AMG0103 bij proefpersonen met chronische discogene lumbale rugpijn

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, tussen 18 en 75 jaar oud, inclusief, en met een volgroeid skelet, naar de mening van de onderzoeker.
2. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven alvorens studiespecifieke procedures te ondergaan.
3. Heeft gedurende ten minste 6 maanden chronische lage rugpijn, waarbij de rugpijn groter is dan de pijn in de benen.

4. Heeft afzonderlijke VAS-scores voor lage rugpijn en pijn in de benen binnen de volgende parameters:

   1. Gemiddelde VAS-score voor lage rugpijn van ten minste 40 mm en minder dan 90 mm op een visuele analoge schaal van 100 mm.
   2. Gemiddelde VAS-score voor pijn in het been die kleiner is dan of gelijk is aan 50% van de gemiddelde VAS-score voor lage rugpijn hierboven, waarbij VAS-scores voor beenpijn worden gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm.
5. Heeft gedurende een periode van ten minste 3 maanden onvoldoende gereageerd op conservatieve medische zorg.

6. Diagnose van pijnlijke degeneratieve schijfaandoening op één lumbaal niveau van L1 tot S1 bevestigd door de anamnese van de patiënt en radiografisch onderzoek (bijv. MRI, röntgenfoto's). Radiografisch onderzoek moet het volgende aantonen:

   1. Een Pfirrmann-score van 3 of 4 op MRI in slechts een enkele schijf tussen L1 en S1
   2. Met of zonder ingeperkte hernia's van
   3. Schijfhoogteverlies van de symptomatische schijf is minder dan 50% van de aangrenzende schijven
   4. Alle schijven behalve de indexschijf moeten een Pfirrman-score van minder dan 3 hebben
   5. Geen spondylolisthesis of instabiliteit bij flexie-/extensieaanzichten van meer dan 1-2 mm
   6. Geen bewijs van sacro-iliacale of extra-spinale pathologie die lumbale rugpijn zou kunnen verklaren
   7. Niet meer vocht in, of verwijding van, de facetgewrichten rond de symptomatische tussenwervelschijf dan wordt gezien op de andere facetgewrichten van "normale" niveaus
7. Heeft bij het screeningsbezoek een Body Mass Index (BMI) tussen 15,0 en 35,0 kg/m2.
8. Oswestry Disability Index-score van ten minste 30 en niet meer dan 90 op de vragenlijst met 100 punten.
9. Bereid en in staat om te voldoen aan alle protocolvereisten.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens heteroseksuele omgang vanaf de datum waarop ze de ICF ondertekenen tot 1 jaar nadat de enkelvoudige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend.
11. Mannelijke proefpersonen moeten overeenkomen dat, als hun partner zwanger kan worden, zij en de partner een geschikte anticonceptiemethode zullen gebruiken zoals hierboven gedefinieerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een eerdere of actuele medische aandoening (bijv. een actieve systemische infectie), inclusief bekende bloedingsstoornissen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zouden weerhouden veilig deel te nemen aan en/of alle onderzoeksvereisten te voltooien.
2. Heeft een klinisch significante bevinding bij een screeningevaluatie die naar het oordeel van de onderzoeker een veilige afronding van het onderzoek in de weg zou staan.
3. Leverfunctietesten >1,5 de bovengrens van normaal (ULN) voor alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST)
4. Serumcreatinine >1,5 ULN bij screening
5. Bloeddruk >160/110 mm Hg geregistreerd op 3 metingen bij screening en/of hartslag in rust >120 slagen/min bij screening
6. Lichaamstemperatuur ≥101°F op de dag van de geplande injectie
7. Heeft een comorbide medische aandoening van de wervelkolom of de bovenste ledematen die van invloed kan zijn op neurologische en/of pijnbeoordelingen zoals gespecificeerd in het protocol, waaronder spinale fusie, spondylolyse en spondylolisthesis.
8. Heeft bewijs van heuppathologie op basis van klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en/of radiografische beeldvorming die de bron van lumbale rugpijn zou kunnen zijn.
9. Heeft een voorgeschiedenis van een endocriene of stofwisselingsstoornis die de wervelkolom aantast (bijv. de ziekte van Paget).
10. Heeft een compressiepathologie als gevolg van stenose of ronduit hernia of gesekwestreerde schijven.
11. Heeft volgens de onderzoeker symptomatische betrokkenheid van meer dan één lumbale tussenwervelschijf.
12. Heeft een intacte uitstulping/uitsteeksel van de tussenwervelschijf of een focale hernia op symptomatisch niveau >3 mm, de aanwezigheid van uitstulping of sekwestratie van de tussenwervelschijf of een volledige ringvormige scheur.
13. Heeft lumbale intervertebrale foraminale stenose op symptomatisch niveau resulterend in klinisch significante spinale zenuwwortelcompressie, naar de mening van de onderzoeker.
14. Heeft eerder een operatie ondergaan aan de symptomatische schijf, of is van plan dit te doen binnen 6 maanden na ontvangst van de dosis AMG0103, die de structuur van het doelschijfniveau heeft veranderd, of zal dit waarschijnlijk doen (bijv. laminectomie, foraminotomie, fusie, intradiscale elektrothermische therapie, intradiscale radiofrequentie, thermocoagulatie).
15. Heeft een lumbale intradiscale injectieprocedure gehad (bijv. injectie van corticosteroïden, methyleenblauw, dextrose of glucosamine en chondroïtinesulfaat). Discografie kan worden uitgevoerd, maar moet ten minste 3 weken (of meer) voorafgaand aan de injectieprocedure in dit onderzoek worden gedaan.
16. Heeft (een) epidurale steroïde-injectie(s) gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling.
17. Is een vrouw die zwanger is, van plan is zwanger te worden of borstvoeding geeft.
18. Heeft een PT(INR)- en/of aPTT-laboratoriumuitslag buiten het referentiebereik, of binnen de afgelopen 30 dagen genomen, of wordt momenteel behandeld met een antistollingstherapie (bijv. Warfarine) met als doel bloedstolsels te behandelen of te voorkomen.
19. Heeft ferromagnetische implantaten waardoor MRI van de symptomatische tussenwervelschijf niet mogelijk is.
20. Betrokken is bij lopende of hangende rechtszaken over de ruggengraat waarbij uitkeringen voor blijvende arbeidsongeschiktheid worden aangevraagd.
21. Heeft een fysieke of mentale aandoening (bijv. seniele dementie, ziekte van Alzheimer) die de zelfbeoordeling van het functioneren, pijn of kwaliteit van leven door de proefpersoon zou kunnen verstoren.
22. Heeft een positieve screening op Hepatitis B Surface Antigen, Hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) door antilichamen of nucleïnezuurtest.
23. Is een direct familielid (door geboorte) van een andere proefpersoon die aan dit onderzoek deelneemt.
24. Heeft een voorgeschiedenis van kanker die GEEN documentatie heeft om een ​​volledige en curatieve behandeling te ondersteunen.
25. Heeft in de afgelopen 3 maanden deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek of is gelijktijdig ingeschreven in enig niet-interventioneel onderzoek van welk type dan ook dat wetenschappelijk of medisch onverenigbaar wordt geacht met dit onderzoek.
26. Is van voorbijgaande aard of is behandeld in de 6 maanden voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming voor alcohol- en/of drugsmisbruik in een intramuraal middelenmisbruikprogramma.
27. Zit momenteel in de gevangenis (een gevangene).
28. Is een medewerker van de Investigator-site of directe familie (gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd) van een Investigator-site-medewerker.
29. Is een werknemer van de Sponsor (vaste werknemer, tijdelijke werknemer of aangewezen persoon die verantwoordelijk is voor de uitvoering van het onderzoek) of directe familie (gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd) van een werknemer van de Sponsor.