AMG0103 у субъектов с хронической дискогенной поясничной болью в спине

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно со зрелым скелетом, по мнению исследователя.
2. Предоставил письменное информированное согласие до прохождения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
3. Хроническая боль в пояснице в течение не менее 6 месяцев, при которой боль в спине сильнее, чем боль в ногах.

4. Имеет отдельные баллы по ВАШ для болей в пояснице и ногах в пределах следующих параметров:

   1. Средняя оценка боли в пояснице по ВАШ не менее 40 мм и менее 90 мм по 100-мм визуальной аналоговой шкале.
   2. Средняя оценка боли в ногах по ВАШ, которая меньше или равна 50% средней оценки боли в пояснице по ВАШ, указанной выше, где баллы по ВАШ для боли в ногах измеряются по визуальной аналоговой шкале 100 мм.
5. Неадекватная реакция на консервативную медицинскую помощь в течение как минимум 3 месяцев.

6. Диагноз болезненного остеохондроза на одном поясничном уровне от L1 до S1 подтвержден анамнезом и рентгенологическими исследованиями (например, МРТ, рентген). Рентгенологические исследования должны показать следующее:

   1. Оценка по Пфирманну 3 или 4 балла на МРТ только в одном диске между L1 и S1.
   2. С грыжей диска или без нее
   3. Потеря высоты диска симптоматического диска составляет менее 50% от соседних дисков.
   4. Все диски, кроме индексного диска, должны иметь оценку Пфирмана менее 3.
   5. Отсутствие спондилолистеза или нестабильности при сгибании/разгибании более 1-2 мм
   6. Нет признаков крестцово-подвздошной или экстраспинальной патологии, которая могла бы объяснить поясничную боль в спине.
   7. Нет больше жидкости или расширения фасеточных суставов вокруг симптоматического диска, чем в других фасеточных суставах «нормального» уровня.
7. Имеет индекс массы тела (ИМТ) от 15,0 до 35,0 кг/м2 на скрининговом визите.
8. Показатель индекса инвалидности Освестри не менее 30 и не более 90 по 100-балльной анкете.
9. Желание и возможность соблюдать все требования протокола.
10. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции во время гетеросексуальных контактов с даты подписания МКФ и до 1 года после введения разовой дозы исследуемого препарата.
11. Субъекты мужского пола должны согласиться с тем, что, если их партнер имеет детородный потенциал, они и партнер будут использовать соответствующий метод контрацепции, как определено выше.

Критерий исключения:

1. Имеет какое-либо предшествующее или текущее заболевание (например, активную системную инфекцию), включая известные нарушения свертываемости крови, которые, по мнению исследователя, не позволяют субъекту безопасно участвовать и/или выполнять все требования исследования.
2. Имеет какие-либо клинически значимые результаты скрининговой оценки, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному завершению исследования.
3. Функциональные пробы печени >1,5 верхней границы нормы (ВГН) на щелочную фосфатазу, аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ)
4. Креатинин сыворотки >1,5 ВГН при скрининге
5. Артериальное давление >160/110 мм рт.ст., зафиксированное в 3 измерениях при скрининге и/или пульс в покое >120 уд/мин при скрининге
6. Температура тела ≥101°F в день запланированной инъекции
7. Имеет сопутствующее заболевание позвоночника или верхних конечностей, которое может повлиять на неврологическую оценку и/или оценку боли, как указано в протоколе, включая спондилодез, спондилолиз и спондилолистез.
8. Имеет доказательства патологии тазобедренного сустава, основанные на клиническом анамнезе, физическом осмотре и/или рентгенографии, которые могут быть источником поясничной боли в спине.
9. Имеет в анамнезе эндокринное или метаболическое расстройство, поражающее позвоночник (например, болезнь Педжета).
10. Имеет компрессионную патологию из-за стеноза или выраженной грыжи диска или секвестрации дисков.
11. По мнению исследователя, имеет симптоматическое поражение более одного поясничного диска.
12. Наличие выпячивания/протрузии интактного диска или фокальной грыжи на симптоматическом уровне >3 мм, наличие экструзии или секвестрации диска или полный разрыв кольца.
13. Имеет поясничный межпозвонковый стеноз на симптоматическом уровне, приводящий, по мнению исследователя, к клинически значимой компрессии корешка спинномозгового нерва.
14. Перенес предыдущую операцию на симптоматическом диске или планирует сделать это в течение 6 месяцев после получения дозы AMG0103, которая изменила структуру целевого уровня диска или может изменить (например, ламинэктомия, фораминотомия, спондилодез, внутридисковая электротермальная терапия, внутридисковая радиочастота, термокоагуляция).
15. Имели место внутридисковые инъекции в поясничный отдел (например, инъекции кортикостероидов, метиленового синего, декстрозы или глюкозамина и хондроитинсульфата). Дискография может быть выполнена, но должна быть сделана не менее чем за 3 недели (или более) до процедуры инъекции в этом исследовании.
16. Были ли какие-либо эпидуральные инъекции стероидов в течение 3 месяцев до исследуемого лечения.
17. Женщина, которая беременна, планирует забеременеть или кормит грудью.
18. Имеет лабораторный результат ПВ (МНО) и/или АЧТВ за пределами референсного диапазона или в течение последних 30 дней принимал или в настоящее время принимает антикоагулянтную терапию (например, варфарин) с целью лечения или предотвращения образования тромбов.
19. Имеет ферромагнитные имплантаты, которые не позволяют сделать МРТ диска с симптомами.
20. Участвует в текущем или ожидающемся судебном разбирательстве, в котором запрашиваются пособия по постоянной нетрудоспособности.
21. Имеет физическое или психическое состояние (например, старческое слабоумие, болезнь Альцгеймера), которое может помешать Субъекту самостоятельно оценить функцию, боль или качество жизни.
22. Имеет положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с помощью антител или теста на нуклеиновую кислоту.
23. Является ближайшим членом семьи (по рождению) любого другого субъекта, участвующего в этом исследовании.
24. Имеет в анамнезе рак, который НЕ имеет документации, подтверждающей полное и излечивающее лечение.
25. Участвовал в течение последних 3 месяцев в интервенционном клиническом исследовании или одновременно участвовал в любом неинтервенционном исследовании любого типа, признанном несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
26. Является временным или лечился в течение 6 месяцев до предоставления информированного согласия в связи со злоупотреблением алкоголем и/или наркотиками в рамках стационарной программы по борьбе с наркозависимостью.
27. В настоящее время находится в заключении (заключенный).
28. Является сотрудником исследовательского центра или его ближайшими родственниками (супруга, родитель, ребенок или родной брат, биологический или законно усыновленный) сотрудника исследовательского центра.
29. Является сотрудником Спонсора (постоянным, временным работником по контракту или назначенным лицом, ответственным за проведение исследования) или ближайшими родственниками (определяемыми как супруг, родитель, ребенок или родной брат, биологический или законно усыновленный) сотрудника Спонсора.