QUILT-3.040: ETBX-011 (Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D)) Vakcina ALT-803-mal (IL-15 szuper-agonista) kombinációban CEA-t kifejező rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 21 év.
2. Lokálisan előrehaladott vagy áttétes rosszindulatú daganat szövettanilag igazolt diagnózisával rendelkező alanyok, akiket korábban legalább egy szokásos terápia módszerével kezeltek, amelyről ismert, hogy a túlélés szempontjából előnyös volt, vagy elutasították az ilyen terápiát.
3. A daganatnak CEA-t kell expresszálnia, vagy általánosan CEA-pozitívnak kell lennie (azaz vastag- és végbélrák).
4. Friss FFPE tumor biopsziás mintával kell rendelkeznie.
5. Azok az alanyok, akik korábban CEA-célzott immunterápiában (pl. vakcina vagy antitest) részesültek, akkor jogosultak a vizsgálatra, ha ezt a kezelést a beiratkozás előtt legalább 3 hónappal abbahagyták.
6. A korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy sebészeti beavatkozások összes toxikus mellékhatása NCI CTCAE fokozatra ≤ 1.
7. Képes megérteni és aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely megfelel az Institutional Review Board (IRB) irányelveinek.
8. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
9. Azok az alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyeknek ismert immunszuppressziójuk a kórelőzményében, jogosultak a vizsgálatra.
10. Megfelelő hematológiai funkció a szűrés során, az alábbiak szerint:
11. WBC-szám ≥ 3000/mikroliter.
12. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (nem transzfúzióval vagy eritropoetinnel nem szabad elérni ezt a szintet).
13. Vérlemezkék ≥ 75 000/mikroliter.
14. Protrombin (PT)-nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5.
15. Részleges thromboplasztin idő (PTT) < 1,5 × a normál felső határa (ULN).
16. Megfelelő vese- és májfunkció a szűrés során, az alábbiak szerint:
17. Szérum kreatinin < 2,0 mg/dl.
18. Bilirubin < 1,5 mg/dl (kivéve a Gilbert-szindrómát, amely lehetővé teszi a bilirubin ≤ 2,0 mg/dl értékét).
19. Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
20. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN.
21. A fogamzóképes korú női alanyoknak és a menopauza kezdete óta 12 hónapnál fiatalabb nőknek bele kell egyezniük az elfogadható fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó injekcióját követő 7 hónapig. A férfi alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy meg kell állapodniuk partnerükkel az óvszer és az elfogadható fogamzásgátló módszer használatában.
22. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel egy vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban a vizsgálat szűrését követő 30 napon belül.
2. Terhes és szoptató nők.
3. Alanyok, akik folyamatban lévő everolimusszal vagy más rákterápiában részesülnek, amely megzavarja az immunválasz kiváltását.
4. Egyidejűleg citotoxikus kemoterápiában vagy sugárterápiában részesülő alanyok. Legalább egy (1) hónapnak kell eltelnie bármely más korábbi kemoterápia (vagy sugárterápia) és a vizsgálati kezelés között. Minden korábbi CEA-célzott immunterápiát (vakcinát) fel kell függeszteni legalább 3 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk minden akut toxicitásból a korábbi kezelés során, mielőtt ehhez a vizsgálathoz szűrnék.
5. Aktív agyi vagy központi idegrendszeri áttétek, görcsoldó kezelést igénylő görcsrohamok, cerebrovascularis baleset (< 6 hónap) vagy átmeneti ischaemiás roham.
6. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel (aktív vagy múltban), például, de nem kizárólagosan, gyulladásos bélbetegség, szisztémás lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, scleroderma vagy sclerosis multiplex. Az autoimmun eredetű pajzsmirigybetegség és a vitiligo megengedett.
7. Azok az alanyok, akiknél súlyos egybeeső krónikus vagy akut betegség van, mint például szív- vagy tüdőbetegség, májbetegség vagy más olyan betegség, amelyet a vizsgáló a vizsgáló gyógyszeres kezelés szempontjából magas kockázatúnak tart.
8. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében szívbetegség szerepel, például pangásos szívelégtelenség (II., III. vagy IV. osztály, amelyet a New York Heart Association funkcionális besorolása határoz meg), instabil vagy rosszul kontrollált anginát, vagy kamrai aritmiát (< 1 év) .
9. Olyan orvosi vagy pszichológiai akadályozott alanyok, amelyek rontják az alany azon képességét, hogy protokollonként terápiát kapjanak, vagy befolyásolják a protokoll vagy protokoll által előírt látogatások és eljárások betartását.
10. Rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve a következőket: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, méhnyak in situ karcinóma, felületes húgyhólyagrák vagy egyéb olyan karcinóma, amely több mint 5 éve kezelés nélkül teljes remisszióban van.
11. Ismert aktív akut vagy krónikus fertőzés jelenléte, beleértve a humán immundeficiencia vírust (HIV, enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal [ELISA] meghatározva és Western blottal igazolva) és hepatitis B és hepatitis C vírust (HBV/HCV, HBsAg alapján) és hepatitis C szerológia).
12. A szisztémás intravénás vagy orális szteroid terápiában (vagy más immunszuppresszív szerekkel, például azatioprinnal vagy ciklosporin A-val) részesülő alanyok a lehetséges immunszuppresszió alapján kizártak. Az alanyoknak legalább 6 héttel abba kell hagyniuk bármilyen szteroid terápiát (kivéve azt, amelyet a kemoterápia vagy a kontrasztanyagos vizsgálatok premedikációjaként alkalmaztak) a felvétel előtt.
13. A vizsgálati készítmény bármely összetevőjére ismerten allergiás vagy túlérzékeny alanyok kizárásra kerülnek.
14. Kizárásra kerülnek az olyan akut vagy krónikus bőrbetegségben szenvedő személyek, akik megzavarják a végtagok bőrébe történő injekció beadását vagy a lehetséges bőrreakciók későbbi értékelését.
15. Élő (gyengített) vakcinával (pl. FluMist®) vagy elölt (inaktivált)/alegység vakcinával (pl. PNEUMOVAX®, Fluzone®) beoltott alanyok az ETBX- első tervezett adagját követő 28, illetve 14 napon belül. 011 vagy ALT 803.