Randomiseret undersøgelse af Nivolumab+Ipilimumab+/- SBRT for metastatisk Merkelcellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end 2
• Aktiv sygdom kan måles ved CT, MR eller klinisk undersøgelse.
• Forudgående kemoterapi eller immunterapi vil være tilladt, hvis der er nye eller vedvarende målbare steder af sygdom.
• Forudgående strålebehandling vil være tilladt, hvis der er aktiv målbar sygdomsbyrde.
• Skal enten være tilbagevendende, ikke-operable eller Stage IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7. udgave) og have histologisk bekræftet Merkelcellecarcinom med mindst 2 forskellige læsioner for at være berettiget.
• Skal have mindst 2 forskellige læsioner som dokumenteret ved en fuldstændig fysisk undersøgelse eller billeddiagnostiske undersøgelser inden for 4 uger før randomisering. Billeddiagnostiske undersøgelser skal omfatte en diagnostisk CT-scanning af de involverede sygdomssteder og alle kendte steder med resekeret sygdom og hjernemagnetisk resonans (MRI) eller CT (hjerne-CT tilladt, hvis MR er kontraindiceret, eller hvis der ikke er nogen kendt historie med resekerede hjernelæsioner).
• Tumorvæv fra kernebiopsien eller det resekerede sygdomssted skal leveres til biomarkøranalyser.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med grad 3 toksicitet eller brug af infliximab med tidligere immunterapi
• Patienter med aktiv hjernemetastaser.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Potentielle deltagere med type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Patienter med tidligere maligniteter af non-Merkel-cellekarcinomer er udelukket, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle, planocellulær hudcancer, kronisk lymfatisk leukæmi eller andre indolente sygdomme, der ikke kræver behandling; tilstrækkeligt behandlet, med helbredende hensigt, kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission ifølge investigatorens vurdering; eller patienter med brystkræft i anamnesen og ingen tegn på sygdom på hormonbehandling for at forhindre tilbagefald og patienter med prostatacancer på adjuverende hormonbehandling med upåviselig PSA er kvalificerede.
• En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter randomisering. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.