AMG0103 em Indivíduos com Dor Lombar Lombar Discogênica Crônica

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, entre 18 e 75 anos, inclusive, e esqueleticamente maduro, na opinião do investigador.
2. Forneceu consentimento informado por escrito antes de passar por quaisquer procedimentos específicos do estudo.
3. Tem dor lombar crônica há pelo menos 6 meses, onde a dor nas costas é maior do que a dor nas pernas.

4. Tem pontuações VAS separadas para dor lombar e dor nas pernas dentro dos seguintes parâmetros:

   1. Escore VAS médio de dor lombar de pelo menos 40 mm e menos de 90 mm em uma escala analógica visual de 100 mm.
   2. A pontuação VAS média de dor na perna é menor ou igual a 50% da pontuação VAS média de dor lombar acima, onde as pontuações VAS de dor nas pernas são medidas em uma escala analógica visual de 100 mm.
5. Teve resposta inadequada a cuidados médicos conservadores por um período de pelo menos 3 meses.

6. Diagnóstico de doença discal degenerativa dolorosa em um nível lombar de L1 a S1 confirmado pelo histórico do paciente e estudos radiográficos (por exemplo, ressonância magnética, raios-x). Os estudos radiográficos devem demonstrar o seguinte:

   1. Uma pontuação Pfirrmann de 3 ou 4 na ressonância magnética em apenas um único disco entre L1 e S1
   2. Com ou sem hérnias discais contidas de
   3. A perda de altura do disco sintomático é inferior a 50% dos discos adjacentes
   4. Todos os discos, exceto o disco de índice, devem ter uma pontuação Pfirrman inferior a 3
   5. Sem espondilolistese ou instabilidade em visualizações de flexão/extensão de mais de 1-2 mm
   6. Nenhuma evidência de patologia sacroilíaca ou extraespinal que possa explicar a dor lombar
   7. Não há mais fluido ou alargamento das articulações facetárias ao redor do disco sintomático do que é visto nas outras articulações facetárias de níveis "normais"
7. Apresenta Índice de Massa Corporal (IMC) entre 15,0 e 35,0 kg/m2 na consulta de triagem.
8. Pontuação do Índice de Incapacidade de Oswestry de pelo menos 30 e não mais de 90 no questionário de 100 pontos.
9. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do protocolo.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a relação heterossexual desde a data em que assinaram o ICF até 1 ano após a administração da dose única do medicamento do estudo.
11. Indivíduos do sexo masculino devem concordar que, se sua parceira tiver potencial para engravidar, eles e a parceira usarão um método contraceptivo apropriado, conforme definido acima.

Critério de exclusão:

1. Tem qualquer condição médica anterior ou atual (por exemplo, uma infecção sistêmica ativa), incluindo distúrbios hemorrágicos conhecidos que, no julgamento do investigador, impediriam o sujeito de participar com segurança e/ou concluir todos os requisitos do estudo.
2. Tem qualquer achado clinicamente significativo em uma avaliação de triagem que, no julgamento do investigador, impediria a conclusão segura do estudo.
3. Testes de função hepática >1,5 o limite superior do normal (ULN) para fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST)
4. Creatinina sérica >1,5 LSN na triagem
5. Pressão arterial >160/110 mm Hg registrada em 3 leituras na triagem e/ou pulso em repouso >120 batimentos/min na triagem
6. Temperatura corporal ≥101°F no dia da injeção planejada
7. Tem uma condição médica comórbida da coluna ou das extremidades superiores que pode afetar as avaliações neurológicas e/ou de dor conforme especificado no protocolo, incluindo fusão espinhal, espondilólise e espondilolistese.
8. Tem evidências de patologia do quadril com base na história clínica, exame físico e/ou imagem radiográfica que podem ser a origem da dor lombar.
9. Tem história de distúrbio endócrino ou metabólico que afeta a coluna vertebral (por exemplo, doença de Paget).
10. Tem uma patologia compressiva devido a estenose ou francamente hérnia de disco ou discos sequestrados.
11. Tem envolvimento sintomático de mais de um disco lombar, na opinião do investigador.
12. Tem uma protuberância/protrusão de disco intacta ou hérnia focal no nível sintomático > 3 mm, a presença de extrusão ou sequestro de disco ou uma ruptura anular completa.
13. Tem estenose foraminal intervertebral lombar no nível sintomático, resultando em compressão clinicamente significativa da raiz do nervo espinhal, na opinião do investigador.
14. Foi submetido a uma cirurgia anterior no disco sintomático, ou tem planos de fazê-lo dentro de 6 meses após receber a dose de AMG0103, que alterou a estrutura do nível do disco alvo, ou é provável que o faça (por exemplo, laminectomia, foraminotomia, fusão, terapia eletrotérmica intradiscal, radiofrequência intradiscal, termocoagulação).
15. Teve algum procedimento de injeção intradiscal lombar (por exemplo, injeção de corticosteroides, azul de metileno, dextrose ou glucosamina e sulfato de condroitina). A discografia pode ser realizada, mas deve ser feita pelo menos 3 semanas (ou mais) antes do procedimento de injeção neste estudo.
16. Recebeu qualquer injeção epidural de esteroides nos 3 meses anteriores ao tratamento do estudo.
17. É uma mulher grávida, planejando engravidar ou amamentando.
18. Tem um resultado laboratorial de PT(INR) e/ou aPTT fora do intervalo de referência, ou nos últimos 30 dias em uso, ou está atualmente em tratamento anticoagulante (por exemplo, varfarina) com o objetivo de tratar ou prevenir coágulos sanguíneos.
19. Possui implantes ferromagnéticos que impediriam a ressonância magnética do disco sintomático.
20. Esteja envolvido em litígio espinhal atual ou pendente em que benefícios de incapacidade permanente estão sendo solicitados.
21. Tem uma condição física ou mental (por exemplo, demência senil, doença de Alzheimer) que interferiria na autoavaliação do sujeito quanto à função, dor ou qualidade de vida.
22. Tem uma triagem positiva para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) por anticorpos ou teste de ácido nucleico.
23. É um membro imediato da família (por nascimento) de qualquer outro participante deste estudo.
24. Tem histórico de câncer que NÃO possui documentação que apoie um tratamento completo e curativo.
25. Participou nos últimos 3 meses em um estudo clínico intervencionista ou está simultaneamente inscrito em qualquer pesquisa não intervencionista de qualquer tipo considerada científica ou medicamente incompatível com este estudo.
26. É transitório ou foi tratado nos 6 meses anteriores ao fornecimento de consentimento informado para abuso de álcool e/ou drogas em um programa de internação para abuso de substâncias.
27. Está atualmente encarcerado (um prisioneiro).
28. É um funcionário do site do Investigator ou família imediata (definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado) de um funcionário do site do Investigator.
29. É um funcionário do Patrocinador (trabalhador permanente, temporário ou designado responsável pela condução do estudo) ou familiar imediato (definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado) de um funcionário do Patrocinador.