AMG0103 u subjektů s chronickou diskogenní bolestí bederní páteře

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let včetně a podle názoru výzkumníka jsou kostně zralí.
2. Poskytl písemný informovaný souhlas před tím, než podstoupí jakékoli postupy specifické pro studii.
3. Trpí chronickou bolestí dolní části zad po dobu nejméně 6 měsíců, kdy bolest zad je větší než bolest nohou.

4. Má samostatné skóre bolesti dolní části zad a bolesti nohou VAS v rámci následujících parametrů:

   1. Průměrné skóre VAS bolesti v dolní části zad alespoň 40 mm a méně než 90 mm na 100 mm vizuální analogové stupnici.
   2. Průměrné skóre bolesti nohou VAS, které je menší nebo rovné 50 % průměrného skóre bolesti dolní části zad VAS výše, kde skóre bolesti nohou VAS se měří na 100 mm vizuální analogové stupnici.
5. Má nedostatečnou odpověď na konzervativní lékařskou péči po dobu nejméně 3 měsíců.

6. Diagnóza bolestivého degenerativního onemocnění ploténky v jedné bederní úrovni od L1 do S1 potvrzená anamnézou subjektu a radiografickými studiemi (např. MRI, rentgenové snímky). Radiografické studie musí prokázat následující:

   1. Pfirrmannovo skóre 3 nebo 4 na MRI v jediném disku mezi L1 a S1
   2. S nebo bez uzavřených výhřezů plotének
   3. Ztráta výšky disku symptomatického disku je menší než 50 % sousedních disků
   4. Všechny disky jiné než indexový musí mít Pfirrmanovo skóre nižší než 3
   5. Žádná spondylolistéza nebo nestabilita při pohledu do flexe/extenze větší než 1-2 mm
   6. Žádný důkaz sakroiliakální nebo extraspinální patologie, která by mohla být příčinou bolesti bederní páteře
   7. Žádná tekutina ve fazetových kloubech kolem symptomatické ploténky nebo jejich rozšiřování, než je vidět na jiných fasetových kloubech „normálních“ úrovní
7. Při screeningové návštěvě má ​​index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 15,0 a 35,0 kg/m2.
8. Oswestry Disability Index skóre alespoň 30 a ne více než 90 ve 100bodovém dotazníku.
9. Ochota a schopnost splnit všechny požadavky protokolu.
10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během heterosexuálního styku od data podpisu ICF do 1 roku po podání jedné dávky studovaného léku.
11. Muži musí souhlasit s tím, že pokud je jejich partnerka v plodném věku, budou oni a partner používat vhodnou metodu antikoncepce, jak je definována výše.

Kritéria vyloučení:

1. Má jakýkoli předchozí nebo současný zdravotní stav (např. aktivní systémovou infekci), včetně známých krvácivých poruch, které by podle úsudku zkoušejícího bránily subjektu bezpečně se účastnit a/nebo splnit všechny požadavky studie.
2. Má jakýkoli klinicky významný nález při screeningovém hodnocení, který by podle úsudku zkoušejícího bránil bezpečnému dokončení studie.
3. Testy jaterních funkcí >1,5 horní hranice normy (ULN) pro alkalickou fosfatázu, alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST)
4. Sérový kreatinin > 1,5 ULN při screeningu
5. Krevní tlak >160/110 mm Hg zaznamenaný při 3 měřeních při screeningu a/nebo klidový pulz >120 tepů/min při screeningu
6. Tělesná teplota ≥101°F v den plánované injekce
7. Má komorbidní zdravotní stav páteře nebo horních končetin, který může ovlivnit neurologické hodnocení a/nebo hodnocení bolesti, jak je uvedeno v protokolu, včetně fúze páteře, spondylolýzy a spondylolistézy.
8. Má důkazy o patologii kyčle na základě klinické anamnézy, fyzikálního vyšetření a/nebo radiografického zobrazení, které by mohly být zdrojem bolesti bederní páteře.
9. Má v anamnéze endokrinní nebo metabolickou poruchu, která postihuje páteř (např. Pagetova choroba).
10. Má kompresivní patologii způsobenou stenózou nebo upřímně řečeno vyhřezlou ploténkou nebo sekvestrovanými ploténkami.
11. Má symptomatické postižení více než jedné bederní ploténky, podle názoru zkoušejícího.
12. Má intaktní vyklenutí/protruzi disku nebo fokální herniaci na úrovni symptomů > 3 mm, přítomnost extruze nebo sekvestrace disku nebo úplné natržení prstence.
13. Má lumbální intervertebrální foraminální stenózu na symptomatické úrovni vedoucí ke klinicky významné kompresi míšního nervu, podle názoru zkoušejícího.
14. Podstoupil předchozí operaci na symptomatické ploténce nebo má v plánu tak učinit do 6 měsíců od podání dávky AMG0103, která změnila strukturu úrovně cílové ploténky, nebo je pravděpodobné, že tak učiní (např. laminektomie, foraminotomie, fúze, intradiskální elektrotermální terapie, intradiskální radiofrekvence, termokoagulace).
15. Prodělal nějakou bederní intradiskální injekci (např. injekce kortikosteroidů, methylenové modři, dextrózy nebo glukosaminu a chondroitin sulfátu). Diskografie může být provedena, ale musí být provedena alespoň 3 týdny (nebo více) před injekčním postupem v této studii.
16. Měl jakoukoli epidurální injekci steroidu během 3 měsíců před studovanou léčbou.
17. Je to žena, která je březí, plánuje otěhotnět nebo kojí.
18. Má laboratorní výsledek PT(INR) a/nebo aPTT mimo referenční rozmezí, nebo během posledních 30 dnů užívaných, nebo právě užívá antikoagulační terapii (např. Warfarin) za účelem léčby nebo prevence krevních sraženin.
19. Má feromagnetické implantáty, které by neumožňovaly MRI symptomatického disku.
20. Podílí se na probíhajících nebo probíhajících sporech týkajících se páteře, kde jsou požadovány trvalé invalidní dávky.
21. Má fyzický nebo duševní stav (např. stařecká demence, Alzheimerova choroba), který by narušoval subjektivní sebehodnocení funkce, bolesti nebo kvality života.
22. Má pozitivní screening na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) pomocí protilátek nebo testu nukleových kyselin.
23. Je přímým rodinným příslušníkem (od narození) jakéhokoli jiného subjektu účastnícího se této studie.
24. Má v anamnéze rakovinu, která NEMÁ dokumentaci na podporu kompletní a léčebné léčby.
25. Účastnil se během předchozích 3 měsíců intervenční klinické studie nebo je současně zapsán do jakéhokoli neintervenčního výzkumu jakéhokoli typu, který se považuje za vědecky nebo lékařsky neslučitelný s touto studií.
26. Je přechodný nebo byl léčen během 6 měsíců před poskytnutím informovaného souhlasu se zneužíváním alkoholu a/nebo drog v rámci hospitalizačního programu zneužívání návykových látek.
27. V současné době je uvězněn (vězeň).
28. Je zaměstnancem pracoviště vyšetřovatele nebo nejbližší rodinou (definovanou jako manžel/manželka, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný) zaměstnance pracoviště zkoušejícího.
29. Je zaměstnancem Sponzora (trvalý, dočasný smluvní pracovník nebo pověřená osoba odpovědná za vedení studie) nebo nejbližší rodinou (definovanou jako manžel/ka, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný) zaměstnance Sponzora.