Emricasan, un inhibiteur de la caspase, pour le traitement des sujets atteints de cirrhose NASH décompensée (ENCORE-LF)
15 mars 2019 mis à jour par: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo d'Emricasan, un inhibiteur de la caspase par voie orale, chez des sujets atteints de cirrhose décompensée de la stéatohépatite non alcoolique (NASH)
Il s'agit d'une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'emricasan dans l'amélioration de la survie sans événement sur la base d'un critère clinique composite (où la mortalité toutes causes confondues, les nouveaux événements de décompensation et la progression du score MELD sont des événements) chez les sujets atteints de cirrhose NASH décompensée.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée du traitement de l'étude sera d'au moins 48 semaines avec des visites d'étude toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 48 et toutes les 8 semaines après la semaine 48. Tous les sujets continueront le traitement jusqu'à ce que le dernier sujet de l'étude atteigne 48 semaines d'étude. Au moins 30 % des sujets randomisés doivent avoir un score MELD initial ≥ 15 et ≤ 20.
Pour chaque matière, l'étude consistera en :
- Période de dépistage jusqu'à 4 semaines
- Période de traitement randomisée en double aveugle d'au moins 48 semaines
- Une visite de suivi 2 semaines après la fin du traitement médicamenteux à l'étude
La durée de la participation de chaque sujet sera d'au moins 54 semaines pour ceux qui terminent l'étude complète.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
210
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
- The Institute for Liver Health
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85747
- University Of Arizona Liver Research Institute
-
-
California
-
Fresno, California, États-Unis, 93701
- University of California, San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Pfleger Liver Institute
-
Pasadena, California, États-Unis, 91105
- California Liver Research Institute
-
Redwood City, California, États-Unis, 94063
- Stanford University
-
Rialto, California, États-Unis, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis GI/Hepatology Clinical Trials Unit
-
San Diego, California, États-Unis, 92037
- Scripps Clinic - Torrey Pines
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Denver
-
Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
- Peak Enterology Associates
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, États-Unis, 06516
- West Haven VA Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic
-
Lakewood Ranch, Florida, États-Unis, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Schiff Center for Liver Disease/University of Miami
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- Florida Hospital Transplant Institute
-
Palmetto Bay, Florida, États-Unis, 33157
- IMIC Inc.
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Piedmont Transplant Institute
-
Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Albany, Indiana, États-Unis, 47150
- Aquiant Research
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics/ Internal Medicine
-
-
Louisiana
-
Bastrop, Louisiana, États-Unis, 71220
- Delta Research Partners
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC)
-
Catonsville, Maryland, États-Unis, 21228
- Digestive Disease Associates, PA
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center, Division of Digestive Diseases
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New York
-
Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- Northwell Health Inc., Sandra Atlas Bass Center for Liver Diseases.
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
Morehead City, North Carolina, États-Unis, 28557
- Diabetes & Endocrinology Consultants, PC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- UC Health/ UCPC LLC
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
- Options Health Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- GHS Gastroenterology and Liver Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37421
- ClinSearch, LLC
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, États-Unis, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75203
- Methodist Health System Clinical Research Institute
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78234
- San Antonio Military Medical Center
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institue
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Methodist Specialty & Transplant Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia
-
Leesburg, Virginia, États-Unis, 20176
- Emeritas Research Group LLC
-
Newport News, Virginia, États-Unis, 23602
- Banner University Medical Center - Phoenix Transplant Institute
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- University of Washington Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Swedish Organ Transplant and Liver Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus, capables de fournir un consentement éclairé écrit et capables de comprendre et disposés à se conformer aux exigences de l'étude.
- Cirrhose due à la NASH à l'exclusion d'autres causes de cirrhose (par ex. hépatite virale chronique, maladie alcoolique du foie, etc.)
- Au moins un des éléments suivants : a) antécédent d'hémorragie variqueuse (plus de 3 mois avant le jour 1) documentée par endoscopie et nécessitant une transfusion sanguine, b) antécédent d'ascite au moins modérée (à l'examen physique ou à l'imagerie) actuellement traitée avec des diurétiques .
- Score MELD ≥12 et ≤20 lors du dépistage
- Albumine ≥2,5 g/dL lors du dépistage
- Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL lors du dépistage
Critères d'exclusion clés :
- Preuve de décompensation sévère
- Hypertension portale non cirrhotique
- Score de Child-Pugh ≥10
- Utilisation actuelle d'anticoagulants qui affectent le temps de prothrombine ou le rapport normalisé international
- ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou AST > 5 fois la LSN lors du dépistage
- Initiation ou arrêt des bêta-bloquants non sélectifs dans le mois suivant le dépistage
- Shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire ou autre procédure de pontage porto-systémique dans l'année suivant le dépistage ou nécessitant une révision antérieure
- Alpha-foetoprotéine > 50 ng/mL au cours de la dernière année
- Antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou signes de CHC
- Antécédents de tumeurs malignes autres que le CHC, à moins qu'elles ne soient traitées avec succès avec une intention curative et que l'on pense qu'elles sont guéries
- Transplantation hépatique antérieure
- Diabète sucré non contrôlé (HbA1c > 9 %)
- Changement de médicaments contre le diabète ou de vitamine E dans les 3 mois suivant le dépistage
- Chirurgie bariatrique restrictive ou dispositif bariatrique dans l'année suivant le dépistage ou chirurgie bariatrique malabsorptive antérieure
- Symptômes de colique biliaire à moins qu'ils ne soient résolus après une cholécystectomie
- Antécédents de consommation importante d'alcool au cours des 5 dernières années
- Utilisation actuelle de médicaments considérés comme des inhibiteurs des transporteurs des polypeptides de transport d'anions organiques OATP1B1 et OATP1B3
- Prolongation de l'intervalle QTcF de dépistage (pré-traitement) > 500 ms, ou antécédents ou présence d'arythmies cardiaques préoccupantes sur le plan clinique
- Maladie systémique ou majeure importante autre qu'une maladie du foie
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine
- Consommation d'alcool, de substances contrôlées (y compris les drogues inhalées ou injectées) ou consommation non prescrite de médicaments sur ordonnance dans l'année suivant le dépistage au point d'interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude et à l'administration du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant
|
Placebo correspondant
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Emricasan (25 mg)
Emricasan 25 mg
|
25 mg emricasan
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Emricasan (5 mg)
Emricasan 5mg
|
5 mg emricasan
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Comparaison de l'effet d'emricasan sur l'amélioration de la survie sans événement par rapport au placebo, sur la base d'un critère clinique composite
Délai: Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Amélioration du score MELD
Délai: Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
L'effet de l'emricasan sur l'amélioration du score MELD par rapport au placebo
|
Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
|
Amélioration des scores de Child-Pugh
Délai: Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
L'effet d'emricasan sur l'amélioration du score de Child-Pugh par rapport au placebo
|
Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
|
Réduction de la proportion de sujets avec progression du score MELD
Délai: Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
L'effet d'emricasan sur la réduction de la proportion de patients présentant une progression du score MELD (augmentation ≥ 4 points lors de toute visite d'étude) par rapport au placebo
|
Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
|
Diminution des nouveaux événements de décompensation
Délai: Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
L'effet d'emricasan sur la diminution des nouveaux événements de décompensation par rapport au placebo
|
Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
|
Diminution des taux de transplantation hépatique
Délai: Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
L'effet d'emricasan sur la diminution des taux de transplantation hépatique (en association avec un score MELD ≥ 25) par rapport au placebo
|
Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
|
Diminution de la mortalité toutes causes confondues et spécifique au foie
Délai: Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
L'effet d'emricasan sur la diminution de la mortalité toutes causes confondues et spécifique au foie par rapport au placebo
|
Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
|
Amélioration de la qualité de vie liée à la santé (QOL) telle que mesurée par le formulaire court-36
Délai: Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
|
|
Amélioration de la fonction métabolique du foie telle que mesurée par le test respiratoire à la méthacétine (MBT)
Délai: Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
Baseline - Visite de traitement finale (au moins 48 semaines à un maximum de 120 semaines)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 juin 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
1 août 2019
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 août 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 juin 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 juin 2017
Première publication (Réel)
2 juillet 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IDN-6556-17
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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