QUILT-3.040: ETBX-011 (Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D))-vaksine i kombinasjon med ALT-803 (superagonist IL-15) hos personer som har CEA-uttrykkende kreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 21 år.
2. Personer med en histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk malignitet som tidligere ble behandlet med minst én metode for standardterapi kjent for å ha en mulig overlevelsesfordel eller nektet slik behandling.
3. Svulsten må uttrykke CEA eller må være kjent for å være universelt CEA-positiv (dvs. tykktarms- og endetarmskreft).
4. Må ha en fersk FFPE-tumorbiopsiprøve.
5. Pasienter som har mottatt tidligere CEA-målrettet immunterapi (f.eks. vaksine eller antistoff) er kvalifisert for denne studien hvis denne behandlingen ble avbrutt minst 3 måneder før registrering.
6. Oppløsning av alle toksiske bivirkninger av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske prosedyrer til NCI CTCAE grad ≤ 1.
7. Evne til å forstå og gi signert informert samtykke som oppfyller Institutional Review Board (IRB) sine retningslinjer.
8. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
9. Personer som tar medisiner som ikke har en kjent historie med immunsuppresjon er kvalifisert for denne studien.
10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon ved screening, som følger:
11. WBC-tall ≥ 3000/mikroliter.
12. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ikke overføre eller bruke erytropoietin for å oppnå dette nivået).
13. Blodplater ≥ 75 000/mikroliter.
14. Protrombin (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5.
15. Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
16. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon ved screening, som følger:
17. Serumkreatinin < 2,0 mg/dL.
18. Bilirubin < 1,5 mg/dL (bortsett fra Gilberts syndrom som vil tillate bilirubin ≤ 2,0 mg/dL).
19. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
20. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
21. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og kvinner < 12 måneder siden begynnelsen av overgangsalderen må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 7 måneder etter siste injeksjon av studiemedisin. Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller må samtykke i å bruke kondom og akseptabel prevensjonsmetode med partneren sin.
22. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager etter screening for denne studien.
2. Gravide og ammende kvinner.
3. Personer med pågående everolimus eller annen kreftbehandling som forstyrrer induksjonen av immunresponser.
4. Personer med samtidig cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling. Det må gå minst én (1) måned mellom annen tidligere kjemoterapi (eller strålebehandling) og studiebehandling. Enhver tidligere CEA-målrettet immunterapi (vaksine) må ha blitt seponert minst 3 måneder før oppstart av studiebehandling. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling før screening for denne studien.
5. Aktive metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet, anfall som krever antikonvulsiv behandling, cerebrovaskulær ulykke (< 6 måneder) eller forbigående iskemisk angrep.
6. Personer med en historie med autoimmun sykdom (aktiv eller tidligere), slik som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, sklerodermi eller multippel sklerose. Autoimmunrelatert skjoldbruskkjertelsykdom og vitiligo er tillatt.
7. Personer med alvorlige kroniske eller akutte sykdommer, slik som hjerte- eller lungesykdom, leversykdom eller annen sykdom som etterforskeren anser som høy risiko for medikamentell behandling.
8. Personer med en historie med hjertesykdom, for eksempel kongestiv hjertesvikt (klasse II, III eller IV definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering), historie med ustabil eller dårlig kontrollert angina, eller historie (< 1 år) med ventrikulær arytmi .
9. Personer med en medisinsk eller psykologisk hindring som vil svekke forsøkspersonens evne til å motta terapi per protokoll eller påvirke evnen til å overholde protokollen eller protokollpåkrevde besøk og prosedyrer.
10. Malignitetshistorie med unntak av følgende: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, overfladisk blærekreft eller annet karsinom som har vært i fullstendig remisjon uten behandling i mer enn 5 år.
11. Tilstedeværelse av en kjent aktiv akutt eller kronisk infeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV, bestemt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse [ELISA] og bekreftet med western blot) og hepatitt B og hepatitt C-virus (HBV/HCV, bestemt av HBsAg og hepatitt C-serologi).
12. Personer på systemisk intravenøs eller oral steroidbehandling (eller andre immundempende midler, som azatioprin eller ciklosporin A) ekskluderes på grunnlag av potensiell immunsuppresjon. Forsøkspersonene må ha hatt minst 6 uker med seponering av enhver steroidbehandling (unntatt den som brukes som premedisinering for kjemoterapi eller kontrastforsterkede studier) før påmelding.
13. Personer med kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen komponent i undersøkelsesproduktet vil bli ekskludert.
14. Pasienter med akutte eller kroniske hudsykdommer som vil forstyrre injeksjon i huden på ekstremitetene eller etterfølgende vurdering av potensielle hudreaksjoner vil bli ekskludert.
15. Personer vaksinert med en levende (svekket) vaksine (f.eks. FluMist®) eller en drept (inaktivert)/underenhetsvaksine (f.eks. PNEUMOVAX®, Fluzone®) innen henholdsvis 28 dager eller 14 dager etter den første planlagte dosen av ETBX- 011 eller ALT 803.