Emricasan, um Inibidor de Caspase, para Tratamento de Indivíduos com Cirrose NASH Descompensada (ENCORE-LF)
15 de março de 2019 atualizado por: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Emricasan, um inibidor oral de caspase, em indivíduos com cirrose de esteato-hepatite não alcoólica descompensada (NASH)
Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do emricasan na melhora da sobrevida livre de eventos com base em um desfecho clínico composto (em que mortalidade por todas as causas, novos eventos de descompensação e progressão do escore MELD são eventos) em indivíduos com cirrose NASH descompensada.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração do tratamento do estudo será de pelo menos 48 semanas com visitas do estudo a cada 4 semanas até a semana 48 e a cada 8 semanas após a semana 48. Todos os sujeitos continuarão o tratamento até que o último sujeito do estudo atinja 48 semanas no estudo. Pelo menos 30% dos indivíduos randomizados devem ter pontuação MELD basal ≥15 e ≤20.
Para cada assunto, o estudo consistirá em:
- Período de triagem de até 4 semanas
- Período de tratamento randomizado, duplo-cego de pelo menos 48 semanas
- Uma visita de acompanhamento 2 semanas após a conclusão do tratamento medicamentoso do estudo
A duração da participação de cada sujeito será de pelo menos 54 semanas para aqueles que concluírem todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
210
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- The Institute for Liver Health
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85747
- University Of Arizona Liver Research Institute
-
-
California
-
Fresno, California, Estados Unidos, 93701
- University of California, San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Pfleger Liver Institute
-
Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- California Liver Research Institute
-
Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Stanford University
-
Rialto, California, Estados Unidos, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis GI/Hepatology Clinical Trials Unit
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Clinic - Torrey Pines
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Peak Enterology Associates
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
- West Haven VA Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
-
Lakewood Ranch, Florida, Estados Unidos, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Schiff Center for Liver Disease/University of Miami
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Florida Hospital Transplant Institute
-
Palmetto Bay, Florida, Estados Unidos, 33157
- IMIC Inc.
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Piedmont Transplant Institute
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Albany, Indiana, Estados Unidos, 47150
- Aquiant Research
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics/ Internal Medicine
-
-
Louisiana
-
Bastrop, Louisiana, Estados Unidos, 71220
- Delta Research Partners
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC)
-
Catonsville, Maryland, Estados Unidos, 21228
- Digestive Disease Associates, PA
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center, Division of Digestive Diseases
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Northwell Health Inc., Sandra Atlas Bass Center for Liver Diseases.
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- Diabetes & Endocrinology Consultants, PC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- UC Health/ UCPC LLC
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- Options Health Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- GHS Gastroenterology and Liver Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
- ClinSearch, LLC
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
- Methodist Health System Clinical Research Institute
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78234
- San Antonio Military Medical Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institue
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Methodist Specialty & Transplant Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
-
Leesburg, Virginia, Estados Unidos, 20176
- Emeritas Research Group LLC
-
Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
- Banner University Medical Center - Phoenix Transplant Institute
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Organ Transplant and Liver Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais, capazes de fornecer consentimento informado por escrito e capazes de entender e dispostos a cumprir os requisitos do estudo.
- Cirrose devido a NASH com exclusão de outras causas de cirrose (p. hepatite viral crônica, doença hepática alcoólica, etc.)
- Pelo menos um dos seguintes: a) história de hemorragia varicosa (mais de 3 meses antes do dia 1) documentada na endoscopia e necessitando de transfusão de sangue, b) história de pelo menos ascite moderada (no exame físico ou imagem) atualmente tratada com diuréticos .
- Escore MELD ≥12 e ≤20 durante a triagem
- Albumina ≥2,5 g/dL durante a triagem
- Creatinina sérica ≤1,5 mg/dL durante a triagem
Principais Critérios de Exclusão:
- Evidência de descompensação grave
- Hipertensão portal não cirrótica
- Pontuação de Child-Pugh ≥10
- Uso atual de anticoagulantes que afetam o tempo de protrombina ou a relação normalizada internacional
- ALT >3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou AST >5 vezes o LSN durante a triagem
- Início ou descontinuação de betabloqueadores não seletivos dentro de 1 mês após a triagem
- Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular ou outro procedimento de bypass portossistêmico dentro de 1 ano após a triagem ou que exija revisão anteriormente
- Alfafetoproteína >50 ng/mL no último ano
- História de carcinoma hepatocelular (CHC) ou evidência de CHC
- História de malignidades que não sejam CHC, a menos que tratadas com sucesso com intenção curativa e consideradas curadas
- Transplante hepático prévio
- Diabetes mellitus não controlado (HbA1c >9%)
- Mudança nos medicamentos para diabetes ou vitamina E dentro de 3 meses após a triagem
- Cirurgia bariátrica restritiva ou dispositivo bariátrico dentro de 1 ano da triagem ou cirurgia bariátrica disabsortiva prévia
- Sintomas de cólica biliar, a menos que sejam resolvidos após colecistectomia
- História de consumo significativo de álcool nos últimos 5 anos
- Uso atual de medicamentos considerados inibidores do polipeptídeo transportador de ânions orgânicos transportadores OATP1B1 e OATP1B3
- Prolongamento do intervalo QTcF de triagem (pré-tratamento) de > 500 ms, ou história ou presença de arritmias cardíacas clinicamente relacionadas
- Doença sistêmica significativa ou grave, exceto doença hepática
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
- Uso de álcool, substâncias controladas (incluindo drogas inaladas ou injetáveis) ou uso não prescrito de medicamentos prescritos dentro de 1 ano da triagem a ponto de interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo e estudar a administração do medicamento no julgamento do investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente
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Placebo correspondente
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Emricasan (25 mg)
Emricasan 25 mg
|
25 mg de emricasan
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Emricasan (5 mg)
Emricasan 5mg
|
5 mg de emricasan
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Comparação do efeito do emricasan na melhora da sobrevida livre de eventos em relação ao placebo, com base em um desfecho clínico composto
Prazo: Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhoria na pontuação MELD
Prazo: Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
O efeito do emricasan na melhora da pontuação MELD em relação ao placebo
|
Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
|
Melhoria nas pontuações de Child-Pugh
Prazo: Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
O efeito do emricasan na melhoria da pontuação de Child-Pugh em relação ao placebo
|
Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
|
Redução da proporção de indivíduos com progressão do escore MELD
Prazo: Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
O efeito do emricasan na redução da proporção de pacientes com progressão do escore MELD (aumento ≥4 pontos em qualquer visita do estudo) em relação ao placebo
|
Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
|
Diminuição de novos eventos de descompensação
Prazo: Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
O efeito do emricasan na diminuição de novos eventos de descompensação em relação ao placebo
|
Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
|
Diminuição das taxas de transplante de fígado
Prazo: Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
O efeito de emricasan na diminuição das taxas de transplante de fígado (em associação com pontuação MELD ≥25) em relação ao placebo
|
Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
|
Diminuição da mortalidade por todas as causas e específica do fígado
Prazo: Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
O efeito do emricasan na diminuição da mortalidade por todas as causas e específica do fígado em relação ao placebo
|
Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
|
Melhoria na qualidade de vida relacionada à saúde (QOL) medida pelo Short Form-36
Prazo: Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
|
|
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Melhora na função metabólica do fígado medida pelo Teste Respiratório de Metacetina (MBT)
Prazo: Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
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Linha de base - Visita de tratamento final (pelo menos 48 semanas a um máximo de 120 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de junho de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de agosto de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de agosto de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de junho de 2017
Primeira postagem (Real)
2 de julho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IDN-6556-17
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .