QUILT-3.040: vaccino ETBX-011 (Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D)) in combinazione con ALT-803 (super-agonista IL-15) in soggetti affetti da cancro che esprime CEA

Criterio di inclusione:

1. Età≥ 21 anni.
2. - Soggetti con diagnosi istologicamente confermata di tumore maligno localmente avanzato o metastatico che sono stati precedentemente trattati con almeno un metodo di terapia standard noto per avere un possibile beneficio in termini di sopravvivenza o che hanno rifiutato tale terapia.
3. Il tumore deve esprimere CEA o deve essere noto per essere universalmente CEA positivo (cioè cancro del colon e del retto).
4. Deve avere un recente campione di biopsia del tumore FFPE.
5. I soggetti che hanno ricevuto in precedenza un'immunoterapia mirata al CEA (ad esempio, vaccino o anticorpi) sono idonei per questo studio se questo trattamento è stato interrotto almeno 3 mesi prima dell'arruolamento.
6. Risoluzione di tutti gli effetti collaterali tossici di precedente chemioterapia, radioterapia o procedure chirurgiche al grado NCI CTCAE ≤ 1.
7. Capacità di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida dell'Institutional Review Board (IRB).
8. Performance status ECOG di 0 o 1.
9. I soggetti che stanno assumendo farmaci che non hanno una storia nota di immunosoppressione sono idonei per questo studio.
10. Adeguata funzionalità ematologica allo screening, come segue:
11. Conta leucocitaria ≥ 3000/microlitro.
12. Emoglobina ≥ 9 g/dL (non è possibile trasfondere o utilizzare eritropoietina per raggiungere questo livello).
13. Piastrine ≥ 75.000/microlitro.
14. Protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5.
15. Tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 × limite superiore della norma (ULN).
16. Adeguata funzionalità renale ed epatica allo screening, come segue:
17. Creatinina sierica < 2,0 mg/dL.
18. Bilirubina < 1,5 mg/dL (ad eccezione della sindrome di Gilbert che consentirà una bilirubina ≤ 2,0 mg/dL).
19. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
20. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
21. I soggetti di sesso femminile in età fertile e le donne <12 mesi dall'inizio della menopausa devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e per 7 mesi dopo l'ultima iniezione del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare un preservativo e un metodo contraccettivo accettabile con il proprio partner.
22. Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 30 giorni dallo screening per questo studio.
2. Donne incinte e che allattano.
3. Soggetti con everolimus in corso o altra terapia antitumorale che interferisce con l'induzione delle risposte immunitarie.
4. Soggetti con concomitante chemioterapia citotossica o radioterapia. Deve trascorrere almeno un (1) mese tra qualsiasi altra precedente chemioterapia (o radioterapia) e il trattamento in studio. Qualsiasi precedente immunoterapia mirata al CEA (vaccino) deve essere stata interrotta almeno 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità acute dal trattamento precedente prima dello screening per questo studio.
5. Metastasi cerebrali attive o del sistema nervoso centrale, convulsioni che richiedono trattamento anticonvulsivante, accidente cerebrovascolare (<6 mesi) o attacco ischemico transitorio.
6. Soggetti con una storia di malattia autoimmune (attiva o pregressa), come ma non limitata a malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, sclerodermia o sclerosi multipla. Sono consentite malattie autoimmuni della tiroide e vitiligine.
7. - Soggetti con gravi malattie croniche o acute intercorrenti, come malattie cardiache o polmonari, malattie epatiche o altre malattie considerate dallo sperimentatore ad alto rischio per il trattamento farmacologico sperimentale.
8. Soggetti con una storia di malattie cardiache, come insufficienza cardiaca congestizia (classe II, III o IV definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association), storia di angina instabile o scarsamente controllata o storia (< 1 anno) di aritmia ventricolare .
9. Soggetti con un impedimento medico o psicologico che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia secondo il protocollo o la capacità di impatto di rispettare il protocollo o le visite e le procedure richieste dal protocollo.
10. Storia di malignità ad eccezione di quanto segue: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica superficiale o altro carcinoma che è stato in completa remissione senza trattamento per più di 5 anni.
11. Presenza di un'infezione acuta o cronica attiva nota, compreso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV, come determinato mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico [ELISA] e confermato mediante western blot) e virus dell'epatite B e dell'epatite C (HBV/HCV, come determinato da HBsAg e sierologia dell'epatite C).
12. I soggetti in terapia steroidea sistemica per via endovenosa o orale (o altri immunosoppressori, come azatioprina o ciclosporina A) sono esclusi sulla base della potenziale soppressione immunitaria. I soggetti devono aver avuto almeno 6 settimane di interruzione di qualsiasi terapia steroidea (ad eccezione di quella utilizzata come premedicazione per la chemioterapia o studi con mezzo di contrasto) prima dell'arruolamento.
13. Saranno esclusi i soggetti con allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto sperimentale.
14. Saranno esclusi i soggetti con disturbi cutanei acuti o cronici che interferiranno con l'iniezione nella pelle delle estremità o la successiva valutazione di potenziali reazioni cutanee.
15. Soggetti vaccinati con un vaccino vivo (attenuato) (ad es. FluMist®) o un vaccino ucciso (inattivato)/a subunità (ad es. PNEUMOVAX®, Fluzone®) entro 28 giorni o 14 giorni, rispettivamente, dalla prima dose pianificata di ETBX- 011 o ALT 803.