QUILT-3.040: Vakcína ETBX-011 (Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D)) v kombinaci s ALT-803 (superagonista IL-15) u pacientů s rakovinou vyjadřující CEA

Kritéria pro zařazení:

1. Věk≥ 21 let.
2. Subjekty s histologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilé nebo metastatické malignity, kteří byli dříve léčeni alespoň jednou metodou standardní terapie, o které je známo, že mají možný přínos pro přežití, nebo takovou terapii odmítli.
3. Nádor musí exprimovat CEA nebo musí být známo, že je obecně CEA pozitivní (tj. rakovina tlustého střeva a konečníku).
4. Musí mít nedávný bioptický vzorek nádoru FFPE.
5. Subjekty, které dříve dostaly imunoterapii cílenou na CEA (např. vakcínu nebo protilátku), jsou způsobilé pro tuto studii, pokud byla tato léčba přerušena alespoň 3 měsíce před zařazením.
6. Vymizení všech toxických vedlejších účinků předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgických zákroků na stupeň NCI CTCAE ≤ 1.
7. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje pokyny Institutional Review Board (IRB).
8. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
9. Subjekty, které užívají léky, které nemají v anamnéze imunosupresi, jsou způsobilé pro tuto studii.
10. Přiměřená hematologická funkce při screeningu, a to následovně:
11. Počet bílých krvinek ≥ 3000/mikrolitr.
12. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (k dosažení této hladiny nelze podávat transfuzi nebo používat erytropoetin).
13. Krevní destičky ≥ 75 000/mikrolitr.
14. Protrombin (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5.
15. Parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 × horní hranice normy (ULN).
16. Přiměřená funkce ledvin a jater při screeningu, a to následovně:
17. Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl.
18. Bilirubin < 1,5 mg/dl (s výjimkou Gilbertova syndromu, který umožní bilirubinu ≤ 2,0 mg/dl).
19. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
20. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN.
21. Subjekty ve fertilním věku a ženy < 12 měsíců od nástupu menopauzy musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod po dobu trvání studie a po dobu 7 měsíců po poslední injekci studované medikace. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s použitím kondomu a přijatelné antikoncepční metody se svou partnerkou.
22. Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení do 30 dnů od screeningu této studie.
2. Těhotné a kojící ženy.
3. Jedinci s probíhající léčbou everolimem nebo jinou rakovinou, která interferuje s indukcí imunitních odpovědí.
4. Subjekty se souběžnou cytotoxickou chemoterapií nebo radiační terapií. Mezi jakoukoli jinou předchozí chemoterapií (nebo radioterapií) a studovanou léčbou musí uplynout alespoň jeden (1) měsíc. Jakákoli předchozí imunoterapie cílená na CEA (vakcína) musí být ukončena nejméně 3 měsíce před zahájením studijní léčby. Subjekty se před screeningem pro tuto studii musí zotavit ze všech akutních toxicit z předchozí léčby.
5. Aktivní metastázy do mozku nebo centrálního nervového systému, záchvaty vyžadující antikonvulzivní léčbu, cerebrovaskulární příhoda (< 6 měsíců) nebo tranzitorní ischemická ataka.
6. Subjekty s anamnézou autoimunitního onemocnění (aktivního nebo v minulosti), jako je, ale bez omezení, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida, sklerodermie nebo roztroušená skleróza. Autoimunitní onemocnění štítné žlázy a vitiligo jsou povoleny.
7. Subjekty se závažným interkurentním chronickým nebo akutním onemocněním, jako je srdeční nebo plicní onemocnění, onemocnění jater nebo jiné onemocnění, které zkoušející považuje za vysoce rizikové pro léčbu zkoumanými léky.
8. Subjekty s anamnézou srdečního onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání (třída II, III nebo IV definovaná funkční klasifikací New York Heart Association), anamnéza nestabilní nebo špatně kontrolované anginy pectoris nebo anamnéza (< 1 rok) ventrikulární arytmie .
9. Subjekty s lékařskou nebo psychologickou překážkou, která by narušila schopnost subjektu přijímat terapii podle protokolu nebo ovlivnit schopnost dodržovat protokol nebo protokolem požadované návštěvy a postupy.
10. Maligní onemocnění v anamnéze kromě následujících: adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, cervikální karcinom in situ, povrchový karcinom močového měchýře nebo jiný karcinom, který je v kompletní remisi bez léčby déle než 5 let.
11. Přítomnost známé aktivní akutní nebo chronické infekce, včetně viru lidské imunodeficience (HIV, jak bylo stanoveno enzymatickým imunosorbentním testem [ELISA] a potvrzeno westernovým přenosem) a viru hepatitidy B a hepatitidy C (HBV/HCV, jak bylo stanoveno HBsAg a sérologie hepatitidy C).
12. Jedinci na systémové intravenózní nebo perorální terapii steroidy (nebo jinými imunosupresivy, jako je azathioprin nebo cyklosporin A) jsou vyloučeni na základě potenciální imunosuprese. Subjekty musí mít před zařazením alespoň 6 týdnů přerušení jakékoli steroidní terapie (kromě té, která se používá jako premedikace pro chemoterapii nebo studie s kontrastem).
13. Subjekty se známou alergií nebo přecitlivělostí na kteroukoli složku hodnoceného přípravku budou vyloučeny.
14. Subjekty s akutními nebo chronickými kožními poruchami, které budou interferovat s injekcí do kůže končetin nebo s následným hodnocením potenciálních kožních reakcí, budou vyloučeny.
15. Subjekty očkované živou (oslabenou) vakcínou (např. FluMist®) nebo usmrcenou (inaktivovanou)/podjednotkovou vakcínou (např. PNEUMOVAX®, Fluzone®) během 28 dnů, respektive 14 dnů od první plánované dávky ETBX- 011 nebo ALT 803.