Emricasan, un inhibidor de caspasa, para el tratamiento de sujetos con cirrosis NASH descompensada (ENCORE-LF)
15 de marzo de 2019 actualizado por: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de emricasan, un inhibidor oral de caspasa, en sujetos con cirrosis por esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) descompensada
Este es un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de emricasan en la mejora de la supervivencia libre de eventos en función de un criterio de valoración clínico compuesto (donde la mortalidad por todas las causas, los nuevos eventos de descompensación y la progresión de la puntuación MELD son eventos) en sujetos con cirrosis NASH descompensada.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración del tratamiento del estudio será de al menos 48 semanas con visitas del estudio cada 4 semanas hasta la Semana 48 y cada 8 semanas después de la Semana 48. Todos los sujetos continuarán el tratamiento hasta que el último sujeto del estudio alcance las 48 semanas de estudio. Al menos el 30 % de los sujetos aleatorizados deben tener una puntuación MELD inicial ≥15 y ≤20.
Para cada tema, el estudio consistirá en:
- Período de selección de hasta 4 semanas
- Período de tratamiento aleatorizado y doble ciego de al menos 48 semanas
- Una visita de seguimiento 2 semanas después de completar el tratamiento con el fármaco del estudio
La duración de la participación de cada sujeto será de al menos 54 semanas para aquellos que completen todo el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
210
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- The Institute for Liver Health
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85747
- University Of Arizona Liver Research Institute
-
-
California
-
Fresno, California, Estados Unidos, 93701
- University of California, San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Pfleger Liver Institute
-
Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- California Liver Research Institute
-
Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Stanford University
-
Rialto, California, Estados Unidos, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis GI/Hepatology Clinical Trials Unit
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Clinic - Torrey Pines
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Peak Enterology Associates
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
- West Haven VA Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
-
Lakewood Ranch, Florida, Estados Unidos, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Schiff Center for Liver Disease/University of Miami
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Florida Hospital Transplant Institute
-
Palmetto Bay, Florida, Estados Unidos, 33157
- IMIC Inc.
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Piedmont Transplant Institute
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Albany, Indiana, Estados Unidos, 47150
- Aquiant Research
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics/ Internal Medicine
-
-
Louisiana
-
Bastrop, Louisiana, Estados Unidos, 71220
- Delta Research Partners
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC)
-
Catonsville, Maryland, Estados Unidos, 21228
- Digestive Disease Associates, PA
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center, Division of Digestive Diseases
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Northwell Health Inc., Sandra Atlas Bass Center for Liver Diseases.
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- Diabetes & Endocrinology Consultants, PC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- UC Health/ UCPC LLC
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- Options Health Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- GHS Gastroenterology and Liver Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
- ClinSearch, LLC
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
- Methodist Health System Clinical Research Institute
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78234
- San Antonio Military Medical Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institue
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Methodist Specialty & Transplant Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
-
Leesburg, Virginia, Estados Unidos, 20176
- Emeritas Research Group LLC
-
Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
- Banner University Medical Center - Phoenix Transplant Institute
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Organ Transplant and Liver Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más, capaces de dar su consentimiento informado por escrito y capaces de comprender y dispuestos a cumplir con los requisitos del estudio.
- Cirrosis debida a NASH con exclusión de otras causas de cirrosis (p. hepatitis viral crónica, enfermedad hepática alcohólica, etc.)
- Al menos uno de los siguientes: a) antecedentes de hemorragia por várices (más de 3 meses antes del día 1) documentado en una endoscopia y que requiere transfusión de sangre, b) antecedentes de al menos ascitis moderada (en el examen físico o en imágenes) actualmente tratada con diuréticos .
- Puntaje MELD ≥12 y ≤20 durante la selección
- Albúmina ≥2,5 g/dl durante el cribado
- Creatinina sérica ≤1,5 mg/dl durante la selección
Criterios clave de exclusión:
- Evidencia de descompensación severa
- Hipertensión portal no cirrótica
- Puntuación Child-Pugh ≥10
- Uso actual de anticoagulantes que afectan el tiempo de protrombina o la razón internacional normalizada
- ALT > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN) o AST > 5 veces el ULN durante la selección
- Inicio o suspensión de betabloqueantes no selectivos en el plazo de 1 mes desde la selección
- Derivación portosistémica intrahepática transyugular u otro procedimiento de derivación portosistémica dentro de 1 año de la selección o que requirió revisión previa
- Alfafetoproteína >50 ng/mL en el último año
- Antecedentes de carcinoma hepatocelular (CHC) o evidencia de CHC
- Historial de neoplasias malignas distintas del CHC, a menos que se trate con éxito con intención curativa y se crea que está curado
- Trasplante hepático previo
- Diabetes mellitus no controlada (HbA1c >9%)
- Cambio en los medicamentos para la diabetes o vitamina E dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Cirugía bariátrica restrictiva o dispositivo bariátrico dentro de 1 año de la selección o cirugía bariátrica malabsortiva previa
- Síntomas de cólico biliar a menos que se resuelva después de la colecistectomía
- Antecedentes de consumo significativo de alcohol en los últimos 5 años
- Uso actual de medicamentos que se consideran inhibidores de los transportadores de polipéptidos transportadores de aniones orgánicos OATP1B1 y OATP1B3
- Prolongación del intervalo QTcF de detección (pretratamiento) de >500 ms, o antecedentes o presencia de arritmias cardíacas clínicamente preocupantes
- Enfermedad sistémica importante o importante distinta de la enfermedad hepática
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
- Uso de alcohol, sustancias controladas (incluidas las drogas inhaladas o inyectadas) o uso no recetado de medicamentos recetados dentro de 1 año de la selección hasta el punto de interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio y la administración del fármaco del estudio a juicio del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo a juego
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Placebo coincidente
Otros nombres:
|
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Comparador activo: Emricasán (25 mg)
Emricasán 25 mg
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25 mg de emricasán
Otros nombres:
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Comparador activo: Emricasán (5 mg)
Emricasán 5mg
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5 mg de emricasán
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Comparación del efecto de emricasan en la mejora de la supervivencia libre de eventos en relación con el placebo, según un criterio de valoración clínico compuesto
Periodo de tiempo: Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
|
Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mejora en la puntuación MELD
Periodo de tiempo: Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
|
El efecto de emricasan en la mejora de la puntuación MELD en relación con el placebo
|
Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
|
|
Mejora en las puntuaciones de Child-Pugh
Periodo de tiempo: Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
|
El efecto de emricasan en la mejora de la puntuación de Child-Pugh en relación con el placebo
|
Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
|
|
Reducción de la proporción de sujetos con progresión de la puntuación MELD
Periodo de tiempo: Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
|
El efecto de emricasan en la reducción de la proporción de pacientes con progresión de la puntuación MELD (aumento de ≥4 puntos en cualquier visita del estudio) en relación con el placebo
|
Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
|
|
Disminución de nuevos eventos de descompensación
Periodo de tiempo: Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
|
El efecto de emricasan en la disminución de nuevos eventos de descompensación en comparación con el placebo
|
Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
|
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Disminución de las tasas de trasplante hepático
Periodo de tiempo: Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
|
El efecto de emricasan en la disminución de las tasas de trasplante hepático (en asociación con una puntuación MELD ≥25) en relación con el placebo
|
Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
|
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Disminución de la mortalidad por todas las causas y específica del hígado
Periodo de tiempo: Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
|
El efecto de emricasan en la disminución de la mortalidad por todas las causas y específica del hígado en relación con el placebo
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Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
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Mejora en la calidad de vida relacionada con la salud (QOL) según lo medido por Short Form-36
Periodo de tiempo: Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
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Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
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Mejora en la función metabólica del hígado medida por la prueba de aliento con metacetina (MBT)
Periodo de tiempo: Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
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Línea de base - Visita de tratamiento final (al menos 48 semanas hasta un máximo de 120 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de junio de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
1 de agosto de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de agosto de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
2 de julio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2019
Última verificación
1 de marzo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IDN-6556-17
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .