Estudo Randomizado de Nivolumab+Ipilimumab+/- SBRT para Carcinoma Metastático de Células de Merkel

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior a 2
• Doença ativa mensurável por TC, RM ou exame clínico.
• Quimioterapia ou imunoterapia prévias serão permitidas se novos ou persistentes locais mensuráveis ​​da doença estiverem presentes.
• A radioterapia prévia será permitida se houver uma carga de doença mensurável ativa.
• Deve ser recorrente, irressecável ou Estágio IV do American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7ª edição) e ter carcinoma de células de Merkel confirmado histologicamente com pelo menos 2 lesões distintas para ser elegível.
• Deve ter pelo menos 2 lesões distintas documentadas por um exame físico completo ou estudos de imagem dentro de 4 semanas antes da randomização. Os estudos de imagem devem incluir uma tomografia computadorizada diagnóstica dos locais de doença envolvidos e todos os locais conhecidos de doença ressecada e ressonância magnética cerebral (RM) ou tomografia computadorizada (TC cerebral permitida se a ressonância magnética for contraindicada ou se não houver histórico conhecido de lesões cerebrais ressecadas).
• O tecido tumoral da biópsia central ou do local ressecado da doença deve ser fornecido para análises de biomarcadores.

Critério de exclusão:

• História de toxicidade de grau 3 ou uso de infliximabe com imunoterapia prévia
• Pacientes com metástase cerebral ativa.
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Potenciais participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune requerendo apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico podem se inscrever.
• Pacientes com história prévia de malignidades de carcinoma de células não Merkel são excluídos, exceto células basais adequadamente tratadas, câncer de pele de células escamosas, leucemia linfocítica crônica ou outras doenças indolentes que não requerem terapia; câncer adequadamente tratado, com intenção curativa, do qual o paciente está atualmente em remissão completa, de acordo com o julgamento do investigador; ou pacientes com história de câncer de mama e nenhuma evidência de doença em terapia hormonal para prevenir a recorrência e pacientes com câncer de próstata em terapia hormonal adjuvante com PSA indetectável são elegíveis.
• Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a randomização. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.