Pembrolizumab e paracalcitolo con o senza chemioterapia in pazienti con carcinoma pancreatico che può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
• I pazienti devono avere un carcinoma pancreatico potenzialmente resecabile e aver accettato di sottoporsi a resezione chirurgica presso il Monroe Dunaway (MD) Anderson Cancer Center se operabile; saranno stati sottoposti a stadiazione (esame obiettivo, tomografia computerizzata con mezzo di contrasto [TC] o risonanza magnetica [MRI] [se la TC è controindicata] per determinare la resecabilità)
• I pazienti con performance status 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sono idonei
• Avere diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma pancreatico
• Non avere metastasi note
• Non è consentita una precedente chemioterapia sistemica o radioterapia per il cancro del pancreas
• Nei soggetti che richiedono decompressione biliare, stent biliare o drenaggio mediante colangiogramma transepatico percutaneo (PTC) sono consentiti
• I pazienti non devono avere febbre o segni di infezione o altre condizioni mediche coesistenti che precludano la somministrazione dei farmaci oggetto dello studio; saranno esclusi i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, angina instabile e infarto del miocardio entro 3 mesi
• Avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio, pembrolizumab (ciclo 1, giorno 1) (soggetti di sesso femminile in età fertile); se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile; Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto; i metodi contraccettivi accettabili sono i seguenti: metodo singolo (uno dei seguenti è accettabile): dispositivo intrauterino (IUD), vasectomia del partner maschile di una donna, asta contraccettiva impiantata nella pelle; metodo combinato (richiede l'uso di due dei quanto segue): diaframma con spermicida (non può essere utilizzato in combinazione con cappuccio cervicale/spermicida), cappuccio cervicale con spermicida (solo donne nullipare), spugna contraccettiva (solo donne nullipare), preservativo maschile o preservativo femminile (non possono essere usati insieme), contraccettivo ormonale: pillola contraccettiva orale (pillola a base di estrogeni/progestinici o pillola a base di solo progestinico), cerotto cutaneo contraccettivo, anello contraccettivo vaginale o iniezione contraccettiva sottocutanea; l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e il metodo contraccettivo preferito per il soggetto
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi; tutti i test di laboratorio di screening devono essere eseguiti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento

• I pazienti devono disporre di tessuto tumorale disponibile da una biopsia diagnostica o altro pre-trattamento del tumore che sia sufficiente per l'analisi del tessuto come segue:

  • L'analisi dell'ematossilina e dell'eosina (H&E) mostra una sufficiente colorazione delle cellule maligne del tessuto
  • Blocco di celle fissate in formalina e incluse in paraffina (FFPE) che fornisce un minimo di 10 vetrini non colorati
  • Il blocco cellulare può essere creato dall'aspirazione con ago sottile (FNA) a passaggi multipli se la biopsia con ago del nucleo (CNB) non è fattibile

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto una terapia in studio, una medicina a base di erbe/complementare per via orale o per via endovenosa, o ha utilizzato un dispositivo di indagine entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Maggiore comorbilità cardiovascolare o polmonare che preclude l'uso dell'anestesia generale (NYHA [New York Heart Association] classe III e IV)
• Aveva una precedente terapia sistemica per il cancro al pancreas
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova; l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con il ricercatore principale (PI) e Merck
• Ha un ulteriore tumore maligno diagnosticato entro 5 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o tumori cervicali e/o mammari resecati in modo curativo in situ
• Ha metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) rilevabili radiograficamente (anche se asintomatiche e/o trattate in precedenza) e/o meningite carcinomatosa come valutato dal ricercatore del sito locale e dalla revisione radiologica
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o è presente una polmonite in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante, compresa la dialisi
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente immunoterapia inclusi agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o se il soggetto ha precedentemente partecipato a studi clinici su Merck pembrolizumab
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha documentato l'epatite B attiva (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato il virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo]); nei pazienti senza una storia nota di epatite B o C, le sierologie devono essere ottenute allo screening
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio (ciclo 1, giorno 1); Nota: i vaccini a virus ucciso utilizzati per i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Ha prove di laboratorio di ipercalcemia (>= 11 mg/dl [in presenza di albumina normale]) e/o iperfosfatemia (>= 5,5)