QUILT-3.040: szczepionka ETBX-011 (Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D)) w skojarzeniu z ALT-803 (superagonista IL-15) u pacjentów z rakiem z ekspresją CEA

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 21 lat.
2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego nowotworu złośliwego, którzy byli wcześniej leczeni co najmniej jedną metodą standardowej terapii, o której wiadomo, że może wydłużyć czas przeżycia, lub odmówili takiej terapii.
3. Guz musi eksprymować CEA lub musi być znany jako powszechnie CEA-dodatni (tj. rak okrężnicy i odbytnicy).
4. Musi mieć aktualną próbkę biopsji guza FFPE.
5. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię ukierunkowaną na CEA (np. szczepionkę lub przeciwciało), kwalifikują się do tego badania, jeśli to leczenie zostało przerwane co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.
6. Ustąpienie wszystkich toksycznych skutków ubocznych wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia ≤ 1 wg NCI CTCAE.
7. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody, która spełnia wytyczne Institutional Review Board (IRB).
8. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
9. Pacjenci, którzy przyjmują leki, które nie mają znanej historii immunosupresji, kwalifikują się do tego badania.
10. Odpowiednia funkcja hematologiczna podczas badania przesiewowego, jak następuje:
11. Liczba białych krwinek ≥ 3000/mikrolitr.
12. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (nie można przetaczać ani stosować erytropoetyny, aby osiągnąć ten poziom).
13. Płytki krwi ≥ 75 000/mikrolitr.
14. Protrombina (PT) – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5.
15. Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 × górna granica normy (GGN).
16. Odpowiednia czynność nerek i wątroby podczas badań przesiewowych, jak następuje:
17. Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl.
18. Bilirubina < 1,5 mg/dl (z wyjątkiem zespołu Gilberta, w przypadku którego stężenie bilirubiny wynosi ≤ 2,0 mg/dl).
19. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN.
20. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN.
21. Kobiety w wieku rozrodczym i kobiety w wieku < 12 miesięcy od początku menopauzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 7 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu badanego leku. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy i akceptowalnej metody antykoncepcji ze swoim partnerem.
22. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni od badania przesiewowego w tym badaniu.
2. Kobiety w ciąży i karmiące.
3. Osoby z trwającą ewerolimusem lub inną terapią przeciwnowotworową, która zakłóca indukcję odpowiedzi immunologicznej.
4. Osoby z równoczesną cytotoksyczną chemioterapią lub radioterapią. Między jakąkolwiek inną wcześniejszą chemioterapią (lub radioterapią) a badanym lekiem musi upłynąć co najmniej jeden (1) miesiąc. Wszelka wcześniejsza immunoterapia ukierunkowana na CEA (szczepionka) musiała zostać przerwana co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich ostrych toksyczności z wcześniejszego leczenia przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.
5. Czynne przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego, drgawki wymagające leczenia przeciwdrgawkowego, incydent naczyniowo-mózgowy (< 6 miesięcy) lub przemijający napad niedokrwienny.
6. Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych (aktywnych lub w przeszłości), takich jak, ale nie wyłącznie, nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry lub stwardnienie rozsiane. Dozwolone są choroby tarczycy o podłożu autoimmunologicznym i bielactwo.
7. Pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami przewlekłymi lub ostrymi, takimi jak choroba serca lub płuc, choroba wątroby lub inna choroba uznana przez Badacza za chorobę wysokiego ryzyka w przypadku eksperymentalnego leczenia farmakologicznego.
8. Pacjenci z chorobami serca w wywiadzie, takimi jak zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV zdefiniowana przez klasyfikację czynnościową New York Heart Association), niestabilna lub źle kontrolowana dławica piersiowa lub komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (< 1 rok) .
9. Pacjenci z przeszkodą medyczną lub psychologiczną, która mogłaby upośledzać zdolność podmiotu do otrzymywania terapii zgodnie z protokołem lub zdolność wpływania na przestrzeganie protokołu lub wizyt i procedur wymaganych przez protokół.
10. Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub inny rak, który był w całkowitej remisji bez leczenia przez ponad 5 lat.
11. Obecność znanej aktywnej ostrej lub przewlekłej infekcji, w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV, jak określono za pomocą testu immunoenzymatycznego [ELISA] i potwierdzonego metodą Western blot) oraz wirusa zapalenia wątroby typu B i C (HBV/HCV, jak określono za pomocą HBsAg serologia wirusowego zapalenia wątroby typu C).
12. Pacjenci poddawani ogólnoustrojowej dożylnej lub doustnej terapii steroidowej (lub innymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak azatiopryna lub cyklosporyna A) są wykluczani na podstawie potencjalnej supresji immunologicznej. Przed włączeniem do badania pacjenci musieli odstawić jakąkolwiek terapię sterydową na co najmniej 6 tygodni (z wyjątkiem stosowanej jako premedykacja przed chemioterapią lub badaniami ze wzmocnieniem kontrastowym).
13. Osoby ze stwierdzoną alergią lub nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanego produktu zostaną wykluczone.
14. Pacjenci z ostrymi lub przewlekłymi chorobami skóry, które będą przeszkadzać we wstrzyknięciu w skórę kończyn lub późniejszej ocenie potencjalnych reakcji skórnych, zostaną wykluczeni.
15. Pacjenci zaszczepieni żywą (atenuowaną) szczepionką (np. FluMist®) lub szczepionką zabitą (inaktywowaną)/podjednostkową (np. PNEUMOVAX®, Fluzone®) odpowiednio w ciągu 28 dni lub 14 dni od pierwszej planowanej dawki ETBX- 011 lub ALT 803.