Estudio aleatorizado de nivolumab+ipilimumab+/- SBRT para el carcinoma metastásico de células de Merkel

Criterios de inclusión:

• Al menos 18 años de edad
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) inferior a 2
• Enfermedad activa medible por CT, MRI o examen clínico.
• Se permitirá la quimioterapia o la inmunoterapia previas si están presentes sitios nuevos o persistentes de enfermedad medible.
• Se permitirá la radioterapia previa si existe una carga de enfermedad medible activa.
• Debe ser recurrente, irresecable o en estadio IV del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) (7.ª edición) y tener carcinoma de células de Merkel confirmado histológicamente con al menos 2 lesiones distintas para ser elegible.
• Debe tener al menos 2 lesiones distintas documentadas por un examen físico completo o estudios de imágenes dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Los estudios por imágenes deben incluir una tomografía computarizada de diagnóstico de los sitios afectados por la enfermedad y todos los sitios conocidos de la enfermedad resecada y una resonancia magnética (IRM) o TC cerebral (la TC cerebral está permitida si la IRM está contraindicada o si no hay antecedentes conocidos de lesiones cerebrales resecadas).
• Se debe proporcionar tejido tumoral de la biopsia central o del sitio resecado de la enfermedad para los análisis de biomarcadores.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de toxicidad de grado 3 o uso de infliximab con inmunoterapia previa
• Pacientes con metástasis cerebral activa.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de posibles participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico.
• Los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas de carcinoma de células no Merkel están excluidos, excepto el cáncer de piel de células basales, células escamosas, leucemia linfocítica crónica u otras enfermedades indolentes que no requieran tratamiento; cáncer tratado adecuadamente, con intención curativa, del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa según el criterio del investigador; o pacientes con antecedentes de cáncer de mama y sin evidencia de enfermedad en terapia hormonal para prevenir la recurrencia y pacientes con cáncer de próstata en terapia hormonal adyuvante con PSA indetectable son elegibles.
• Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización. Los esteroides inhalados o tópicos están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.