PK-undersøgelse af EXPAREL hos forsøgspersoner, der gennemgår åben spinalfusion eller rekonstruktiv kirurgi

Dette er et fase 1, multicenter, åbent studie designet til at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​EXPAREL, når det administreres via lokal sårinfiltration til forsøgspersoner, der gennemgår åben cervikal eller thorax spinal fusion eller rekonstruktiv kirurgi.

Femten fag er planlagt til tilmelding. Berettigede forsøgspersoner, hvis kirurgiske snit skal være mindst 8 cm langt, vil modtage en enkelt dosis EXPAREL (266 mg/20 mL) udvidet i volumen med 20-60 mL normalt saltvand, afhængigt af snittets størrelse. Incision vil blive udført ved hjælp af en posterior kirurgisk tilgang.

Administrationsteknik:

Undersøgelseslægemidlet bør injiceres på de foreskrevne steder baseret på områder med højeste nervetæthed. Studielægemidlet vil blive indgivet ved hjælp af sprøjter med 22-gauge nåle før sårlukning. Efterforskeren skal dokumentere størrelsen af ​​snittet. Hvert infiltrationssted skal have en afstand på 1,0-1,5 cm fra hinanden og bør afgive ca. 1-1,5 ml til både dybe og overfladiske områder (para-spinøs fascia, muskler og subkutane lag). Da hvert snit vil have tre lag af infiltration, kan det samlede volumen, der skal infiltreres, variere fra 40-80 ml (se nedenfor detaljerne om, hvordan man bestemmer det samlede volumen af ​​ekspansion). Efter infiltration bør vævet synligt udvide sig med minimal lækage.

Samlet udvidelsesvolumen:

Investigator skal dokumentere det samlede volumen, der bruges til hver operation.

• EXPAREL (20 mL) + normal saltvand (20-60 mL baseret på snitstørrelsen) = samlet volumen.
• For eksempel: Hvis infiltrationsstederne er 1,5 cm fra hinanden, vil et 10 cm snit være 10 × 2 sider × 3 lag = 60 cm. Hvis der er 1 ml infiltreret hver 1,5 cm, ville det samlede volumen være 40 ml.

Screening:

Forsøgspersoner vil blive screenet inden for 30 dage før indgivelse af studielægemiddel. Under screeningsbesøget, som skal finde sted mindst 1 dag før operationen, vil forsøgspersoner blive vurderet for tidligere eller nuværende neurologiske, hjerte- og generelle medicinske tilstande, som efter investigatorens mening ville udelukke dem fra undersøgelsesdeltagelse. Efter at den informerede samtykkeformular (ICF) er underskrevet, en medicinsk/kirurgisk anamnese, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), neurologisk vurdering, alkoholudåndingstest, urinmedicinsk screening og uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. potentiale vil blive gennemført.

Uddannede og kvalificerede efterforskere vil bruge deres sædvanlige standard kirurgiske teknik til at udføre operationen. Anvendelse af fentanyl eller analoger vil være tilladt (kun under operation). Intraoperativ administration af andre opioider eller andre analgetika, lokalbedøvelsesmidler eller antiinflammatoriske midler vil være forbudt, medmindre det er nødvendigt for at behandle en bivirkning (AE).

Forsøgspersoner skal forblive på hospitalet i mindst 72 timer efter operationen for at kunne gennemgå postkirurgiske vurderinger. Derudover skal forsøgspersonerne vende tilbage til 84 timers og 96 timers studievurderinger.

Dag 7 Opfølgningsbesøg:

Alle forsøgspersoner vil vende tilbage på dag 7 til et opfølgningsbesøg, som vil omfatte målinger af vitale tegn, 12-aflednings-EKG, neurologisk vurdering, blodprøvetagning til PK-analyse og en AE-vurdering.

Postkirurgiske sikkerhedsvurderinger:

Dette vil omfatte en hjertevurdering (dvs. 12-aflednings-EKG), neurologisk vurdering og vitale tegn. Uønskede hændelser vil blive registreret fra det tidspunkt, hvor ICF er underskrevet til dag 30. Hvis der opstår en hjerte- eller neurologisk bivirkning af særlig interesse eller SAE under undersøgelsen, skal der udtages en ikke-planlagt PK-blodprøve. Derudover skal der udføres et 12-aflednings-EKG, vitale tegn og eventuelle passende kliniske laboratorietests. Hjerte bivirkninger af særlig interesse omfatter brystsmerter (angina, myokardieinfarkt), unormal/uregelmæssig hjertefrekvens (bradykardi, takykardi, ekstrasystoler) og åndenød, der kræver indgriben. Neurologiske bivirkninger af særlig interesse omfatter ændret mental status/ændret sensorium, rigiditet, dysartri, krampeanfald, rysten, metalsmag, tinnitus, perioral følelsesløshed, synsforstyrrelser og alvorlig eller forværret svimmelhed. Derudover er følgende hændelser af særlig interesse, hvis de varer ved eller opstår efter 72 timer efter dosis: svimmelhed, hyperæstesi, muskeltrækninger og prikken/paræstesi.

Postkirurgiske effektivitetsvurderinger

Vil inkludere smerteintensitetsscore ved brug af en 10 cm visuel analog skala (VAS) og brug af supplerende opioid redningsmedicin.

Farmakokinetisk vurdering:

Blodprøver til PK-analyse vil blive opnået før dosis (på dag 1 før indgivelse af studielægemiddel); 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter påbegyndelse af indgivelse af studielægemiddel; og på dag 7.

Antallet af planlagte patienter til indskrivning er 15 voksne forsøgspersoner.