Estudio farmacocinético de EXPAREL en sujetos sometidos a fusión espinal abierta o cirugía reconstructiva

Este es un estudio de Fase 1, multicéntrico, abierto, diseñado para evaluar la seguridad y la farmacocinética de EXPAREL cuando se administra a través de la infiltración local de la herida a sujetos que se someten a cirugía reconstructiva o fusión espinal cervical o torácica abierta.

Quince asignaturas están previstas para la inscripción. Los sujetos elegibles, cuya incisión quirúrgica debe tener al menos 8 cm de longitud, recibirán una dosis única de EXPAREL (266 mg/20 ml) expandida en volumen con 20-60 ml de solución salina normal, según el tamaño de la incisión. La incisión se realizará mediante un abordaje quirúrgico posterior.

Técnica de administración:

El fármaco del estudio debe inyectarse en los lugares prescritos en función de las áreas de mayor densidad nerviosa. El fármaco del estudio se administrará mediante jeringas con agujas de calibre 22 antes del cierre de la herida. El investigador debe documentar el tamaño de la incisión. Cada sitio de infiltración debe tener una separación de 1,0 a 1,5 cm y debe administrar aproximadamente 1 a 1,5 ml tanto en áreas profundas como superficiales (fascia paraespinosa, músculo y capas subcutáneas). Como cada incisión tendrá tres capas de infiltración, el volumen total que se infiltrará puede oscilar entre 40 y 80 ml (consulte los detalles a continuación sobre cómo determinar el volumen total de expansión). Después de la infiltración, el tejido debería expandirse visiblemente con una fuga mínima.

Volumen total de expansión:

El investigador debe documentar el volumen total utilizado para cada cirugía.

• EXPAREL (20 mL) + solución salina normal (20-60 mL según el tamaño de la incisión) = volumen total.
• Por ejemplo: si los sitios de infiltración están separados por 1,5 cm, entonces una incisión de 10 cm sería 10 × 2 lados × 3 capas = 60 cm. Si se infiltra 1 mL cada 1,5 cm, el volumen total sería de 40 mL.

Poner en pantalla:

Los sujetos serán examinados dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Durante la visita de selección, que debe realizarse al menos 1 día antes de la cirugía, se evaluará a los sujetos en busca de condiciones neurológicas, cardíacas y médicas generales pasadas o presentes que, en opinión del investigador, les impedirían participar en el estudio. Después de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF), un historial médico/quirúrgico, examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, evaluación neurológica, prueba de alcohol en aliento, detección de drogas en orina y prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil se llevará a cabo el potencial.

Investigadores capacitados y calificados utilizarán su técnica quirúrgica habitual estándar de atención para realizar la cirugía. Se permitirá el uso de fentanilo o análogos (solo durante la cirugía). Se prohibirá la administración intraoperatoria de otros opioides o cualquier otro analgésico, anestésico local o agente antiinflamatorio a menos que sea necesario para tratar un evento adverso (EA).

Los sujetos deben permanecer en el hospital durante al menos 72 horas después de la cirugía para someterse a evaluaciones posquirúrgicas. Además, los sujetos deben regresar para las evaluaciones de estudio de 84 y 96 horas.

Visita de seguimiento del día 7:

Todos los sujetos regresarán el día 7 para una visita de seguimiento, que incluirá mediciones de signos vitales, ECG de 12 derivaciones, evaluación neurológica, recolección de muestras de sangre para análisis PK y una evaluación de AE.

Evaluaciones de seguridad posquirúrgicas:

Esto incluirá una evaluación cardíaca (es decir, ECG de 12 derivaciones), evaluación neurológica y signos vitales. Los eventos adversos se registrarán desde el momento en que se firma el ICF hasta el día 30. Si se produce un EA cardíaco o neurológico de especial interés o un SAE durante el estudio, se debe recolectar una muestra de sangre para FC no programada. Además, se debe realizar un ECG de 12 derivaciones, signos vitales y cualquier prueba de laboratorio clínico apropiada. Los EA cardíacos de especial interés incluyen dolor torácico (angina, infarto de miocardio), frecuencia cardíaca anormal/irregular (bradicardia, taquicardia, extrasístoles) y dificultad para respirar que requiere intervención. Los EA neurológicos de especial interés incluyen alteración del estado mental/alteración del sensorio, rigidez, disartria, convulsiones, temblores, sabor metálico, tinnitus, entumecimiento perioral, alteración visual y mareos intensos o que empeoran. Además, los siguientes eventos son de especial interés si persisten o ocurren más allá de las 72 horas posteriores a la dosis: mareos, hiperestesia, espasmos musculares y hormigueo/parestesia.

Evaluaciones de eficacia posquirúrgica

Incluirá puntajes de intensidad del dolor utilizando una escala analógica visual (VAS) de 10 cm y el uso de medicación de rescate de opioides suplementaria.

Evaluación farmacocinética:

Las muestras de sangre para el análisis farmacocinético se obtendrán antes de la dosis (el día 1 antes de la administración del fármaco del estudio); 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas después del comienzo de la administración del fármaco del estudio; y el día 7.

El número de pacientes planificados para la inscripción es de 15 sujetos adultos.