QUILT-3.040: ETBX-011 (Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D))-vaccine i kombination med ALT-803 (superagonist IL-15) hos forsøgspersoner, der har CEA-udtrykkende kræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 21 år.
2. Personer med en histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk malignitet, som tidligere er blevet behandlet med mindst én standardterapimetode, der vides at have en mulig overlevelsesfordel, eller nægtede en sådan behandling.
3. Tumoren skal udtrykke CEA eller skal være kendt for at være universelt CEA-positiv (dvs. tyktarms- og rektalcancer).
4. Skal have en nylig FFPE-tumorbiopsiprøve.
5. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget CEA-målrettet immunterapi (f.eks. vaccine eller antistof), er kvalificerede til dette forsøg, hvis denne behandling blev afbrudt mindst 3 måneder før indskrivning.
6. Resolution af alle toksiske bivirkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske procedurer til NCI CTCAE grad ≤ 1.
7. Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke, der opfylder Institutional Review Board (IRB)'s retningslinjer.
8. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
9. Forsøgspersoner, der tager medicin, der ikke har en kendt historie med immunsuppression, er berettiget til dette forsøg.
10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion ved screening, som følger:
11. WBC-tal ≥ 3000/mikroliter.
12. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (må ikke transfusionere eller bruge erythropoietin for at opnå dette niveau).
13. Blodplader ≥ 75.000/mikroliter.
14. Protrombin (PT)-international normaliseret ratio (INR) < 1,5.
15. Partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
16. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion ved screening som følger:
17. Serumkreatinin < 2,0 mg/dL.
18. Bilirubin < 1,5 mg/dL (bortset fra Gilberts syndrom, som vil tillade bilirubin ≤ 2,0 mg/dL).
19. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
20. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
21. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og kvinder < 12 måneder siden overgangsalderens begyndelse skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder under undersøgelsens varighed og i 7 måneder efter den sidste injektion af undersøgelsesmedicin. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge kondom og acceptabel præventionsmetode med deres partner.
22. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et lægemiddel- eller enhedsstudie inden for 30 dage efter screening for denne undersøgelse.
2. Gravide og ammende.
3. Personer med igangværende everolimus eller anden cancerbehandling, der interfererer med induktionen af ​​immunresponser.
4. Personer med samtidig cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling. Der skal være mindst en (1) måned mellem enhver anden tidligere kemoterapi (eller strålebehandling) og undersøgelsesbehandling. Enhver tidligere CEA-målrettet immunterapi (vaccine) skal være seponeret mindst 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Forsøgspersoner skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra tidligere behandling før screening for denne undersøgelse.
5. Aktiv hjerne- eller centralnervesystemmetastaser, krampeanfald, der kræver antikonvulsiv behandling, cerebrovaskulær ulykke (< 6 måneder) eller forbigående iskæmisk anfald.
6. Personer med en historie med autoimmun sygdom (aktiv eller tidligere), såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller multipel sklerose. Autoimmunrelateret skjoldbruskkirtelsygdom og vitiligo er tilladt.
7. Forsøgspersoner med alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom, såsom hjerte- eller lungesygdomme, leversygdomme eller anden sygdom, som efterforskeren betragter som høj risiko for lægemiddelbehandling.
8. Personer med en historie med hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt (klasse II, III eller IV defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikation), historie med ustabil eller dårligt kontrolleret angina eller historie (< 1 år) med ventrikulær arytmi .
9. Forsøgspersoner med en medicinsk eller psykologisk hindring, der ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage terapi pr. protokol eller påvirke evnen til at overholde protokollen eller protokolkrævede besøg og procedurer.
10. Malignitetshistorie med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ, overfladisk blærekræft eller andet carcinom, der har været i fuldstændig remission uden behandling i mere end 5 år.
11. Tilstedeværelse af en kendt aktiv akut eller kronisk infektion, herunder humant immundefektvirus (HIV, bestemt ved enzym-linked immunosorbent assay [ELISA] og bekræftet ved western blot) og hepatitis B og hepatitis C virus (HBV/HCV, som bestemt af HBsAg og hepatitis C-serologi).
12. Personer i systemisk intravenøs eller oral steroidbehandling (eller andre immunsuppressiva, såsom azathioprin eller cyclosporin A) er udelukket på baggrund af potentiel immunsuppression. Forsøgspersonerne skal have haft mindst 6 ugers seponering af enhver steroidbehandling (undtagen den, der anvendes som præmedicinering til kemoterapi eller kontrastforstærkede undersøgelser) før optagelsen.
13. Forsøgspersoner med kendt allergi eller overfølsomhed over for en komponent i forsøgsproduktet vil blive udelukket.
14. Personer med akutte eller kroniske hudlidelser, der vil interferere med injektion i huden på ekstremiteterne eller efterfølgende vurdering af potentielle hudreaktioner, vil blive udelukket.
15. Forsøgspersoner vaccineret med en levende (svækket) vaccine (f.eks. FluMist®) eller en dræbt (inaktiveret)/underenhedsvaccine (f.eks. PNEUMOVAX®, Fluzone®) inden for henholdsvis 28 dage eller 14 dage efter den første planlagte dosis ETBX- 011 eller ALT 803.