Pembrolizumab et paricalcitol avec ou sans chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du pancréas pouvant être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Les patients doivent avoir un carcinome pancréatique potentiellement résécable et avoir accepté de subir une résection chirurgicale au Monroe Dunaway (MD) Anderson Cancer Center s'il est opérable ; ils auront subi une stadification (examen physique, tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM] [si CT contre-indiqué] pour déterminer la résécabilité)
• Les patients avec un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 sont éligibles
• Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome pancréatique
• Ne pas avoir de métastases connues
• Une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique antérieure pour le cancer du pancréas n'est pas autorisée
• Chez les sujets nécessitant une décompression biliaire, un stent biliaire ou un drainage par cholangiographie transhépatique percutanée (PTC) sont autorisés
• Les patients ne doivent pas avoir de fièvre ni de signes d'infection ou d'autres conditions médicales concomitantes qui empêcheraient l'administration des médicaments à l'étude ; les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, un angor instable et un infarctus du myocarde dans les 3 mois seront exclus
• Avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude, le pembrolizumab (cycle 1, jour 1) (sujets féminins en âge de procréer) ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Être prêt à utiliser une méthode de contraception adéquate pour le cours de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (sujets masculins et féminins en âge de procréer ; Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée pour le sujet ; les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : méthode unique (l'une des suivantes est acceptable) : dispositif intra-utérin (DIU), vasectomie du partenaire masculin d'un sujet féminin, bâtonnet contraceptif implanté dans la peau ; méthode combinée (nécessite l'utilisation de deux des les éléments suivants) : diaphragme avec spermicide (ne peut pas être utilisé avec cape cervicale/spermicide), cape cervicale avec spermicide (femmes nullipares uniquement), éponge contraceptive (femmes nullipares uniquement), préservatif masculin ou préservatif féminin (ne peuvent pas être utilisés ensemble), contraceptif hormonal : pilule contraceptive orale (pilule oestrogène/progestative ou pilule progestative), patch cutané contraceptif, anneau contraceptif vaginal ou injection sous-cutanée de contraceptif ; l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la méthode de contraception préférée du sujet
• Démontrer une fonction organique adéquate ; tous les tests de laboratoire de dépistage doivent être effectués dans les 7 jours suivant le début du traitement

• Les patients doivent disposer de tissu tumoral disponible à partir d'une biopsie diagnostique ou d'une autre biopsie pré-traitement de la tumeur suffisante pour l'analyse tissulaire comme suit :

  • L'analyse de l'hématoxyline et de l'éosine (H&E) montre une coloration suffisante des cellules malignes du tissu
  • Bloc cellulaire fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) qui fournit un minimum de 10 lames non colorées
  • Un bloc cellulaire peut être créé à partir d'une aspiration à l'aiguille fine (FNA) à passages multiples si la biopsie à l'aiguille centrale (CNB) n'est pas réalisable

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude, un médicament à base de plantes/complémentaire oral ou IV, ou a utilisé un dispositif d'investigation dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• Comorbidité cardiovasculaire ou pulmonaire majeure qui exclut le recours à l'anesthésie générale (NYHA [New York Heart Association] classes III et IV)
• A déjà reçu un traitement systémique pour le cancer du pancréas
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai ; l'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec l'investigateur principal (PI) et Merck
• A une tumeur maligne supplémentaire diagnostiquée dans les 5 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou des cancers du col de l'utérus et/ou du sein curativement réséqués in situ
• Présente des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse détectables par radiographie (même si elles sont asymptomatiques et/ou traitées antérieurement) selon l'évaluation par l'investigateur du site local et l'examen radiologique
• A des antécédents connus ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou il y a une pneumonite actuelle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant, y compris la dialyse
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu une immunothérapie comprenant des agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou si le sujet a déjà participé à des essais cliniques sur le pembrolizumab de Merck
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A documenté une hépatite B active (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté); chez les patients sans antécédents connus d'hépatite B ou C, des sérologies doivent être obtenues lors du dépistage
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude (cycle 1, jour 1) ; Remarque : les vaccins à virus tués utilisés pour les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• A des preuves de laboratoire d'hypercalcémie (>= 11 mg/dl [en présence d'albumine normale]) et/ou d'hyperphosphatémie (>= 5,5)