QUILT-3.040: Вакцина ETBX-011 (Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D)) в комбинации с ALT-803 (суперагонист IL-15) у субъектов с раком, экспрессирующим CEA

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 21 года.
2. Субъекты с гистологически подтвержденным диагнозом местно-распространенного или метастатического злокачественного новообразования, которые ранее лечились по крайней мере одним методом стандартной терапии, о котором известно, что они могут улучшить выживаемость, или отказались от такой терапии.
3. Опухоль должна экспрессировать СЕА или должна быть известна как универсальная СЕА-положительная опухоль (т. е. рак толстой и прямой кишки).
4. Должен иметь недавний образец биопсии опухоли FFPE.
5. Субъекты, ранее получавшие иммунотерапию, нацеленную на СЕА (например, вакцину или антитело), ​​имеют право на участие в этом испытании, если это лечение было прекращено по крайней мере за 3 месяца до включения.
6. Разрешение всех токсических побочных эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургических процедур до степени NCI CTCAE ≤ 1.
7. Способность понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует рекомендациям Институционального контрольного совета (IRB).
8. Статус производительности ECOG 0 или 1.
9. Субъекты, которые принимают лекарства, у которых нет известной истории иммуносупрессии, имеют право на участие в этом испытании.
10. Адекватная гематологическая функция при скрининге:
11. Количество лейкоцитов ≥ 3000/мкл.
12. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (для достижения этого уровня нельзя переливать кровь или использовать эритропоэтин).
13. Тромбоциты ≥ 75 000/мкл.
14. Протромбин (PT) - международное нормализованное отношение (INR) < 1,5.
15. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
16. Адекватная функция почек и печени при скрининге:
17. Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл.
18. Билирубин < 1,5 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера, при котором допускается билирубин ≤ 2,0 мг/дл).
19. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН.
20. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН.
21. Субъекты женского пола детородного возраста и женщины в возрасте < 12 месяцев с момента наступления менопаузы должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 7 месяцев после последней инъекции исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны дать согласие на использование презерватива и приемлемого метода контрацепции со своим партнером.
22. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.

Критерий исключения:

1. Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней после скрининга для этого исследования.
2. Беременные и кормящие женщины.
3. Субъекты, получающие эверолимус или другую противораковую терапию, которая препятствует индукции иммунных ответов.
4. Субъекты с одновременной цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией. Между любой другой предшествующей химиотерапией (или лучевой терапией) и исследуемым лечением должно пройти не менее одного (1) месяца. Любая предыдущая иммунотерапия (вакцина), нацеленная на СЕА, должна быть прекращена как минимум за 3 месяца до начала исследуемого лечения. Субъекты должны были оправиться от всех острых отравлений от предшествующего лечения до скрининга для этого исследования.
5. Активные метастазы в мозг или центральную нервную систему, судороги, требующие противосудорожной терапии, нарушение мозгового кровообращения (< 6 месяцев) или транзиторная ишемическая атака.
6. Субъекты с аутоиммунным заболеванием в анамнезе (активным или прошлым), таким как, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия или рассеянный склероз. Допускаются аутоиммунные заболевания щитовидной железы и витилиго.
7. Субъекты с серьезными интеркуррентными хроническими или острыми заболеваниями, такими как сердечные или легочные заболевания, заболевания печени или другие заболевания, рассматриваемые исследователем как имеющие высокий риск для исследуемого лекарственного лечения.
8. Субъекты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, такими как застойная сердечная недостаточность (класс II, III или IV по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная или плохо контролируемая стенокардия в анамнезе или желудочковая аритмия в анамнезе (< 1 года) .
9. Субъекты с медицинским или психологическим препятствием, которое может ухудшить способность субъекта получать терапию в соответствии с протоколом или повлиять на способность соблюдать протокол или посещения и процедуры, требуемые протоколом.
10. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением следующего: адекватно леченный немеланомный рак кожи, карцинома шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря или другая карцинома, находящаяся в полной ремиссии без лечения более 5 лет.
11. Наличие известной активной острой или хронической инфекции, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, как определено с помощью твердофазного иммуноферментного анализа [ИФА] и подтверждено вестерн-блоттингом) и вирусы гепатита В и гепатита С (ВГВ/ВГС, как определено с помощью HBsAg и серология гепатита С).
12. Субъекты, получающие системную внутривенную или пероральную стероидную терапию (или другие иммунодепрессанты, такие как азатиоприн или циклоспорин А), исключаются из исследования на основании потенциальной иммуносупрессии. Субъекты должны были прекратить любую стероидную терапию (за исключением тех, которые использовались в качестве премедикации для химиотерапии или исследований с контрастным усилением) по крайней мере за 6 недель до регистрации.
13. Субъекты с известной аллергией или повышенной чувствительностью к любому компоненту исследуемого продукта будут исключены.
14. Субъекты с острыми или хроническими кожными заболеваниями, которые будут мешать инъекции в кожу конечностей или последующей оценке возможных кожных реакций, будут исключены.
15. Субъекты, вакцинированные живой (аттенуированной) вакциной (например, FluMist®) или убитой (инактивированной)/субъединичной вакциной (например, PNEUMOVAX®, Fluzone®) в течение 28 дней или 14 дней, соответственно, после первой запланированной дозы ETBX- 011 или ALT 803.