QUILT-3.040：ETBX-011（Ad5 [E1-，E2b-]-CEA（6D））疫苗与 ALT-803（超级激动剂 IL-15）联合用于表达 CEA 的癌症患者

纳入标准：

1. 年龄≥21岁。
2. 经组织学证实诊断为局部晚期或转移性恶性肿瘤的受试者，之前曾接受过至少一种已知可能具有生存获益的标准治疗方法或拒绝此类治疗。
3. 肿瘤必须表达 CEA 或必须已知为普遍 CEA 阳性（即结肠癌和直肠癌）。
4. 必须有最近的 FFPE 肿瘤活检标本。
5. 如果该治疗在入组前至少 3 个月停止，则先前接受过 CEA 靶向免疫治疗（例如疫苗或抗体）的受试者有资格参加该试验。
6. 将先前化疗、放疗或外科手术的所有毒副作用解决至 NCI CTCAE 等级 ≤ 1。
7. 能够理解并提供符合机构审查委员会 (IRB) 指南的签署知情同意书。
8. ECOG 体能状态为 0 或 1。
9. 正在服用没有已知免疫抑制病史的药物的受试者有资格参加该试验。
10. 筛选时具有足够的血液学功能，如下所示：
11. 白细胞计数 ≥ 3000/微升。
12. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（不得输血或使用促红细胞生成素来达到此水平）。
13. 血小板 ≥ 75,000/微升。
14. 凝血酶原 (PT)-国际标准化比值 (INR) < 1.5。
15. 部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 × 正常上限 (ULN)。
16. 筛选时具有足够的肾功能和肝功能，如下所示：
17. 血清肌酐 < 2.0 mg/dL。
18. 胆红素 < 1.5 mg/dL（吉尔伯特综合征除外，它允许胆红素≤ 2.0 mg/dL）。
19. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN。
20. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN。
21. 有生育能力的女性受试者和绝经开始后 < 12 个月的女性必须同意在研究期间和最后一次注射研究药物后的 7 个月内使用可接受的避孕方法。 男性受试者必须经过手术绝育，或者必须同意与其伴侣一起使用避孕套和可接受的避孕方法。
22. 能够按照本协议的要求参加必要的研究访问并返回进行充分的随访。

排除标准：

1. 在本研究筛选后的 30 天内参与研究性药物或设备研究。
2. 孕妇和哺乳期妇女。
3. 正在接受依维莫司或其他干扰免疫反应诱导的癌症治疗的受试者。
4. 同时进行细胞毒性化学疗法或放射疗法的受试者。 任何其他既往化疗（或放疗）与研究治疗之间必须至少间隔一 (1) 个月。 任何先前的 CEA 靶向免疫治疗（疫苗）必须在研究治疗开始前至少 3 个月停止。 在筛选本研究之前，受试者必须已经从先前治疗的所有急性毒性中恢复过来。
5. 活动性脑或中枢神经系统转移、需要抗惊厥治疗的癫痫发作、脑血管意外（< 6 个月）或短暂性脑缺血发作。
6. 具有自身免疫性疾病病史（活动性或过去）的受试者，例如但不限于炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、硬皮病或多发性硬化症。 自身免疫相关的甲状腺疾病和白斑病是允许的。
7. 患有严重并发慢性或急性疾病的受试者，例如心脏病或肺病、肝病或研究者认为研究性药物治疗具有高风险的其他疾病。
8. 有心脏病史的受试者，例如充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类定义为 II、III 或 IV 级）、不稳定或控制不佳的心绞痛病史或室性心律失常病史（< 1 年） .
9. 具有医学或心理障碍的受试者会损害受试者按照方案接受治疗的能力或影响遵守方案或方案要求的访问和程序的能力。
10. 恶性肿瘤病史，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、浅表性膀胱癌或其他未经治疗已完全缓解超过 5 年的癌症。
11. 存在已知的活动性急性或慢性感染，包括人类免疫缺陷病毒（HIV，通过酶联免疫吸附试验 [ELISA] 确定并通过蛋白质印迹法确认）和乙型肝炎和丙型肝炎病毒（HBV/HCV，通过 HBsAg 确定和丙型肝炎血清学）。
12. 基于潜在的免疫抑制，排除全身静脉内或口服类固醇治疗（或其他免疫抑制剂，如硫唑嘌呤或环孢菌素 A）的受试者。 在入组之前，受试者必须至少停止任何类固醇治疗 6 周（用作化疗或对比增强研究的术前用药除外）。
13. 已知对研究产品的任何成分过敏或超敏反应的受试者将被排除在外。
14. 患有会干扰四肢皮肤注射或潜在皮肤反应后续评估的急性或慢性皮肤病的受试者将被排除在外。
15. 在首次计划剂量的 ETBX- 的 28 天内或 14 天内分别接种活（减毒）疫苗（例如，FluMist®）或灭活（灭活）/亚单位疫苗（例如，PNEUMOVAX®、Fluzone®）的受试者011 或 ALT 803。