Randomisierte Studie mit Nivolumab+Ipilimumab+/- SBRT bei metastasiertem Merkelzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner als 2
• Aktive Erkrankung messbar durch CT, MRT oder klinische Untersuchung.
• Eine vorherige Chemotherapie oder Immuntherapie ist zulässig, wenn neue oder anhaltende messbare Krankheitsherde vorhanden sind.
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn eine aktive messbare Krankheitslast vorliegt.
• Muss entweder rezidivierend, nicht resezierbar oder im Stadium IV des American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7. Ausgabe) sein und ein histologisch bestätigtes Merkelzellkarzinom mit mindestens 2 unterschiedlichen Läsionen haben, um förderfähig zu sein.
• Muss mindestens 2 unterschiedliche Läsionen aufweisen, wie durch eine vollständige körperliche Untersuchung oder bildgebende Untersuchungen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung dokumentiert. Bildgebungsstudien müssen einen diagnostischen CT-Scan der betroffenen Krankheitsstellen und aller bekannten Stellen der resezierten Erkrankung sowie Magnetresonanztomographie (MRT) oder CT des Gehirns umfassen (Hirn-CT zulässig, wenn MRT kontraindiziert ist oder wenn keine bekannte Vorgeschichte von resezierten Hirnläsionen vorliegt).
• Für Biomarkeranalysen muss Tumorgewebe aus der Stanzbiopsie oder der resezierten Krankheitsstelle bereitgestellt werden.

Ausschlusskriterien:

• Toxizität Grad 3 in der Anamnese oder Anwendung von Infliximab mit vorheriger Immuntherapie
• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Potenzielle Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, dürfen sich anmelden.
• Patienten mit bösartigen Nicht-Merkel-Zell-Karzinomen in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-, Plattenepithel-Hautkrebs, chronischer lymphatischer Leukämie oder anderen indolenten Erkrankungen, die keiner Therapie bedürfen; angemessen behandelter Krebs mit kurativer Absicht, von dem sich der Patient derzeit nach Einschätzung des Prüfarztes in vollständiger Remission befindet; oder Patienten mit Brustkrebs in der Vorgeschichte und ohne Anzeichen einer Erkrankung unter Hormontherapie zur Verhinderung eines erneuten Auftretens und Patienten mit Prostatakrebs unter adjuvanter Hormontherapie mit nicht nachweisbarem PSA sind geeignet.
• Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.