AMG0103 hos forsøgspersoner med kroniske diskogene lændesmerter

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, mellem 18 og 75 år, inklusive, og skeletmodent, efter investigatorens mening.
2. Har givet skriftligt informeret samtykke, før han har gennemgået undersøgelsesspecifikke procedurer.
3. Har kroniske lændesmerter i mindst 6 måneder, hvor rygsmerter er større end bensmerter.

4. Har separate lændesmerter og bensmerter VAS-score inden for følgende parametre:

   1. Gennemsnitlig lænderygsmerter VAS-score på mindst 40 mm og mindre end 90 mm på en 100 mm visuel analog skala.
   2. Gennemsnitlig VAS-score for bensmerter, der er mindre end eller lig med 50 % af den gennemsnitlige VAS-score for lændesmerter ovenfor, hvor VAS-score for bensmerter er målt på en 100 mm visuel analog skala.
5. Har haft utilstrækkelig respons på konservativ lægebehandling over en periode på mindst 3 måneder.

6. Diagnose af smertefuld degenerativ diskussygdom på et lumbalt niveau fra L1 til S1 bekræftet af forsøgspersonens historie og radiografiske undersøgelser (f.eks. MRI, røntgenbilleder). Radiografiske undersøgelser skal demonstrere følgende:

   1. En Pfirrmann-score på 3 eller 4 på MRI på kun en enkelt disk mellem L1 og S1
   2. Med eller uden indeholdt diskusprolaps af
   3. Diskhøjdetab af den symptomatiske diskus er mindre end 50 % af de tilstødende diske
   4. Alle andre diske end indeksdisken skal have en Pfirrman-score på mindre end 3
   5. Ingen spondylolistese eller ustabilitet ved fleksion/forlængelse på mere end 1-2 mm
   6. Ingen tegn på sacroiliac eller ekstraspinal patologi, der kunne forklare lænderygsmerter
   7. Ikke mere væske i eller udvidelse af facetleddene omkring den symptomatiske diskus, end der ses på de andre facetled med "normale" niveauer
7. Har et Body Mass Index (BMI) mellem 15,0 og 35,0 kg/m2 ved screeningsbesøget.
8. Oswestry Disability Index score på mindst 30 og ikke mere end 90 på 100 point spørgeskemaet.
9. Villig og i stand til at overholde alle protokolkrav.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under heteroseksuelt samleje fra den dato, de underskriver ICF, indtil 1 år efter, at den enkelte dosis af forsøgslægemidlet er administreret.
11. Mandlige forsøgspersoner skal være enige om, at hvis deres partner er i den fødedygtige alder, vil de og partneren bruge en passende præventionsmetode som defineret ovenfor.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en tidligere eller aktuel medicinsk tilstand (f.eks. en aktiv systemisk infektion), inklusive kendte blødningsforstyrrelser, som efter investigatorens vurdering ville forhindre forsøgspersonen i at deltage sikkert i og/eller fuldføre alle undersøgelseskrav.
2. Har nogen klinisk signifikante fund på en screeningsevaluering, som efter investigatorens vurdering ville udelukke sikker undersøgelsesfuldførelse.
3. Leverfunktionstest >1,5 den øvre normalgrænse (ULN) for alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST)
4. Serumkreatinin >1,5 ULN ved screening
5. Blodtryk >160/110 mm Hg målt ved 3 målinger ved screening og/eller hvilepuls >120 slag/min ved screening
6. Kropstemperatur ≥101°F på dagen for den planlagte injektion
7. Har en komorbid medicinsk tilstand i rygsøjlen eller de øvre ekstremiteter, der kan påvirke neurologiske og/eller smertevurderinger som specificeret i protokollen, herunder spinal fusion, spondylolyse og spondylolistese.
8. Har tegn på hoftepatologi baseret på klinisk historie, fysisk undersøgelse og/eller røntgenbillede, der kan være kilden til lændesmerter.
9. Har en historie med en endokrin eller metabolisk lidelse, der påvirker rygsøjlen (f.eks. Pagets sygdom).
10. Har en kompressionspatologi på grund af stenose eller ærlig talt diskusprolaps eller sekvestrerede diske.
11. Har symptomatisk involvering af mere end én diskus i lænden, efter investigatorens mening.
12. Har en intakt diskusbule/fremspring eller fokal herniation på symptomatisk niveau >3 mm, tilstedeværelse af diskusekstrudering eller -sekvestrering eller en komplet ringformet rift.
13. Har lumbal intervertebral foraminal stenose på symptomatisk niveau, hvilket resulterer i klinisk signifikant kompression af spinalnerverod, efter investigators mening.
14. Har gennemgået en tidligere operation ved den symptomatiske diskus, eller har planer om at gøre det inden for 6 måneder efter at have modtaget dosis af AMG0103, som har ændret strukturen af ​​måldiskniveauet, eller sandsynligvis vil gøre det (f.eks. laminektomi, foraminotomi, fusion, intradiskal elektrotermisk terapi, intradiskal radiofrekvens, termokoagulering).
15. Har haft en lumbal intradiskal injektionsprocedure (f.eks. injektion af kortikosteroider, methylenblåt, dextrose eller glucosamin og chondroitinsulfat). Diskografi kan udføres, men skal udføres mindst 3 uger (eller mere) før injektionsproceduren i denne undersøgelse.
16. Har haft nogen epidural steroidinjektion(er) inden for 3 måneder før studiebehandlingen.
17. Er en kvinde, der er gravid, planlægger at blive gravid eller ammer.
18. Har et PT(INR)- og/eller aPTT-laboratorieresultat uden for referenceområdet eller inden for de seneste 30 dage taget eller er i øjeblikket på en antikoagulant-behandling (f.eks. Warfarin) med det formål at behandle eller forebygge blodpropper.
19. Har ferromagnetiske implantater, der ville forhindre MR af den symptomatiske diskus.
20. Er involveret i aktuelle eller verserende rygmarvssager, hvor der søges om varig invaliditetsydelse.
21. Har en fysisk eller mental tilstand (f.eks. senil demens, Alzheimers sygdom), der ville forstyrre individets selvevaluering af funktion, smerte eller livskvalitet.
22. Har en positiv screening for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller human immundefektvirus (HIV) ved antistoffer eller nukleinsyretest.
23. Er et umiddelbar familiemedlem (ved fødslen) til ethvert andet forsøgsperson, der deltager i denne undersøgelse.
24. Har en kræfthistorie, der IKKE har dokumentation for en komplet og helbredende behandling.
25. Har deltaget inden for de foregående 3 måneder i et interventionelt klinisk studie eller er samtidig optaget i enhver ikke-interventionel forskning af enhver type, der vurderes at være videnskabeligt eller medicinsk uforenelig med denne undersøgelse.
26. Er forbigående eller har været behandlet i de 6 måneder, der går forud for at give informeret samtykke til alkohol- og/eller stofmisbrug i et indlagt stofmisbrugsprogram.
27. Er i øjeblikket fængslet (en fange).
28. Er en ansat på Investigator-stedet eller nærmeste familie (defineret som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller juridisk adopteret) til en Investigator-site-medarbejder.
29. Er sponsormedarbejder (fast, midlertidig kontraktansat eller udpeget ansvarlig for udførelsen af ​​undersøgelsen) eller nærmeste familie (defineret som ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret) til en sponsormedarbejder.