Estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de inyecciones intraarticulares de LNA043 en pacientes con lesiones de cartílago articular y artrosis de rodilla.
30 de marzo de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de dos partes, aleatorizado, controlado con placebo, cegado por el paciente y el investigador, que investiga la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de las inyecciones intraarticulares de LNA043 en la regeneración del cartílago articular de la rodilla en pacientes con lesiones del cartílago articular (Parte A) y en pacientes con artrosis de rodilla (parte B).
El propósito de este estudio de dos partes es evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de múltiples inyecciones intraarticulares (i.a.) de LNA043 en la regeneración de la superficie articular en pacientes con lesiones del cartílago de la rodilla (Parte A) y osteoartritis de rodilla (Parte B).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio de dos partes es evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de múltiples inyecciones intraarticulares (i.a.) de LNA043 en la regeneración de la superficie articular en pacientes con lesiones del cartílago de la rodilla (Parte A) y osteoartritis de rodilla (Parte B).
En la Parte A, este estudio tiene como objetivo establecer una Prueba de concepto (PoC), es decir, la regeneración del cartílago articular, para proporcionar información sobre la posible utilidad clínica de LNA043, con el objetivo final de reemplazar los procedimientos quirúrgicos actuales para la reparación del cartílago con un terapia regenerativa inyectable, menos invasiva.
En la Parte B, este estudio tiene como objetivo evaluar más a fondo la actividad anabólica del cartílago de LNA043 en una población con artrosis de rodilla más grave y probar el beneficio potencial de una dosis más alta de LNA043 administrada i.a.
mensual en lugar de semanal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
142
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kladno, Chequia, 272 59
- Novartis Investigative Site
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Kolín, Chequia, 280 02
- Novartis Investigative Site
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Pardubice, Chequia, 53002
- Novartis Investigative Site
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Prague, Chequia, 190 00
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Chequia, 66250
- Novartis Investigative Site
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Mladá Boleslav, Czech Republic, Chequia, 29301
- Novartis Investigative Site
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Novartis Investigative Site
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85053
- Arizona Research
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California
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- Scott A Hacker MD Medical Group d b a Horizon Clinical Res
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95821
- Northern California Research
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Panax Clinical Research
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Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
- Precision Clinical Research LLC
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Clinical Research of West Florida Inc
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
- St Lukes Intermountain Research Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Midwest Orthopedics at Rush
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Sundance Clinical Research LLC
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- LV Research
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión Parte A
- El paciente tiene ≥18 y ≤55 años en el momento de la selección.
- El paciente tiene un índice de masa corporal (IMC) <30 kg/m2 en la selección, para pacientes con un IMC >30 pero ≤ 33 kg/m2, la elegibilidad se decidirá consultando con el patrocinador.
- El paciente tiene un defecto del cartílago articular sintomático, único, de una rodilla, grado II o IIIA según la clasificación ICRS, localizado en los cóndilos femorales/tróclea femoral o en la rótula, según una resonancia magnética o artroscopia realizada dentro de los 9 meses antes de la visita de selección y confirmado por cribado 3T MRI.
- El paciente tiene un inicio de dolor y deterioro de la función entre dos (2) meses y dos (2) años antes de la selección.
- El paciente informa una puntuación KOOS (subescala de actividades deportivas y recreativas) de ≤ 60 tanto en la selección como en el día 1.
Criterios de inclusión Parte B
- El paciente tiene ≥18 y ≤75 años en el momento de la selección.
- El paciente tiene un índice de masa corporal (IMC) ≤ 35 kg/m2 en la selección
- Diagnóstico de osteoartritis femorotibial (OA) en la rodilla objetivo según los criterios estándar del American College of Rheumatology (ACR) al inicio del estudio (criterios clínicos Y radiográficos)
- El paciente tiene una osteoartritis de la rodilla de grado 2 o 3 de Kellgren & Lawrence (K&L) con ancho del espacio articular (JSW) de 2-4 mm evaluado con rayos X en la selección.
- El paciente debe tener una enfermedad sintomática predominantemente en una rodilla (índice), con síntomas mínimos o nulos en la rodilla contralateral. La enfermedad sintomática se define como tener dolor en la rodilla más del 50 % de los días durante los últimos 3 meses desde la selección.
Criterios de exclusión Parte A y B
- Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 15 días después de suspender el fármaco en investigación.
- El paciente se ha sometido a un tratamiento quirúrgico de la rodilla objetivo mediante mosaicoplastia, microfractura, meniscectomía >50% (Nota: artroscopia diagnóstica previa con desbridamiento y lavado, meniscectomía <50%, liberación lateral, realineación rotuliana, reconstrucción del ligamento femororrotuliano medial son aceptables si se realizan al menos 2 meses antes de la selección; la reconstrucción del ligamento cruzado anterior es aceptable si se realiza 12 meses antes de la selección, o menos si la restauración de la función articular es evidente y está de acuerdo con el patrocinador).
- El paciente tiene una articulación de rodilla objetivo inestable o ligamentos insuficientemente reconstruidos según el historial médico y el examen físico realizado por el investigador.
- Medicamentos prohibidos actualizados con referencia a la dosificación (anteriormente cribado).
Criterios de exclusión Parte A únicamente
- Fumadores habituales (> 5 cigarrillos/día). Los niveles de cotinina en orina se medirán durante la evaluación para todos los pacientes. Se considerará fumador habitual a todo paciente que refiera un consumo de tabaco > 5 cigarrillos/día y/o que tenga una cotinina en orina ≥ 500 ng/mL.
- El paciente tiene una enfermedad articular degenerativa radiológicamente aparente en la rodilla objetivo según lo determinado por el grado de Kellgren y Lawrence ≥2 según la evaluación de rayos X realizada dentro de los 9 meses posteriores a la selección.
- El paciente tiene displasia femororrotuliana Dejour Grado B-D según la evaluación de rayos X realizada dentro de los 9 meses posteriores a la selección
- El paciente tiene mala alineación (deformidad en valgo o varo) en la rodilla objetivo ≥ 5° según la evaluación de rayos X realizada dentro de los 9 meses posteriores a la selección. En casos sospechosos, el eje mecánico debe establecerse radiográficamente a través de imágenes completas de la pierna en bipedestación y en proyección posteroanterior (PA).
Criterios de exclusión Parte B solamente
- Fumadores habituales (> 10 cigarrillos/día).
- Signos clínicos de inflamación (es decir, enrojecimiento) en la rodilla objetivo.
- Antecedentes de reemplazo de rodilla (unilateral o total) en cualquiera de las rodillas.
- Presencia de OA severa de cadera que condiciona la función de miembros inferiores según evaluación de PI.
- Síndrome nefrótico y/o proteinuria significativa
- Antecedentes de coagulopatía o afección médica que requiera anticoagulación que impediría la inyección en la rodilla
- El paciente tiene mala alineación (deformidad en valgo o varo) en la rodilla objetivo ≥ 7,5° según la evaluación de rayos X. En casos sospechosos, el eje mecánico debe establecerse radiográficamente a través de imágenes completas de la pierna en bipedestación y en proyección posteroanterior (PA).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LNA043 40 mg Parte B
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LNA043 inyección intraarticular
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Experimental: LNA043 20 mg Parte B
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LNA043 inyección intraarticular
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Experimental: LNA043 20 mg Parte A
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LNA043 inyección intraarticular
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Comparador de placebos: Placebo Parte A
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Inyección intraarticular de placebo
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Comparador de placebos: Placebo Parte B
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Inyección intraarticular de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor inicial en la organización del colágeno del cartílago articular en el cartílago general (lesiones femorales y rotulianas) - Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la Semana 16, Semana 28
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Organización de las fibrillas de colágeno en el cartílago articular evaluada mediante imágenes por resonancia magnética (MRI) a partir del tiempo medio de relajación T2 del cartílago (con valores más bajos indicativos de mayor calidad).
El área de interés es la lesión focal del cartílago.
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Línea de base hasta la Semana 16, Semana 28
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Cambio desde el valor inicial en la organización del colágeno del cartílago articular en la capa profunda del cartílago (lesiones femorales y rotulianas) - Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la Semana 16, Semana 28
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Organización de las fibrillas de colágeno en el cartílago articular evaluada mediante resonancia magnética a partir del tiempo medio de relajación T2 del cartílago (con valores más bajos indicativos de mayor calidad).
El área de interés es la lesión focal del cartílago.
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Línea de base hasta la Semana 16, Semana 28
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Cambio desde el valor inicial en la organización del colágeno del cartílago articular en la capa de cartílago superficial (lesiones femorales y rotulianas) - Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la Semana 16, Semana 28
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Organización de las fibrillas de colágeno en el cartílago articular evaluada mediante resonancia magnética a partir del tiempo medio de relajación T2 del cartílago (con valores más bajos indicativos de mayor calidad). El área de interés es la lesión focal del cartílago.
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Línea de base hasta la Semana 16, Semana 28
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Cambio desde el valor inicial de LNA043 al placebo en el volumen del cartílago en la región del índice medial femoral (mm3) - Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 29, Semana 53
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Evaluación cuantitativa basada en resonancia magnética utilizando un algoritmo de segmentación automatizado
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Línea de base, Semana 29, Semana 53
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Cambio desde el valor inicial de LNA043 al placebo en el grosor del cartílago en la región del índice medial femoral (mm) - Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 29, Semana 53
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Evaluación cuantitativa basada en resonancia magnética utilizando un algoritmo de segmentación automatizado.
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Línea de base, Semana 29, Semana 53
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Resumen del número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves para las Partes A y B
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta el final del seguimiento posterior al tratamiento
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Periodo de otros eventos adversos graves y emergentes del tratamiento (TEAE y TESAE): Parte A: Valor inicial hasta el día 50 (incluido un seguimiento de seguridad de 30 días) Parte B: Valor inicial hasta el día 113 (incluido un seguimiento de seguridad de 30 días) Período de seguimiento a largo plazo: Parte A: Día 51 al Día 365 Parte B: Día 114 al Día 365 |
Valor inicial hasta el final del seguimiento posterior al tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor inicial de LNA043 al placebo en el volumen del defecto del cartílago (mm^3) para ambos grupos de pacientes (lesiones femorales y rotulianas) - Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la Semana 16, Semana 28
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Los datos del volumen del cartílago se generaron a partir de la segmentación manual del defecto del cartílago identificado en imágenes de resonancia magnética.
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Línea de base hasta la Semana 16, Semana 28
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Cambio con respecto al valor inicial en el tiempo medio de relajación T2 del cartílago como marcador de la organización del colágeno en la región del índice femoral medial: parte B general
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 29, Semana 53
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Organización de las fibrillas de colágeno en el cartílago articular evaluada mediante resonancia magnética a partir del tiempo medio de relajación T2 del cartílago (con valores más bajos indicativos de mayor calidad).
El área de interés es la región del índice medial femoral que comprende las caras anterior, central y posterior del cóndilo femoral.
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Línea de base, Semana 29, Semana 53
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Cambio desde el valor inicial en el tiempo medio de relajación T2 del cartílago como marcador de la organización del colágeno en la región del índice femoral medial - Parte B profunda
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 29, Semana 53
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Organización de las fibrillas de colágeno en el cartílago articular evaluada mediante resonancia magnética a partir del tiempo medio de relajación T2 del cartílago (con valores más bajos indicativos de mayor calidad).
El área de interés es la región del índice medial femoral que comprende las caras anterior, central y posterior del cóndilo femoral.
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Línea de base, Semana 29, Semana 53
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Cambio con respecto al valor inicial en el tiempo medio de relajación T2 del cartílago como marcador de la organización del colágeno en la región del índice femoral medial - Parte superficial B
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 29, Semana 53
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Organización de las fibrillas de colágeno en el cartílago articular evaluada mediante resonancia magnética a partir del tiempo medio de relajación T2 del cartílago (con valores más bajos indicativos de mayor calidad).
El área de interés es la región del índice medial femoral que comprende las caras anterior, central y posterior del cóndilo femoral.
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Línea de base, Semana 29, Semana 53
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Incidencia de inmunogenicidad (IG) Parte A
Periodo de tiempo: Semana 1,3,8,16,28
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Se utilizó un ensayo de unión de ligando validado para la detección de anticuerpos anti-LNA043 y la reactividad cruzada con ANGPTL3 y ANGPTL4.
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Semana 1,3,8,16,28
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Incidencia de inmunogenicidad (IG) Parte B
Periodo de tiempo: Semana 1,5,9,13,17,29,53
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Se utilizó un ensayo de unión de ligando validado para la detección de anticuerpos anti-LNA043 y la reactividad cruzada con ANGPTL3 y ANGPTL4.
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Semana 1,5,9,13,17,29,53
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Concentraciones séricas de LNA043 - Parte A
Periodo de tiempo: Semana 1: 0 (predosis), 0,25 horas, 1, 2 horas postdosis; Semanas 2, 3, 4: 0 hora (antes de la dosis), 1 hora después de la dosis
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Las concentraciones de LNA043 se determinaron mediante un método LC-MS/MS validado; el LLOQ previsto fue de 10 ng/ml en suero.
Las concentraciones por debajo del LLOQ se informaron como "cero"
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Semana 1: 0 (predosis), 0,25 horas, 1, 2 horas postdosis; Semanas 2, 3, 4: 0 hora (antes de la dosis), 1 hora después de la dosis
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Concentraciones séricas de ANGPTL3 - Parte A
Periodo de tiempo: Semana 1: 0 (predosis), 0,25 horas, 1, 2 horas postdosis; Semanas 2, 3, 4: 0 hora (antes de la dosis), 1 hora después de la dosis
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Se utilizaron ensayos bioanalíticos validados para determinar ANGPTL3 en suero con un LLOQ de 2,13 ng/ml.
Las concentraciones por debajo del LLOQ se informaron como "cero"
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Semana 1: 0 (predosis), 0,25 horas, 1, 2 horas postdosis; Semanas 2, 3, 4: 0 hora (antes de la dosis), 1 hora después de la dosis
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Concentraciones de líquido sinovial de LNA043 - Parte A
Periodo de tiempo: Semanas 1,2,3,4: 0 hora (predosis)
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Las concentraciones de LNA043 se determinaron mediante un método LC-MS/MS validado; el LLOQ previsto fue de 10 ng/ml en líquido sinovial.
Las concentraciones por debajo del LLOQ se informaron como "cero".
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Semanas 1,2,3,4: 0 hora (predosis)
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Concentraciones de ANGPTL3 en el líquido sinovial - Parte A
Periodo de tiempo: Semanas 1,2,3,4: 0 hora (predosis)
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Se utilizaron ensayos bioanalíticos validados para determinar ANGPTL3 en líquido sinovial con un LLOQ de 2,74 ng/ml.
Las concentraciones por debajo del LLOQ se informaron como "cero".
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Semanas 1,2,3,4: 0 hora (predosis)
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Concentraciones séricas de LNA043 - Parte B
Periodo de tiempo: Semana 1: 0 (predosis), 2 horas después de la dosis; Semanas 5 y 13: 1 hora después de la dosis
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Las concentraciones de LNA043 se determinaron mediante un método LC-MS/MS validado; el LLOQ previsto fue de 10 ng/ml en suero.
Las concentraciones por debajo del LLOQ se informaron como "cero
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Semana 1: 0 (predosis), 2 horas después de la dosis; Semanas 5 y 13: 1 hora después de la dosis
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Concentraciones séricas de ANGPTL3 - Parte B
Periodo de tiempo: Semana 1: 0 (predosis), 2 horas después de la dosis; Semanas 5 y 13: 1 hora después de la dosis
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Se utilizaron ensayos bioanalíticos validados para determinar ANGPTL3 en suero con un LLOQ de 2,13 ng/ml.
Las concentraciones por debajo del LLOQ se informaron como "cero".
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Semana 1: 0 (predosis), 2 horas después de la dosis; Semanas 5 y 13: 1 hora después de la dosis
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Concentraciones de líquido sinovial de LNA043 Parte B
Periodo de tiempo: Semanas 1,5.9.13: 0 hora (predosis)
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Las concentraciones de LNA043 se determinaron mediante un método LC-MS/MS validado; el LLOQ previsto fue de 10 ng/ml en líquido sinovial.
Las concentraciones por debajo del LLOQ se informaron como "cero".
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Semanas 1,5.9.13: 0 hora (predosis)
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Concentraciones de ANGPTL3 en el líquido sinovial - Parte B
Periodo de tiempo: Semanas 1,5.9.13: 0 hora (predosis)
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Se utilizaron ensayos bioanalíticos validados para determinar ANGPTL3 en líquido sinovial con un LLOQ de 2,74 ng/ml.
Las concentraciones por debajo del LLOQ se informaron como "cero".
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Semanas 1,5.9.13: 0 hora (predosis)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de septiembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
6 de septiembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
6 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de agosto de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de septiembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
7 de septiembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLNA043X2202
- 2016-004052-30 (Número EudraCT)
- CTI-194705 (Otro identificador: Japic CTI)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .