QUILT-3.040: vacuna ETBX-011 (Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D)) en combinación con ALT-803 (superagonista IL-15) en sujetos con cáncer que expresa CEA

Criterios de inclusión:

1. Edad≥ 21 años.
2. Sujetos con un diagnóstico histológicamente confirmado de malignidad localmente avanzada o metastásica que fueron tratados previamente con al menos un método de terapia estándar conocido por tener un posible beneficio de supervivencia o rechazaron dicha terapia.
3. El tumor debe expresar CEA o debe saberse que es universalmente CEA positivo (es decir, cáncer de colon y recto).
4. Debe tener una muestra de biopsia de tumor FFPE reciente.
5. Los sujetos que hayan recibido antes inmunoterapia dirigida a CEA (p. ej., vacuna o anticuerpo) son elegibles para este ensayo si este tratamiento se interrumpió al menos 3 meses antes de la inscripción.
6. Resolución de todos los efectos secundarios tóxicos de quimioterapia, radioterapia o procedimientos quirúrgicos previos a grado NCI CTCAE ≤ 1.
7. Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas de la Junta de Revisión Institucional (IRB).
8. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
9. Los sujetos que toman medicamentos que no tienen un historial conocido de inmunosupresión son elegibles para este ensayo.
10. Función hematológica adecuada en la selección, de la siguiente manera:
11. Recuento de leucocitos ≥ 3000/microlitro.
12. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (no se puede transfundir ni usar eritropoyetina para alcanzar este nivel).
13. Plaquetas ≥ 75.000/microlitro.
14. Protrombina (PT)-índice internacional normalizado (INR) < 1,5.
15. Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 × límite superior normal (LSN).
16. Función renal y hepática adecuada en la selección, de la siguiente manera:
17. Creatinina sérica < 2,0 mg/dl.
18. Bilirrubina < 1,5 mg/dL (excepto en el síndrome de Gilbert que permitirá bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL).
19. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
20. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN.
21. Las mujeres en edad fértil y las mujeres < 12 meses desde el inicio de la menopausia deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio y durante los 7 meses posteriores a la última inyección del medicamento del estudio. Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un condón y un método anticonceptivo aceptable con su pareja.
22. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Participación en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección para este estudio.
2. Mujeres embarazadas y lactantes.
3. Sujetos con everolimus en curso u otra terapia contra el cáncer que interfiere con la inducción de respuestas inmunitarias.
4. Sujetos con quimioterapia citotóxica o radioterapia simultánea. Debe haber al menos un (1) mes entre cualquier otra quimioterapia (o radioterapia) previa y el tratamiento del estudio. Cualquier inmunoterapia previa dirigida a CEA (vacuna) debe haberse interrumpido al menos 3 meses antes del inicio del tratamiento del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas del tratamiento anterior antes de la selección para este estudio.
5. Metástasis cerebral o del sistema nervioso central activa, convulsiones que requieran tratamiento anticonvulsivo, accidente cerebrovascular (< 6 meses) o accidente isquémico transitorio.
6. Sujetos con antecedentes de enfermedad autoinmune (activa o pasada), como, entre otros, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple. Se permiten la enfermedad tiroidea relacionada con autoinmunidad y el vitíligo.
7. Sujetos con enfermedades agudas o crónicas intercurrentes graves, como enfermedades cardíacas o pulmonares, enfermedades hepáticas u otras enfermedades consideradas por el investigador como de alto riesgo para el tratamiento farmacológico en investigación.
8. Sujetos con antecedentes de enfermedad cardíaca, como insuficiencia cardíaca congestiva (clase II, III o IV definida por la clasificación funcional de la New York Heart Association), antecedentes de angina inestable o mal controlada, o antecedentes (< 1 año) de arritmia ventricular .
9. Sujetos con un impedimento médico o psicológico que afectaría la capacidad del sujeto para recibir terapia según el protocolo o afectaría la capacidad para cumplir con el protocolo o las visitas y procedimientos requeridos por el protocolo.
10. Antecedentes de malignidad, excepto por lo siguiente: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial u otro carcinoma que haya estado en remisión completa sin tratamiento durante más de 5 años.
11. Presencia de una infección aguda o crónica activa conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, según lo determinado por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA] y confirmado por western blot) y el virus de la hepatitis B y la hepatitis C (VHB/VHC, según lo determinado por HBsAg y serología de hepatitis C).
12. Los sujetos que reciben terapia con esteroides intravenosos u orales sistémicos (u otros inmunosupresores, como azatioprina o ciclosporina A) se excluyen sobre la base de una posible inmunosupresión. Los sujetos deben haber tenido al menos 6 semanas de interrupción de cualquier terapia con esteroides (excepto la que se usa como premedicación para quimioterapia o estudios mejorados con contraste) antes de la inscripción.
13. Se excluirán los sujetos con alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente del producto en investigación.
14. Se excluirán los sujetos con trastornos cutáneos agudos o crónicos que interfieran con la inyección en la piel de las extremidades o la evaluación posterior de posibles reacciones cutáneas.
15. Sujetos vacunados con una vacuna viva (atenuada) (p. ej., FluMist®) o una vacuna muerta (inactivada)/de subunidades (p. ej., PNEUMOVAX®, Fluzone®) dentro de los 28 días o 14 días, respectivamente, de la primera dosis planificada de ETBX- 011 o ALT 803.