Pembrolizumab und Paricalcitol mit oder ohne Chemotherapie bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, der durch eine Operation entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Die Patienten müssen ein potenziell resektables Pankreaskarzinom haben und einer chirurgischen Resektion im Monroe Dunaway (MD) Anderson Cancer Center zugestimmt haben, sofern dies operabel ist. Sie müssen sich einer Stadieneinstufung (körperliche Untersuchung, kontrastmittelverstärkte Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT] [falls CT kontraindiziert] zur Bestimmung der Resektabilität) unterzogen haben.
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Sie haben eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Pankreaskarzinoms
• Es sind keine Metastasen bekannt
• Eine vorherige systemische Chemotherapie oder Bestrahlung bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist nicht zulässig
• Bei Patienten, die eine Dekompression der Galle benötigen, sind ein Gallenstent oder eine Drainage mittels perkutaner transhepatischer Cholangiographie (PTC) zulässig
• Die Patienten dürfen kein Fieber oder Anzeichen einer Infektion oder eines anderen gleichzeitig bestehenden medizinischen Zustands haben, der die Verabreichung von Studienmedikamenten ausschließen würde. Patienten mit unkontrollierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten werden ausgeschlossen
• innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation Pembrolizumab (Zyklus 1, Tag 1) einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben (weibliche Probanden im gebärfähigen Alter); Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• Seien Sie bereit, im Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter). Proband; akzeptable Verhütungsmethoden sind wie folgt: Einzelmethode (eine der folgenden ist akzeptabel): Intrauterinpessar (IUP), Vasektomie des männlichen Partners einer weiblichen Probandin, in die Haut implantierter Verhütungsstab; Kombinationsmethode (erfordert die Verwendung von zwei davon). Folgendes: Diaphragma mit Spermizid (kann nicht in Verbindung mit Gebärmutterhalskappe/Spermizid verwendet werden), Gebärmutterhalskappe mit Spermizid (nur nullipare Frauen), Verhütungsschwamm (nur nullipare Frauen), Kondom für den Mann oder für die Frau (kann nicht zusammen verwendet werden), hormonelles Verhütungsmittel: orale Verhütungspille (Östrogen-/Gestagenpille oder reine Gestagenpille), empfängnisverhütendes Hautpflaster, vaginaler Verhütungsring oder subkutane Verhütungsinjektion; Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode für die Person ist
• Eine ausreichende Organfunktion nachweisen; Alle Screening-Labortests sollten innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden

• Den Patienten muss Tumorgewebe aus einer diagnostischen oder anderen Biopsie des Tumors vor der Behandlung zur Verfügung stehen, das für eine Gewebeanalyse wie folgt ausreicht:

  • Die Hämatoxylin- und Eosin-Analyse (H&E) zeigt eine ausreichende bösartige Zellfärbung des Gewebes
  • Formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter (FFPE) Zellblock, der mindestens 10 ungefärbte Objektträger bietet
  • Wenn eine Kernnadelbiopsie (CNB) nicht möglich ist, kann ein Zellblock durch eine Feinnadelaspiration (FNA) mit mehreren Durchgängen erzeugt werden

Ausschlusskriterien:

• Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie, pflanzliche/komplementäre orale oder intravenöse Arzneimittel erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfgerät verwendet
• Schwere kardiovaskuläre oder pulmonale Komorbidität, die den Einsatz einer Vollnarkose ausschließt (NYHA [New York Heart Association] Klasse III und IV)
• Hatte zuvor eine systemische Therapie gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva); Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie; Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer (PI) und Merck genehmigt werden
• Hat innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine zusätzliche bösartige Erkrankung diagnostiziert, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder kurativ in situ reseziertem Gebärmutterhals- und/oder Brustkrebs
• Hat radiologisch erkennbare (auch wenn asymptomatische und/oder zuvor behandelte) Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis, wie durch einen örtlichen Prüfarzt und eine radiologische Untersuchung beurteilt
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder es besteht eine aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfers, einschließlich Dialyse
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Testbehandlung
• Hat zuvor eine Immuntherapie einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoffen erhalten oder wenn der Proband zuvor an klinischen Studien mit Pembrolizumab von Merck teilgenommen hat
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat eine dokumentierte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen); Bei Patienten ohne bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C sollten beim Screening Serologien erhoben werden
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie (Zyklus 1, Tag 1) einen Lebendimpfstoff erhalten; Hinweis: Die abgetöteten Virusimpfstoffe, die für saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion verwendet werden, sind zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Hat im Labor Hinweise auf Hyperkalzämie (>= 11 mg/dl [bei normalem Albumin]) und/oder Hyperphosphatämie (>= 5,5)