QUILT-3.040 : Vaccin ETBX-011 (Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D)) en association avec ALT-803 (super-agoniste IL-15) chez des sujets atteints d'un cancer exprimant CEA

Critère d'intégration:

1. Âge≥ 21 ans.
2. - Sujets avec un diagnostic histologiquement confirmé de malignité localement avancée ou métastatique qui ont été précédemment traités avec au moins une méthode de traitement standard connue pour avoir un éventuel bénéfice de survie ou qui ont refusé un tel traitement.
3. La tumeur doit exprimer le CEA ou doit être connue pour être universellement positive au CEA (c'est-à-dire cancer du côlon et du rectum).
4. Doit avoir un spécimen récent de biopsie tumorale FFPE.
5. Les sujets qui ont déjà reçu une immunothérapie ciblant l'ACE (par exemple, un vaccin ou un anticorps) sont éligibles pour cet essai si ce traitement a été interrompu au moins 3 mois avant l'inscription.
6. Résolution de tous les effets secondaires toxiques de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou des procédures chirurgicales antérieures au grade NCI CTCAE ≤ 1.
7. Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé signé conforme aux directives de l'Institutional Review Board (IRB).
8. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
9. Les sujets qui prennent des médicaments qui n'ont pas d'antécédents connus d'immunosuppression sont éligibles pour cet essai.
10. Fonction hématologique adéquate lors du dépistage, comme suit :
11. Nombre de globules blancs ≥ 3 000/microlitre.
12. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (ne peut pas transfuser ou utiliser de l'érythropoïétine pour atteindre ce niveau).
13. Plaquettes ≥ 75 000/microlitre.
14. Prothrombine (TP) - rapport international normalisé (INR) < 1,5.
15. Temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
16. Fonction rénale et hépatique adéquate au moment du dépistage, comme suit :
17. Créatinine sérique < 2,0 mg/dL.
18. Bilirubine < 1,5 mg/dL (sauf pour le syndrome de Gilbert qui autorisera une bilirubine ≤ 2,0 mg/dL).
19. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
20. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
21. Les femmes en âge de procréer et les femmes de moins de 12 mois depuis le début de la ménopause doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et pendant les 7 mois suivant la dernière injection du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser un préservatif et une méthode contraceptive acceptable avec leur partenaire.
22. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.

Critère d'exclusion:

1. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours suivant la sélection pour cette étude.
2. Femmes enceintes et allaitantes.
3. Sujets sous évérolimus en cours ou autre traitement anticancéreux qui interfère avec l'induction de réponses immunitaires.
4. Sujets sous chimiothérapie cytotoxique ou radiothérapie concomitante. Il doit y avoir au moins un (1) mois entre toute autre chimiothérapie (ou radiothérapie) antérieure et le traitement de l'étude. Toute immunothérapie antérieure ciblée sur l'ACE (vaccin) doit avoir été interrompue au moins 3 mois avant le début du traitement à l'étude. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës d'un traitement antérieur avant le dépistage pour cette étude.
5. Métastases actives au cerveau ou au système nerveux central, convulsions nécessitant un traitement anticonvulsivant, accident vasculaire cérébral (< 6 mois) ou accident ischémique transitoire.
6. Sujets ayant des antécédents de maladie auto-immune (active ou passée), telles que, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, la sclérodermie ou la sclérose en plaques. Les maladies thyroïdiennes auto-immunes et le vitiligo sont autorisés.
7. Sujets atteints d'une maladie chronique ou aiguë intercurrente grave, telle qu'une maladie cardiaque ou pulmonaire, une maladie hépatique ou une autre maladie considérée par l'investigateur comme à haut risque pour un traitement médicamenteux expérimental.
8. Sujets ayant des antécédents de maladie cardiaque, comme une insuffisance cardiaque congestive (classe II, III ou IV définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association), des antécédents d'angor instable ou mal contrôlé ou des antécédents (< 1 an) d'arythmie ventriculaire .
9. Sujets présentant un obstacle médical ou psychologique qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir une thérapie selon le protocole ou à sa capacité à se conformer au protocole ou aux visites et procédures requises par le protocole.
10. Antécédents de malignité, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate, carcinome du col de l'utérus in situ, cancer superficiel de la vessie ou autre carcinome en rémission complète sans traitement depuis plus de 5 ans.
11. Présence d'une infection aiguë ou chronique active connue, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH, tel que déterminé par dosage immuno-enzymatique [ELISA] et confirmé par Western blot) et le virus de l'hépatite B et de l'hépatite C (VHB/VHC, tel que déterminé par HBsAg et sérologie de l'hépatite C).
12. Les sujets sous corticothérapie systémique intraveineuse ou orale (ou d'autres immunosuppresseurs, tels que l'azathioprine ou la cyclosporine A) sont exclus sur la base d'une immunosuppression potentielle. Les sujets doivent avoir eu au moins 6 semaines d'arrêt de tout traitement stéroïdien (à l'exception de celui utilisé comme prémédication pour la chimiothérapie ou les études de contraste amélioré) avant l'inscription.
13. Les sujets présentant une allergie ou une hypersensibilité connue à l'un des composants du produit expérimental seront exclus.
14. Les sujets présentant des troubles cutanés aigus ou chroniques qui interféreront avec l'injection dans la peau des extrémités ou l'évaluation ultérieure des réactions cutanées potentielles seront exclus.
15. Sujets vaccinés avec un vaccin vivant (atténué) (p. 011 ou ALT 803.