AMG0103 in soggetti con lombalgia discogena cronica

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi e scheletricamente maturi, secondo l'opinione dell'investigatore.
2. - Ha fornito il consenso informato scritto prima di sottoporsi a qualsiasi procedura specifica dello studio.
3. Soffre di lombalgia cronica da almeno 6 mesi, dove il mal di schiena è maggiore del dolore alle gambe.

4. Ha punteggi VAS separati per lombalgia e dolore alle gambe entro i seguenti parametri:

   1. Punteggio VAS medio della lombalgia di almeno 40 mm e inferiore a 90 mm su una scala analogica visiva di 100 mm.
   2. Punteggio VAS medio del dolore alle gambe inferiore o uguale al 50% del punteggio VAS medio del dolore lombare di cui sopra, dove i punteggi VAS del dolore alle gambe sono misurati su una scala analogica visiva di 100 mm.
5. Ha avuto una risposta inadeguata alle cure mediche conservative per un periodo di almeno 3 mesi.

6. Diagnosi di discopatia degenerativa dolorosa a un livello lombare da L1 a S1 confermata dall'anamnesi del soggetto e da studi radiografici (p. es., risonanza magnetica, radiografie). Gli studi radiografici devono dimostrare quanto segue:

   1. Un punteggio Pfirrmann di 3 o 4 alla risonanza magnetica in un solo disco tra L1 e S1
   2. Con o senza ernie discali contenute
   3. La perdita di altezza del disco del disco sintomatico è inferiore al 50% dei dischi adiacenti
   4. Tutti i dischi diversi dal disco indice devono avere un punteggio Pfirrman inferiore a 3
   5. Nessuna spondilolistesi o instabilità nelle proiezioni in flessione/estensione superiori a 1-2 mm
   6. Nessuna evidenza di patologia sacroiliaca o extraspinale che possa spiegare il mal di schiena lombare
   7. Non più fluido o allargamento delle faccette articolari attorno al disco sintomatico di quanto si veda sulle altre faccette articolari di livelli "normali"
7. Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 15,0 e 35,0 kg/m2 alla visita di screening.
8. Punteggio dell'Oswestry Disability Index di almeno 30 e non superiore a 90 nel questionario da 100 punti.
9. Disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti del protocollo.
10. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante i rapporti eterosessuali dalla data in cui firmano l'ICF fino a 1 anno dopo la somministrazione della singola dose del farmaco oggetto dello studio.
11. I soggetti di sesso maschile devono concordare che, se il loro partner è in età fertile, loro e il partner utilizzeranno un metodo contraccettivo appropriato come sopra definito.

Criteri di esclusione:

1. Presenta qualsiasi condizione medica precedente o attuale (ad es. Un'infezione sistemica attiva), inclusi disturbi emorragici noti che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbero al soggetto di partecipare in sicurezza e/o completare tutti i requisiti dello studio.
2. Ha qualche risultato clinicamente significativo su una valutazione di screening che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe il completamento sicuro dello studio.
3. Test di funzionalità epatica >1,5 del limite superiore della norma (ULN) per fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST)
4. Creatinina sierica >1,5 ULN allo screening
5. Pressione sanguigna >160/110 mm Hg registrata su 3 letture allo screening e/o polso a riposo >120 battiti/min allo screening
6. Temperatura corporea ≥101°F il giorno dell'iniezione pianificata
7. Ha una condizione medica in comorbilità della colonna vertebrale o degli arti superiori che può influenzare le valutazioni neurologiche e / o del dolore come specificato nel protocollo, tra cui fusione spinale, spondilolisi e spondilolistesi.
8. Ha evidenza di patologia dell'anca basata sulla storia clinica, sull'esame fisico e/o sull'imaging radiografico che potrebbe essere la fonte del mal di schiena lombare.
9. Ha una storia di un disturbo endocrino o metabolico che colpisce la colonna vertebrale (ad esempio, la malattia di Paget).
10. Ha una patologia compressiva dovuta a stenosi o disco francamente erniato o dischi sequestrati.
11. Ha un coinvolgimento sintomatico di più di un disco lombare, secondo il parere dell'investigatore.
12. Presenta un rigonfiamento/protrusione del disco intatto o un'ernia focale a livello sintomatico >3 mm, la presenza di estrusione o sequestro del disco o una lacerazione anulare completa.
13. Presenta stenosi foraminale intervertebrale lombare a livello sintomatico con conseguente compressione della radice del nervo spinale clinicamente significativa, secondo l'opinione dello sperimentatore.
14. Ha subito un precedente intervento chirurgico al disco sintomatico, o ha intenzione di farlo entro 6 mesi dalla somministrazione della dose di AMG0103, che ha alterato la struttura del livello del disco bersaglio, o è probabile che lo faccia (ad esempio, laminectomia, foraminotomia, fusione, terapia elettrotermica intradiscale, radiofrequenza intradiscale, termocoagulazione).
15. Ha subito una procedura di iniezione intradiscale lombare (p. es., iniezione di corticosteroidi, blu di metilene, destrosio o glucosamina e condroitin solfato). La discografia può essere eseguita, ma deve essere eseguita almeno 3 settimane (o più) prima della procedura di iniezione in questo studio.
16. - Ha ricevuto iniezioni epidurali di steroidi entro 3 mesi prima del trattamento in studio.
17. È una donna incinta, che sta pianificando una gravidanza o che sta allattando.
18. Ha un risultato di laboratorio PT (INR) e/o aPTT al di fuori dell'intervallo di riferimento, o negli ultimi 30 giorni presi, o è attualmente in terapia anticoagulante (ad es. Warfarin) allo scopo di trattare o prevenire la formazione di coaguli di sangue.
19. Ha impianti ferromagnetici che non consentirebbero la risonanza magnetica del disco sintomatico.
20. È coinvolto in contenziosi spinali in corso o in corso in cui si richiedono prestazioni di invalidità permanente.
21. Presenta una condizione fisica o mentale (ad es. demenza senile, morbo di Alzheimer) che interferirebbe con l'autovalutazione della funzione, del dolore o della qualità della vita del Soggetto.
22. Ha uno screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) mediante anticorpi o test dell'acido nucleico.
23. È un parente stretto (per nascita) di qualsiasi altro soggetto che partecipa a questo studio.
24. Ha una storia di cancro che NON ha documentazione a supporto di un trattamento completo e curativo.
25. Ha partecipato nei 3 mesi precedenti a uno studio clinico interventistico o è contemporaneamente iscritto a qualsiasi ricerca non interventistica di qualsiasi tipo giudicata scientificamente o medicamente incompatibile con questo studio.
26. È transitorio o è stato trattato nei 6 mesi precedenti alla fornitura del consenso informato per abuso di alcol e/o droghe in un programma di abuso di sostanze ospedaliere.
27. Attualmente è incarcerato (prigioniero).
28. È un dipendente del sito dell'investigatore o un parente stretto (definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato) di un dipendente del sito dell'investigatore.
29. È un dipendente dello Sponsor (lavoratore a contratto a tempo indeterminato o temporaneo o designato responsabile della conduzione dello studio) o un parente stretto (definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato) di un dipendente dello Sponsor.