Randomiserad studie av Nivolumab+Ipilimumab+/- SBRT för metastaserande Merkelcellscancer

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än 2
• Aktiv sjukdom mätbar med CT, MRI eller klinisk undersökning.
• Tidigare kemoterapi eller immunterapi kommer att tillåtas om nya eller ihållande mätbara platser för sjukdomen finns.
• Tidigare strålbehandling kommer att tillåtas om det finns en aktiv mätbar sjukdomsbörda.
• Måste vara antingen återkommande, icke-opererbar eller Steg IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7:e upplagan) och ha histologiskt bekräftat Merkelcellscancer med minst 2 distinkta lesioner för att vara berättigad.
• Måste ha minst 2 distinkta lesioner som dokumenterats genom en fullständig fysisk undersökning eller avbildningsstudier inom 4 veckor före randomisering. Avbildningsstudier måste inkludera en diagnostisk CT-skanning av de inblandade sjukdomsställena och alla kända platser för resekerade sjukdomar och hjärnmagnetisk resonans (MRT) eller CT (hjärn-CT tillåtet om MRT är kontraindicerat eller om det inte finns någon känd historia av resekerade hjärnskador).
• Tumörvävnad från kärnbiopsi eller resektionsställe för sjukdomen måste tillhandahållas för biomarköranalyser.

Exklusions kriterier:

• Historik av grad 3-toxicitet eller användning av infliximab med tidigare immunterapi
• Patienter med aktiv hjärnmetastasering.
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Potentiella deltagare med typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling tillåts anmäla sig.
• Patienter med tidigare anamnes på maligniteter av icke-Merkel-cellkarcinom är uteslutna förutom adekvat behandlad basalcell, skivepitelcancer, kronisk lymfatisk leukemi eller andra indolenta sjukdomar som inte kräver behandling; adekvat behandlad, med kurativ avsikt, cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission enligt utredarens bedömning; eller patienter med bröstcancer i anamnesen och inga tecken på sjukdom på hormonbehandling för att förhindra återfall och patienter med prostatacancer på adjuvant hormonbehandling med odetekterbar PSA är berättigade.
• Ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter randomisering. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.