AMG0103 en sujetos con dolor de espalda lumbar discogénico crónico

Criterios de inclusión:

1. Varón o hembra, entre 18 y 75 años de edad, inclusive, y esqueléticamente maduro, a juicio del investigador.
2. Ha dado su consentimiento informado por escrito antes de someterse a cualquier procedimiento específico del estudio.
3. Tiene dolor lumbar crónico durante al menos 6 meses, donde el dolor de espalda es mayor que el dolor en las piernas.

4. Tiene puntajes VAS separados para dolor lumbar y dolor en las piernas dentro de los siguientes parámetros:

   1. Puntuación media de EVA de dolor lumbar de al menos 40 mm y menos de 90 mm en una escala analógica visual de 100 mm.
   2. Puntuación media de la EVA del dolor de piernas que es menor o igual al 50 % de la puntuación media de la EVA del dolor lumbar anterior, donde las puntuaciones de la EVA del dolor de piernas se miden en una escala analógica visual de 100 mm.
5. Ha tenido una respuesta inadecuada a la atención médica conservadora durante un período de al menos 3 meses.

6. Diagnóstico de enfermedad degenerativa dolorosa del disco en un nivel lumbar de L1 a S1 confirmado por el historial del sujeto y estudios radiográficos (p. ej., MRI, radiografías). Los estudios radiográficos deben demostrar lo siguiente:

   1. Una puntuación de Pfirrmann de 3 o 4 en la resonancia magnética en un solo disco entre L1 y S1
   2. Con o sin hernias discales contenidas de
   3. La pérdida de altura del disco del disco sintomático es inferior al 50% de los discos adyacentes
   4. Todos los discos que no sean el disco índice deben tener una puntuación de Pfirrman de menos de 3
   5. Sin espondilolistesis o inestabilidad en vistas de flexión/extensión de más de 1-2 mm
   6. No hay evidencia de patología sacroilíaca o extraespinal que pueda explicar el dolor de espalda lumbar
   7. No hay más líquido o ensanchamiento de las articulaciones facetarias alrededor del disco sintomático que el que se observa en las otras articulaciones facetarias de niveles "normales".
7. Tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 15,0 y 35,0 kg/m2 en la visita de selección.
8. Puntuación del índice de discapacidad de Oswestry de al menos 30 y no más de 90 en el cuestionario de 100 puntos.
9. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del protocolo.
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante las relaciones heterosexuales desde la fecha en que firman el ICF hasta 1 año después de que se administre la dosis única del fármaco del estudio.
11. Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en que, si su pareja está en edad fértil, ellos y la pareja utilizarán un método anticonceptivo apropiado como se definió anteriormente.

Criterio de exclusión:

1. Tiene alguna afección médica anterior o actual (p. ej., una infección sistémica activa), incluidos los trastornos hemorrágicos conocidos que, a juicio del investigador, impedirían que el sujeto participe de manera segura y/o complete todos los requisitos del estudio.
2. Tiene algún hallazgo clínicamente significativo en una evaluación de detección que, a juicio del investigador, impediría la finalización segura del estudio.
3. Pruebas de función hepática >1.5 el límite superior de lo normal (LSN) para fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST)
4. Creatinina sérica >1,5 LSN en la selección
5. Presión arterial >160/110 mm Hg registrada en 3 lecturas en la selección y/o pulso en reposo >120 latidos/min en la selección
6. Temperatura corporal ≥101 °F el día de la inyección planificada
7. Tiene una afección médica comórbida de la columna vertebral o las extremidades superiores que puede afectar las evaluaciones neurológicas y/o del dolor según lo especificado en el protocolo, incluida la fusión espinal, la espondilolisis y la espondilolistesis.
8. Tiene evidencia de patología de la cadera basada en la historia clínica, el examen físico y/o las imágenes radiográficas que podrían ser el origen del dolor de espalda lumbar.
9. Tiene antecedentes de un trastorno endocrino o metabólico que afecta la columna vertebral (p. ej., enfermedad de Paget).
10. Tiene una patología compresiva por estenosis o hernia discal franca o discal secuestrada.
11. Tiene afectación sintomática de más de un disco lumbar, a juicio del investigador.
12. Tiene un abultamiento/protrusión de disco intacto o una hernia focal en el nivel sintomático >3 mm, la presencia de extrusión o secuestro de disco, o un desgarro anular completo.
13. Tiene estenosis foraminal intervertebral lumbar a nivel sintomático que resulta en una compresión de la raíz del nervio espinal clínicamente significativa, en opinión del investigador.
14. Se ha sometido a una cirugía previa en el disco sintomático, o tiene planes de hacerlo dentro de los 6 meses posteriores a la recepción de la dosis de AMG0103, que ha alterado la estructura del nivel del disco objetivo, o es probable que lo haga (p. ej., laminectomía, foraminotomía, fusión, terapia electrotérmica intradiscal, radiofrecuencia intradiscal, termocoagulación).
15. Ha tenido algún procedimiento de inyección intradiscal lumbar (p. ej., inyección de corticosteroides, azul de metileno, dextrosa o glucosamina y sulfato de condroitina). Se puede realizar una discografía, pero debe hacerse al menos 3 semanas (o más) antes del procedimiento de inyección en este estudio.
16. Ha recibido alguna inyección epidural de esteroides en los 3 meses anteriores al tratamiento del estudio.
17. Es una mujer que está embarazada, planea quedar embarazada o está amamantando.
18. Tiene un resultado de laboratorio de PT (INR) y/o aPTT fuera del rango de referencia, o en los últimos 30 días ha tomado, o está recibiendo actualmente, una terapia anticoagulante (p. ej., warfarina) con el propósito de tratar o prevenir los coágulos sanguíneos.
19. Tiene implantes ferromagnéticos que no permitirían la resonancia magnética del disco sintomático.
20. Está involucrado en un litigio espinal actual o pendiente donde se buscan beneficios por incapacidad permanente.
21. Tiene una condición física o mental (p. ej., demencia senil, enfermedad de Alzheimer) que podría interferir con la autoevaluación de la función, el dolor o la calidad de vida del Sujeto.
22. Tiene una prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos de hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) mediante anticuerpos o prueba de ácido nucleico.
23. Es familiar inmediato (por nacimiento) de cualquier otro sujeto que participe en este estudio.
24. Tiene un historial de cáncer que NO tiene documentación para respaldar un tratamiento completo y curativo.
25. Ha participado en los 3 meses anteriores en un estudio clínico intervencionista o está inscrito simultáneamente en cualquier investigación no intervencionista de cualquier tipo que se considere científica o médicamente incompatible con este estudio.
26. Es transitorio o ha sido tratado en los 6 meses anteriores a dar su consentimiento informado por abuso de alcohol y/o drogas en un programa de abuso de sustancias para pacientes internados.
27. Actualmente está encarcelado (prisionero).
28. Es un empleado del sitio del Investigador o familiar inmediato (definido como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente) de un empleado del sitio del Investigador.
29. Es un empleado del Patrocinador (trabajador con contrato permanente, temporal o persona designada responsable de la realización del estudio) o familiar directo (definido como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o legalmente adoptado) de un empleado del Patrocinador.