Emricasan, un inibitore della caspasi, per il trattamento di soggetti con cirrosi NASH scompensata (ENCORE-LF)
15 marzo 2019 aggiornato da: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Emricasan, un inibitore orale della caspasi, in soggetti con cirrosi scompensata da steatoepatite non alcolica (NASH)
Questo è uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di emricasan nel migliorare la sopravvivenza libera da eventi sulla base di un endpoint clinico composito (in cui mortalità per tutte le cause, nuovi eventi di scompenso e progressione del punteggio MELD sono eventi) in soggetti con cirrosi NASH scompensata.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La durata del trattamento in studio sarà di almeno 48 settimane con visite di studio ogni 4 settimane fino alla settimana 48 e ogni 8 settimane dopo la settimana 48. Tutti i soggetti continueranno il trattamento fino a quando l'ultimo soggetto nello studio raggiunge 48 settimane nello studio. Almeno il 30% dei soggetti randomizzati deve avere un punteggio MELD al basale ≥15 e ≤20.
Per ogni materia, lo studio consisterà in:
- Periodo di screening fino a 4 settimane
- Periodo di trattamento randomizzato, in doppio cieco di almeno 48 settimane
- Una visita di follow-up 2 settimane dopo il completamento del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
La durata della partecipazione di ciascun soggetto sarà di almeno 54 settimane per coloro che completano l'intero studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
210
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
- The Institute for Liver Health
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85747
- University Of Arizona Liver Research Institute
-
-
California
-
Fresno, California, Stati Uniti, 93701
- University of California, San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA Pfleger Liver Institute
-
Pasadena, California, Stati Uniti, 91105
- California Liver Research Institute
-
Redwood City, California, Stati Uniti, 94063
- Stanford University
-
Rialto, California, Stati Uniti, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- UC Davis GI/Hepatology Clinical Trials Unit
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92037
- Scripps Clinic - Torrey Pines
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Denver
-
Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80907
- Peak Enterology Associates
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06516
- West Haven VA Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic
-
Lakewood Ranch, Florida, Stati Uniti, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Schiff Center for Liver Disease/University of Miami
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
- Florida Hospital Transplant Institute
-
Palmetto Bay, Florida, Stati Uniti, 33157
- IMIC Inc.
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
- Piedmont Transplant Institute
-
Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Albany, Indiana, Stati Uniti, 47150
- Aquiant Research
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics/ Internal Medicine
-
-
Louisiana
-
Bastrop, Louisiana, Stati Uniti, 71220
- Delta Research Partners
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC)
-
Catonsville, Maryland, Stati Uniti, 21228
- Digestive Disease Associates, PA
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
- University of Mississippi Medical Center, Division of Digestive Diseases
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
- Northwell Health Inc., Sandra Atlas Bass Center for Liver Diseases.
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
Morehead City, North Carolina, Stati Uniti, 28557
- Diabetes & Endocrinology Consultants, PC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
- UC Health/ UCPC LLC
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74104
- Options Health Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
- GHS Gastroenterology and Liver Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37421
- ClinSearch, LLC
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Stati Uniti, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75203
- Methodist Health System Clinical Research Institute
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78234
- San Antonio Military Medical Center
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institue
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Methodist Specialty & Transplant Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia
-
Leesburg, Virginia, Stati Uniti, 20176
- Emeritas Research Group LLC
-
Newport News, Virginia, Stati Uniti, 23602
- Banner University Medical Center - Phoenix Transplant Institute
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- University of Washington Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- Swedish Organ Transplant and Liver Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni, in grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e disposti a rispettare i requisiti dello studio.
- Cirrosi dovuta a NASH con esclusione di altre cause di cirrosi (ad es. epatite virale cronica, malattia epatica alcolica, ecc.)
- Almeno uno dei seguenti: a) anamnesi di emorragia da varici (più di 3 mesi prima del giorno 1) documentata all'endoscopia e che richiede trasfusioni di sangue, b) anamnesi di ascite almeno moderata (all'esame obiettivo o all'imaging) attualmente trattata con diuretici .
- Punteggio MELD ≥12 e ≤20 durante lo screening
- Albumina ≥2,5 g/dL durante lo screening
- Creatinina sierica ≤1,5 mg/dL durante lo screening
Criteri chiave di esclusione:
- Evidenza di grave scompenso
- Ipertensione portale non cirrotica
- Punteggio Child-Pugh ≥10
- Uso corrente di anticoagulanti che influenzano il tempo di protrombina o il rapporto internazionale normalizzato
- ALT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o AST > 5 volte ULN durante lo screening
- Inizio o interruzione dei beta-bloccanti non selettivi entro 1 mese dallo screening
- Shunt portosistemico intraepatico transgiugulare o altra procedura di bypass portosistemico entro 1 anno dallo screening o in precedenza richiedente revisione
- Alfa-fetoproteina >50 ng/mL nell'ultimo anno
- Storia di carcinoma epatocellulare (HCC) o evidenza di HCC
- Storia di tumori maligni diversi dall'HCC, a meno che non siano stati trattati con successo con intento curativo e ritenuti curati
- Precedente trapianto di fegato
- Diabete mellito non controllato (HbA1c >9%)
- Modifica dei farmaci per il diabete o della vitamina E entro 3 mesi dallo screening
- Chirurgia bariatrica restrittiva o dispositivo bariatrico entro 1 anno dallo screening o precedente chirurgia bariatrica per malassorbimento
- Sintomi di colica biliare a meno che non si risolvano dopo colecistectomia
- Storia di consumo significativo di alcol negli ultimi 5 anni
- Uso attuale di farmaci che sono considerati inibitori dei trasportatori polipeptidici OATP1B1 e OATP1B3 che trasportano anioni organici
- Prolungamento dell'intervallo QTcF di screening (pre-trattamento) >500 msec, o anamnesi o presenza di aritmie cardiache clinicamente rilevanti
- Malattia sistemica significativa o grave diversa dalla malattia del fegato
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana
- Uso di alcol, sostanze controllate (incluse droghe inalate o iniettate) o uso non prescritto di farmaci soggetti a prescrizione entro 1 anno dallo screening al punto da interferire con la capacità del soggetto di rispettare le procedure dello studio e la somministrazione del farmaco oggetto dello studio a giudizio dello sperimentatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente
|
Placebo abbinato
Altri nomi:
|
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Comparatore attivo: Emricasan (25 mg)
Emricasan 25 mg
|
Emricasan 25 mg
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Emricasan (5 mg)
Emricasan 5 mg
|
Emricasan 5 mg
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Confronto dell'effetto di emricasan sul miglioramento della sopravvivenza libera da eventi rispetto al placebo, sulla base di un endpoint clinico composito
Lasso di tempo: Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Miglioramento del punteggio MELD
Lasso di tempo: Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
L'effetto di emricasan sul miglioramento del punteggio MELD rispetto al placebo
|
Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
|
Miglioramento dei punteggi di Child-Pugh
Lasso di tempo: Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
L'effetto di emricasan sul miglioramento del punteggio Child-Pugh rispetto al placebo
|
Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
|
Riduzione della percentuale di soggetti con progressione del punteggio MELD
Lasso di tempo: Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
L'effetto di emricasan sulla riduzione della percentuale di pazienti con progressione del punteggio MELD (aumento ≥4 punti a qualsiasi visita dello studio) rispetto al placebo
|
Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
|
Diminuzione dei nuovi eventi di scompenso
Lasso di tempo: Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
L'effetto di emricasan sulla diminuzione di nuovi eventi di scompenso rispetto al placebo
|
Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
|
Diminuzione dei tassi di trapianto di fegato
Lasso di tempo: Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
L'effetto di emricasan sulla diminuzione dei tassi di trapianto di fegato (in associazione con punteggio MELD ≥25) rispetto al placebo
|
Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
|
Diminuzione della mortalità specifica per tutte le cause e per il fegato
Lasso di tempo: Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
L'effetto di emricasan sulla riduzione della mortalità specifica per tutte le cause e del fegato rispetto al placebo
|
Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
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Miglioramento della qualità della vita correlata alla salute (QOL) misurata da Short Form-36
Lasso di tempo: Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
|
|
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Miglioramento della funzione metabolica del fegato misurata con il test del respiro alla metacetina (MBT)
Lasso di tempo: Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
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Basale - Visita di trattamento finale (da almeno 48 settimane a un massimo di 120 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 giugno 2017
Completamento primario (Anticipato)
1 agosto 2019
Completamento dello studio (Anticipato)
1 agosto 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 giugno 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 giugno 2017
Primo Inserito (Effettivo)
2 luglio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 marzo 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 marzo 2019
Ultimo verificato
1 marzo 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IDN-6556-17
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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