med spermicid (kun nulliparøse kvinner), prevensjonssvamp (kun nulliparous kvinner), mannlig kondom eller kvinnelig kondom (kan ikke brukes sammen), hormonell prevensjon: p-pille (østrogen/progestin-pille eller kun-progestin-pille), prevensjonsplaster, vaginal prevensjonsring eller subkutan prevensjonsinjeksjon; abstinens er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjonsmetode for forsøkspersonen
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon; alle screening laboratorietester bør utføres innen 7 dager etter behandlingsstart

• Pasienter må ha tumorvev tilgjengelig fra en diagnostisk eller annen forbehandlingsbiopsi av tumoren som er tilstrekkelig for vevsanalyse som følger:

  • Hematoksylin og eosin (H&E) analyse viser tilstrekkelig malign cellefarging av vevet
  • Formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) celleblokk som gir minimum 10 ufargede objektglass
  • Celleblokk kan opprettes fra multiple-pass fine needle aspiration (FNA) hvis kjernenålsbiopsi (CNB) ikke er mulig

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi, urte/komplementær oral eller IV-medisin, eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Større kardiovaskulær eller pulmonal komorbiditet som utelukker bruk av generell anestesi (NYHA [New York Heart Association] klasse III og IV)
• Hadde tidligere systemisk behandling for kreft i bukspyttkjertelen
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen; bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med hovedforsker (PI) og Merck
• Har en diagnostisert ytterligere malignitet innen 5 år før første dose studiebehandling med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller kurativt resekert in situ livmorhals- og/eller brystkreft.
• Har radiografisk detekterbare (selv om asymptomatiske og/eller tidligere behandlede) metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt, vurdert av lokal undersøker og radiologigjennomgang.
• Har en kjent historie med eller tegn på interstitiell lungesykdom eller (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller det er nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende utrederens oppfatning, inkludert dialyse
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt immunterapi tidligere inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 midler, eller hvis forsøkspersonen tidligere har deltatt i Merck pembrolizumab kliniske studier
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har dokumentert aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist); hos pasienter uten en kjent historie med hepatitt B eller C, bør serologier innhentes ved screening
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi (syklus 1, dag 1); Merk: de drepte virusvaksinene som brukes til sesonginfluensavaksiner for injeksjon er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Har laboratoriebevis på hyperkalsemi (>= 11 mg/dl [i nærvær av normalt albumin]) og/eller hyperfosfatemi (>= 5,5)