AMG0103 hos personer med kronisk diskogen ryggsmärta i ländryggen

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, mellan 18 och 75 år, inklusive, och skelettmogna, enligt utredarens åsikt.
2. Har lämnat skriftligt informerat samtycke innan han genomgått några studiespecifika procedurer.
3. Har kronisk ländryggssmärta i minst 6 månader, där ryggsmärtan är större än smärtan i benen.

4. Har separata ländryggssmärtor och bensmärta VAS-poäng inom följande parametrar:

   1. Genomsnittlig VAS-poäng för ländryggssmärta på minst 40 mm och mindre än 90 mm på en 100 mm visuell analog skala.
   2. Genomsnittlig VAS-poäng för bensmärta som är mindre än eller lika med 50 % av den genomsnittliga VAS-poängen för ländryggssmärta ovan, där VAS-poäng för bensmärta mäts på en 100 mm visuell analog skala.
5. Har haft otillräckligt svar på konservativ medicinsk vård under en period på minst 3 månader.

6. Diagnos av smärtsam degenerativ disksjukdom på en ländryggsnivå från L1 till S1 bekräftad av ämneshistoria och radiografiska studier (t.ex. MRT, röntgen). Radiografiska studier måste visa följande:

   1. En Pfirrmann-poäng på 3 eller 4 på MRT på bara en enda skiva mellan L1 och S1
   2. Med eller utan inneslutna diskbråck av
   3. Diskhöjdsförlusten av den symtomatiska disken är mindre än 50 % av de intilliggande diskarna
   4. Alla andra skivor än indexskivan måste ha ett Pfirrman-poäng på mindre än 3
   5. Ingen spondylolistes eller instabilitet vid flexions-/förlängningsvyer på mer än 1-2 mm
   6. Inga tecken på sacroiliac eller extra-spinal patologi som kan förklara ryggsmärta i ländryggen
   7. Ingen mer vätska i, eller utvidgning av, facettlederna runt den symptomatiska disken än vad som ses på de andra facettlederna med "normala" nivåer
7. Har ett Body Mass Index (BMI) mellan 15,0 och 35,0 kg/m2 vid screeningbesöket.
8. Oswestry Disability Index poäng på minst 30 och inte mer än 90 på 100-poängs frågeformuläret.
9. Villig och kan följa alla protokollkrav.
10. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under heterosexuellt samlag från det datum de undertecknar ICF till 1 år efter att engångsdosen av studieläkemedlet administrerats.
11. Manliga försökspersoner måste komma överens om att, om deras partner är i fertil ålder, kommer de och partnern att använda en lämplig preventivmetod enligt definitionen ovan.

Exklusions kriterier:

1. Har något tidigare eller aktuellt medicinskt tillstånd (t.ex. en aktiv systemisk infektion), inklusive kända blödningsrubbningar som, enligt utredarens bedömning, skulle hindra försökspersonen från att säkert delta i och/eller fullgöra alla studiekrav.
2. Har några kliniskt signifikanta fynd på en screeningsutvärdering som enligt utredarens bedömning skulle utesluta ett säkert slutförande av studien.
3. Leverfunktionstester >1,5 den övre normalgränsen (ULN) för alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST)
4. Serumkreatinin >1,5 ULN vid screening
5. Blodtryck >160/110 mm Hg registrerat vid 3 avläsningar vid screening och/eller vilopuls >120 slag/min vid screening
6. Kroppstemperatur ≥101°F på dagen för planerad injektion
7. Har ett komorbidt medicinskt tillstånd i ryggraden eller de övre extremiteterna som kan påverka neurologiska och/eller smärtbedömningar enligt protokollet, inklusive spinal fusion, spondylolys och spondylolistes.
8. Har bevis på höftpatologi baserat på klinisk historia, fysisk undersökning och/eller röntgenbild som kan vara källan till ryggsmärta i ländryggen.
9. Har en historia av en endokrin eller metabol störning som påverkar ryggraden (t.ex. Pagets sjukdom).
10. Har en kompressionspatologi på grund av stenos eller ärligt talat diskbråck eller sekvestrerade diskar.
11. Har symtomatisk involvering av mer än en länddisk, enligt utredarens uppfattning.
12. Har en intakt diskutbuktning/-utsprång eller fokalbråck på symtomatisk nivå >3 mm, förekomst av diskextrudering eller -sekvestrering eller en fullständig ringformig reva.
13. Har lumbal intervertebral foraminal stenos på symtomatisk nivå vilket resulterar i kliniskt signifikant kompression av spinalnervens rot, enligt utredarens uppfattning.
14. Har genomgått en tidigare operation vid den symtomatiska disken, eller har planer på att göra det inom 6 månader efter att ha fått dosen av AMG0103, som har förändrat strukturen på måldisknivån, eller sannolikt kommer att göra det (t.ex. laminektomi, foraminotomi, fusion, intradiskal elektrotermisk terapi, intradiskal radiofrekvens, termokoagulering).
15. Har genomgått någon lumbal intradiskal injektion (t.ex. injektion av kortikosteroider, metylenblått, dextros eller glukosamin och kondroitinsulfat). Diskografi kan utföras, men måste göras minst 3 veckor (eller mer) före injektionsproceduren i denna studie.
16. Har haft någon epidural steroidinjektion(er) inom 3 månader före studiebehandlingen.
17. Är en kvinna som är gravid, planerar att bli gravid eller ammar.
18. Har ett PT(INR)- och/eller aPTT-labbresultat utanför referensintervallet, eller inom de senaste 30 dagarna som tagits, eller pågår för närvarande, en antikoagulantbehandling (t.ex. Warfarin) i syfte att behandla eller förebygga blodproppar.
19. Har ferromagnetiska implantat som inte tillåter MRT av den symtomatiska skivan.
20. Är involverad i pågående eller pågående ryggradstvister där permanent invaliditetsersättning söks.
21. Har ett fysiskt eller psykiskt tillstånd (t.ex. senil demens, Alzheimers sjukdom) som skulle störa patientens självbedömning av funktion, smärta eller livskvalitet.
22. Har en positiv skärm för hepatit B ytantigen, hepatit C antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV) genom antikroppar eller nukleinsyratest.
23. Är en omedelbar familjemedlem (vid födseln) till någon annan försöksperson som deltar i denna studie.
24. Har en cancerhistoria som INTE har dokumentation som stödjer en komplett och botande behandling.
25. Har deltagit under de senaste 3 månaderna i en interventionell klinisk studie eller är samtidigt inskriven i någon icke-interventionsforskning av någon typ som bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt oförenlig med denna studie.
26. Är övergående eller har behandlats under de 6 månaderna innan informerat samtycke lämnades för alkohol- och/eller drogmissbruk i ett slutenvårdsprogram.
27. Är för närvarande fängslad (fånge).
28. Är en anställd på utredarplatsen eller närmaste familj (definierad som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat) till en anställd på utredarens plats.
29. Är sponsoranställd (fast, tillfällig kontraktsanställd eller utsedd ansvarig för genomförandet av studien) eller närmaste familj (definierad som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller lagligt adopterat) till en sponsoranställd.