派姆单抗和帕立骨化醇联合或不联合化疗治疗可通过手术切除的胰腺癌患者
2023年2月7日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
一项评估 Pembrolizumab (Keytruda®) 联合帕立骨化醇联合化疗对可切除胰腺癌患者的安全性和免疫学效果的 1B 期术前研究
这项 Ib 期试验研究了在可通过手术切除的胰腺癌患者中给予派姆单抗和帕立骨化醇联合或不联合化疗的副作用和最佳方式。
单克隆抗体，如 pembrolizumab，可能会发现肿瘤细胞并帮助携带肿瘤杀伤物质。
化疗中使用的药物以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
手术前给予派姆单抗和帕立骨化醇联合或不联合化疗可能有助于控制疾病。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定新辅助帕博利珠单抗联合帕立骨化醇联合或不联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗可切除胰腺癌的安全性。
二。 评估接受新辅助帕博利珠单抗联合帕立骨化醇（含或不含吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）的已切除胰腺癌受试者中肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的数量。
次要目标：
I. 评估新辅助帕博利珠单抗联合帕立骨化醇联合或不联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗可切除胰腺癌的切除率和病理反应。
探索性相关目标：
I. 评估接受新辅助帕博利珠单抗联合帕立骨化醇（有或没有吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）治疗的可切除胰腺癌受试者的无病生存期 (DFS)。
二。 评估接受新辅助帕博利珠单抗联合帕立骨化醇联合或不联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的可切除胰腺癌患者的总生存期 (OS)。
三、 计算肿瘤细胞巢内和周围的 CD8+ 和 CD8+ CD45RO+ 细胞，并根据新辅助治疗后肿瘤内血管系统相关的 T 细胞分布来表征免疫类型。
四、 评估新辅助治疗前后肿瘤样本上的 PD-L1 表达。
V. 估计新辅助治疗前、期间和后外周血中不同 T 细胞亚群的变化。
六。 基于肿瘤样本中可能与胰腺癌患者临床反应相关的基因表达谱鉴定免疫特征。
七。将切除标本中的 TIL 与未处理和已处理样本的历史对照进行比较。
八。 探索基因组改变与治疗之间的关系。
大纲：患者被分配到 2 个臂中的 1 个。
ARM A：患者在每个疗程的第 1 天接受超过 30 分钟的帕博利珠单抗静脉注射 (IV)，并在第 1、8 和 15 天接受超过 15 分钟的帕立骨化醇静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 2 个疗程。 手术切除在最后一次帕立骨化醇给药后 1 周内至最多 4 周内进行。
ARM B：与 A 组一样，患者接受派姆单抗和帕立骨化醇。患者还在第 1 天、第 8 天和第 15 天接受盐酸吉西他滨静脉注射超过 30 分钟和白蛋白结合型紫杉醇静脉注射超过 30-40 分钟，如果没有疾病进展或不可接受的毒性。 手术切除在最后一次帕立骨化醇给药后 1 周内至最多 4 周内进行。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，为期 1 年每 4 个月一次，然后每 6 个月一次，持续 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意书
- 患者必须患有可能可切除的胰腺癌，并同意在 Monroe Dunaway (MD) Anderson 癌症中心接受手术切除（如果可手术）；他们将接受分期（体格检查、对比增强计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI] [如果 CT 禁忌] 以确定可切除性）
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态为 0-1 的患者符合条件
- 经组织学或细胞学确诊为胰腺癌
- 没有已知的转移
- 不允许以前对胰腺癌进行过全身化疗或放疗
- 在需要胆道减压的受试者中，允许使用经皮经肝胆管造影 (PTC) 进行胆道支架或引流
- 患者必须没有发烧或感染的证据或其他会妨碍研究药物给药的并存医疗状况；排除 3 个月内未控制的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛和心肌梗塞的患者
- 在接受第一剂研究药物 pembrolizumab（第 1 周期，第 1 天）（有生育能力的女性受试者）之前 72 小时内尿液或血清妊娠试验呈阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- 愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直到最后一次服用研究药物后 120 天（有生育能力的男性和女性受试者；注意：如果这是通常的生活方式和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的受试者；可接受的避孕方法如下：单一方法（以下之一是可接受的）：宫内节育器（IUD），女性受试者男性伴侣的输精管结扎术，植入皮肤的避孕棒；组合方法（需要使用两种以下）：杀精子隔膜（不能与宫颈帽/杀精剂一起使用），杀精子宫颈帽（仅限未经产妇女），避孕海绵（仅限未经产妇女），男用避孕套或女用避孕套（不能一起使用），激素类避孕药：口服避孕药（雌激素/孕激素药或单纯孕激素药）、避孕贴、阴道避孕环或皮下注射避孕药；如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的
- 展示足够的器官功能；所有筛选实验室测试应在治疗开始后 7 天内进行
患者必须从肿瘤的诊断或其他治疗前活检中获得足以进行组织分析的肿瘤组织，如下所示：
- 苏木精和伊红 (H&E) 分析显示组织有足够的恶性细胞染色
- 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 细胞块，可提供至少 10 张未染色的载玻片
- 如果核心针活检 (CNB) 不可行，则可以通过多次细针穿刺 (FNA) 创建细胞块
排除标准：
- 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗、草药/补充性口服或静脉注射药物，或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
- 无法使用全身麻醉的主要心血管或肺部合并症（NYHA [纽约心脏协会] III 级和 IV 级）
- 既往接受过胰腺癌的全身治疗
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
- 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗；在与主要研究者 (PI) 和默克公司协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇
- 在首次接受研究治疗之前的 5 年内被诊断出患有其他恶性肿瘤，但已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或已治愈切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外
- 根据当地现场调查员和放射学审查的评估，放射学可检测（即使无症状和/或先前治疗过）中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
- 有间质性肺病或（非感染性）肺炎的已知病史或任何证据，需要类固醇或目前有肺炎
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，根据治疗研究者的意见，包括透析
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
- 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一剂试验治疗后的 120 天
- 既往接受过免疫治疗，包括抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物，或者如果受试者以前参加过 Merck pembrolizumab 临床试验
- 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
- 已记录活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）；对于没有已知乙型或丙型肝炎病史的患者，应在筛查时获得血清学检查
- 在计划开始研究治疗（第 1 周期，第 1 天）后 30 天内接受过活疫苗接种；注：注射用季节性流感疫苗使用的灭活病毒疫苗允许使用；但是鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
- 有高钙血症（>= 11 mg/dl [存在正常白蛋白]）和/或高磷血症 (>= 5.5) 的实验室证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：A 组（派姆单抗、帕立骨化醇）
患者在每个疗程的第 1 天接受 30 分钟以上的帕博利珠单抗静脉注射，并在第 1、8 和 15 天接受 15 分钟以上的帕立骨化醇静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 2 个疗程。
手术切除在最后一次帕立骨化醇给药后 1 周内至最多 4 周内进行。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
接受手术切除肿瘤
鉴于IV
其他名称：
|
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实验性的：B 组（派姆单抗、帕立骨化醇、化疗）
患者像 A 组一样接受派姆单抗和帕立骨化醇。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还在第 1 天、第 8 天和第 15 天接受盐酸吉西他滨静脉注射超过 30 分钟和白蛋白结合型紫杉醇静脉注射超过 30-40 分钟。
手术切除在最后一次帕立骨化醇给药后 1 周内至最多 4 周内进行。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受手术切除肿瘤
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件通用术语标准 4.0 版定义的毒性发生率
大体时间：长达 11 周
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发病率将是描述性的。
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长达 11 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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切除率
大体时间：最多 7 周（新辅助治疗结束后 1 周内）
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将使用汇总统计数据。
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最多 7 周（新辅助治疗结束后 1 周内）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无病生存 (DFS)
大体时间：长达 3 年
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分析将只是描述性的。
使用 Kaplan-Meier 方法估计的汇总统计数据。
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长达 3 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 3 年
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分析将只是描述性的。
使用 Kaplan-Meier 方法估计的汇总统计数据。
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长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brandon G Smaglo, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月20日
初级完成 (实际的)
2023年1月3日
研究完成 (实际的)
2023年1月3日
研究注册日期
首次提交
2016年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月11日
首次发布 (估计)
2016年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月7日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2016-0378 (其他：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-01937 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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