QUILT-3.040: ETBX-011 (Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D))-vaccin in combinatie met ALT-803 (superagonist IL-15) bij proefpersonen met kanker die CEA tot expressie brengt

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≥ 21 jaar.
2. Proefpersonen met een histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteit die eerder werden behandeld met ten minste één methode van standaardtherapie waarvan bekend is dat deze een mogelijk overlevingsvoordeel heeft, of die een dergelijke therapie weigerden.
3. De tumor moet CEA tot expressie brengen of moet algemeen bekend zijn als CEA-positief (d.w.z. colon- en endeldarmkanker).
4. Moet een recent FFPE-tumorbiopsiemonster hebben.
5. Proefpersonen die eerder CEA-gerichte immunotherapie (bijv. vaccin of antilichaam) hebben gekregen, komen in aanmerking voor deze studie als deze behandeling ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving werd stopgezet.
6. Verdwijning van alle toxische bijwerkingen van eerdere chemotherapie, radiotherapie of chirurgische ingrepen tot NCI CTCAE-graad ≤ 1.
7. Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven die voldoet aan de richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB).
8. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
9. Proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan geen bekende voorgeschiedenis van immunosuppressie is, komen in aanmerking voor deze studie.
10. Adequate hematologische functie bij screening, als volgt:
11. WBC-telling ≥ 3000/microliter.
12. Hemoglobine ≥ 9 g/dL (mag geen transfusie of erytropoëtine gebruiken om dit niveau te bereiken).
13. Bloedplaatjes ≥ 75.000/microliter.
14. Protrombine (PT)-internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5.
15. Partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN).
16. Adequate nier- en leverfunctie bij screening, als volgt:
17. Serumcreatinine < 2,0 mg/dL.
18. Bilirubine < 1,5 mg/dL (behalve bij het syndroom van Gilbert, waarbij bilirubine ≤ 2,0 mg/dL mogelijk is).
19. Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN.
20. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
21. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en vrouwen jonger dan 12 maanden na het begin van de menopauze moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden voor de duur van de studie en gedurende 7 maanden na de laatste injectie van de studiemedicatie. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten overeenkomen een condoom en een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken met hun partner.
22. Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen na screening voor dit onderzoek.
2. Zwangere en zogende vrouwen.
3. Proefpersonen met lopende everolimus of andere kankertherapie die de inductie van immuunresponsen verstoort.
4. Proefpersonen met gelijktijdige cytotoxische chemotherapie of bestralingstherapie. Er moet ten minste één (1) maand zitten tussen enige andere voorafgaande chemotherapie (of radiotherapie) en de onderzoeksbehandeling. Elke eerdere op CEA gerichte immunotherapie (vaccin) moet ten minste 3 maanden voor aanvang van de onderzoeksbehandeling zijn stopgezet. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van eerdere behandelingen voorafgaand aan screening voor dit onderzoek.
5. Actieve metastasen van de hersenen of het centrale zenuwstelsel, toevallen die behandeling met anticonvulsiva vereisen, cerebrovasculair accident (< 6 maanden) of voorbijgaande ischemische aanval.
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (actief of in het verleden), zoals maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose. Auto-immuungerelateerde schildklieraandoeningen en vitiligo zijn toegestaan.
7. Proefpersonen met een ernstige bijkomende chronische of acute ziekte, zoals hart- of longziekte, leverziekte of andere ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een hoog risico voor behandeling met geneesmiddelen in onderzoek.
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, zoals congestief hartfalen (klasse II, III of IV gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association), voorgeschiedenis van onstabiele of slecht gecontroleerde angina of voorgeschiedenis (< 1 jaar) van ventriculaire aritmie .
9. Proefpersonen met een medische of psychologische belemmering die het vermogen van de proefpersoon om therapie per protocol te ontvangen of het vermogen om te voldoen aan het protocol of protocol-vereiste bezoeken en procedures zou beïnvloeden.
10. Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van het volgende: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker of ander carcinoom dat al meer dan 5 jaar in volledige remissie is zonder behandeling.
11. Aanwezigheid van een bekende actieve acute of chronische infectie, waaronder het humaan immunodeficiëntievirus (HIV, zoals bepaald door enzym-linked immunosorbent assay [ELISA] en bevestigd door western blot) en hepatitis B- en hepatitis C-virus (HBV/HCV, zoals bepaald door HBsAg en hepatitis C-serologie).
12. Proefpersonen die systemische intraveneuze of orale steroïdentherapie ondergaan (of andere immunosuppressiva, zoals azathioprine of ciclosporine A) worden uitgesloten op basis van mogelijke immuunsuppressie. Proefpersonen moeten voorafgaand aan de inschrijving ten minste 6 weken stopzetting hebben gehad van elke behandeling met steroïden (behalve die gebruikt als premedicatie voor chemotherapie of contrastversterkte onderzoeken).
13. Proefpersonen met een bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van het onderzoeksproduct zullen worden uitgesloten.
14. Proefpersonen met acute of chronische huidaandoeningen die de injectie in de huid van de extremiteiten of de daaropvolgende beoordeling van mogelijke huidreacties verstoren, worden uitgesloten.
15. Proefpersonen die zijn gevaccineerd met een levend (verzwakt) vaccin (bijv. FluMist®) of een gedood (geïnactiveerd)/subunit-vaccin (bijv. PNEUMOVAX®, Fluzone®) binnen respectievelijk 28 dagen of 14 dagen na de eerste geplande dosis ETBX- 011 of ALT 803.