AMG0103 hos personer med kroniske diskogene ryggsmerter i korsryggen

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, mellom 18 og 75 år, inklusive, og skjelettmessig moden, etter etterforskerens mening.
2. Har gitt skriftlig informert samtykke før de har gjennomgått noen studiespesifikke prosedyrer.
3. Har kroniske korsryggsmerter i minst 6 måneder, hvor ryggsmerter er større enn smerter i ben.

4. Har separate korsryggsmerter og bensmerter VAS-score innenfor følgende parametere:

   1. Gjennomsnittlig VAS-score for korsryggsmerter på minst 40 mm og mindre enn 90 mm på en 100 mm visuell analog skala.
   2. Gjennomsnittlig VAS-skåre for bensmerter som er mindre enn eller lik 50 % av gjennomsnittlig VAS-skår for korsryggsmerter ovenfor, der VAS-score for bensmerter er målt på en 100 mm visuell analog skala.
5. Har hatt utilstrekkelig respons på konservativ medisinsk behandling over en periode på minst 3 måneder.

6. Diagnose av smertefull degenerativ skivesykdom på ett lumbalnivå fra L1 til S1 bekreftet av faghistorie og radiografiske studier (f.eks. MR, røntgenbilder). Radiografiske studier må vise følgende:

   1. En Pfirrmann-score på 3 eller 4 på MR på bare en enkelt plate mellom L1 og S1
   2. Med eller uten inneholdt skiveprolaps av
   3. Skivehøydetap av den symptomatiske skiven er mindre enn 50 % av de tilstøtende skivene
   4. Alle andre plater enn indeksplaten må ha en Pfirrman-poengsum på mindre enn 3
   5. Ingen spondylolistese eller ustabilitet ved fleksjons-/forlengelsessyn på mer enn 1-2 mm
   6. Ingen bevis for sacroiliac, eller ekstra-spinal, patologi som kan forklare ryggsmerter i korsryggen
   7. Ikke mer væske i, eller utvidelse av, fasettleddene rundt den symptomatiske skiven enn det som sees på de andre fasettleddene med "normale" nivåer
7. Har en Body Mass Index (BMI) mellom 15,0 og 35,0 kg/m2 ved screeningbesøket.
8. Oswestry Disability Index score på minst 30 og ikke mer enn 90 på 100 poengs spørreskjema.
9. Villig og i stand til å overholde alle protokollkrav.
10. Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under heteroseksuelle samleie fra datoen de signerer ICF til 1 år etter at enkeltdosen av studiemedikamentet er administrert.
11. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i at hvis partneren er i fertil alder, vil de og partneren bruke en passende prevensjonsmetode som definert ovenfor.

Ekskluderingskriterier:

1. Har noen tidligere eller nåværende medisinsk tilstand (f.eks. en aktiv systemisk infeksjon), inkludert kjente blødningsforstyrrelser som, etter etterforskerens vurdering, ville hindre forsøkspersonen i å trygt delta i og/eller fullføre alle studiekrav.
2. Har noen klinisk signifikant funn på en screeningsevaluering som etter etterforskerens vurdering vil utelukke sikker fullføring av studien.
3. Leverfunksjonstester >1,5 øvre normalgrense (ULN) for alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST)
4. Serumkreatinin >1,5 ULN ved screening
5. Blodtrykk >160/110 mm Hg registrert på 3 målinger ved screening og/eller hvilepuls >120 slag/min ved screening
6. Kroppstemperatur ≥101 °F på dagen for planlagt injeksjon
7. Har en komorbid medisinsk tilstand i ryggraden eller de øvre ekstremiteter som kan påvirke nevrologiske og/eller smertevurderinger som spesifisert i protokollen, inkludert spinalfusjon, spondylolyse og spondylolistese.
8. Har bevis på hoftepatologi basert på klinisk historie, fysisk undersøkelse og/eller røntgenbilder som kan være kilden til korsryggsmerter.
9. Har en historie med en endokrin eller metabolsk lidelse som påvirker ryggraden (f.eks. Pagets sykdom).
10. Har en kompressiv patologi på grunn av stenose eller ærlig talt herniated plate eller sekvestrerte skiver.
11. Har symptomatisk involvering av mer enn én lumbalskive, etter utrederens oppfatning.
12. Har en intakt skivebule/protrusion eller fokal herniering på symptomatisk nivå >3 mm, tilstedeværelse av diskekstrudering eller -sekvestrering, eller en fullstendig ringformet rift.
13. Har lumbal intervertebral foraminal stenose på symptomatisk nivå som resulterer i klinisk signifikant kompresjon av spinalnerverot, etter utrederens oppfatning.
14. Har gjennomgått en tidligere operasjon på den symptomatiske skiven, eller har planer om å gjøre det innen 6 måneder etter å ha mottatt dosen av AMG0103, som har endret strukturen til målskivens nivå, eller sannsynligvis vil gjøre det (f.eks. laminektomi, foraminotomi, fusjon, intradiskal elektrotermisk terapi, intradiskal radiofrekvens, termokoagulasjon).
15. Har hatt noen lumbal intradiskal injeksjonsprosedyre (f.eks. injeksjon av kortikosteroider, metylenblått, dekstrose eller glukosamin og kondroitinsulfat). Diskografi kan utføres, men må gjøres minst 3 uker (eller mer) før injeksjonsprosedyren i denne studien.
16. Har hatt noen epidural steroidinjeksjon(er) innen 3 måneder før studiebehandling.
17. Er en kvinne som er gravid, planlegger å bli gravid eller ammer.
18. Har et PT(INR)- og/eller aPTT-labresultat utenfor referanseområdet, eller i løpet av de siste 30 dagene tatt, eller er for tiden på, en antikoagulantbehandling (f.eks. Warfarin) med det formål å behandle eller forebygge blodpropp.
19. Har ferromagnetiske implantater som ikke tillater MR av den symptomatiske skiven.
20. Er involvert i pågående eller pågående spinal rettstvist der det søkes om varig uføretrygd.
21. Har en fysisk eller mental tilstand (f.eks. senil demens, Alzheimers sykdom) som vil forstyrre individets egenvurdering av funksjon, smerte eller livskvalitet.
22. Har en positiv skjerm for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C-antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV) ved antistoffer eller nukleinsyretest.
23. Er et nært familiemedlem (ved fødsel) av et annet forsøksperson som deltar i denne studien.
24. Har en krefthistorie som IKKE har dokumentasjon som støtter en komplett og kurativ behandling.
25. Har deltatt i løpet av de siste 3 månedene i en intervensjonell klinisk studie eller er samtidig registrert i enhver ikke-intervensjonell forskning av en hvilken som helst type som anses å være vitenskapelig eller medisinsk uforenlig med denne studien.
26. Er forbigående eller har blitt behandlet i løpet av de 6 månedene før det ble gitt informert samtykke for alkohol- og/eller narkotikamisbruk i et stasjonært rusprogram.
27. Er for tiden fengslet (en fange).
28. Er en ansatt på etterforskerstedet eller nærmeste familie (definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert) til en ansatt på etterforskerstedet.
29. Er en sponsoransatt (fast, midlertidig kontraktsarbeider eller utpekt ansvarlig for gjennomføringen av studien) eller nærmeste familie (definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert) til en sponsoransatt.