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关节内注射 LNA043 对关节软骨损伤和膝骨关节炎患者的安全性、耐受性和初步疗效的研究。

2026年3月30日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项分为两部分、随机、安慰剂对照、患者和研究者设盲的研究，旨在调查关节内注射 LNA043 对关节软骨损伤患者膝关节软骨再生的安全性、耐受性和初步疗效（A 部分）和膝骨关节炎患者（B 部分）。

这项分为两部分的研究的目的是评估多次关节内 (i.a.) 注射 LNA043 在膝关节软骨损伤（A 部分）和膝关节骨性关节炎（部分B).

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项分为两部分的研究的目的是评估多次关节内 (i.a.) 注射 LNA043 在膝关节软骨损伤（A 部分）和膝关节骨性关节炎（部分B). 在 A 部分，本研究旨在建立概念验证 (PoC)，即关节软骨的再生，以提供有关 LNA043 潜在临床效用的信息，最终目标是用可注射、微创再生疗法。 在 B 部分，本研究旨在进一步评估 LNA043 在更严重的膝关节 OA 人群中的软骨合成代谢活性，并测试 i.a 施用更高剂量 LNA043 的潜在益处。 每月而不是每周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

142

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus N、丹麦、8200
        • Novartis Investigative Site
      • Hvidovre、丹麦、2650
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
      • Kladno、捷克语、272 59
        • Novartis Investigative Site
      • Kolín、捷克语、280 02
        • Novartis Investigative Site
      • Pardubice、捷克语、53002
        • Novartis Investigative Site
      • Prague、捷克语、190 00
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno、Czech Republic、捷克语、66250
        • Novartis Investigative Site
      • Mladá Boleslav、Czech Republic、捷克语、29301
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85053
        • Arizona Research
    • California
      • La Mesa、California、美国、91942
        • Scott A Hacker MD Medical Group d b a Horizon Clinical Res
      • Sacramento、California、美国、95821
        • Northern California Research
    • Florida
      • Miami Lakes、Florida、美国、33014
        • Panax Clinical Research
      • Sunrise、Florida、美国、33351
        • Precision Clinical Research LLC
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • Clinical Research of West Florida Inc
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、83702
        • St Lukes Intermountain Research Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Midwest Orthopedics at Rush
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63141
        • Sundance Clinical Research LLC
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89119
        • LV Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Temple University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准 A 部分

  • 筛选时患者年龄≥18 岁且≤55 岁。
  • 患者在筛选时体重指数 (BMI) <30 kg/m2，对于 BMI >30 但≤ 33kg/m2 的患者，资格将通过与申办方协商确定。
  • 根据 ICRS 分类，患者有一个有症状的单膝关节软骨缺损，II 级或 IIIA 级，根据筛选访视前 9 个月内进行的 MRI 或关节镜检查，定位于股骨髁/股骨滑车或髌骨并通过筛选 3T MRI 确认。
  • 患者在筛选前两 (2) 个月至两 (2) 年期间出现疼痛和功能障碍。
  • 患者报告在筛选和第 1 天的 KOOS（体育和娱乐活动子量表）得分≤ 60。

纳入标准 B 部分

  • 筛选时患者年龄≥18 岁且≤75 岁。
  • 筛选时患者的体重指数 (BMI) ≤ 35 kg/m2
  • 在研究开始时根据标准美国风湿病学会 (ACR) 标准（临床和影像学标准）诊断目标膝关节的股胫骨关节炎 (OA)
  • 患者的膝关节有 Kellgren & Lawrence (K&L) 2 级或 3 级骨关节炎，筛查时用 X 光评估关节间隙宽度 (JSW) 为 2-4 毫米。
  • 患者的症状性疾病必须主要发生在一个（指数）膝关节，而对侧膝关节的症状很少或没有。 有症状的疾病定义为在筛选后的最后 3 个月内膝关节疼痛超过 50% 的天数。

排除标准 A 和 B 部分

  • 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和停止研究药物后的 15 天内使用高效避孕方法。
  • 患者曾使用镶嵌成形术、微骨折、>50% 的半月板切除术对目标膝关节进行过手术治疗（注意：之前的诊断性关节镜检查伴清创和灌洗、<50% 的半月板切除术、侧向松解、髌骨重新排列、内侧髌股韧带重建是可以接受的，前提是至少执行筛选前 2 个月；如果在筛选前 12 个月进行前十字韧带重建是可以接受的，或者如果关节功能恢复明显，则更短时间进行，并得到申办者的同意）。
  • 根据病史和研究者的身体检查，患者的目标膝关节不稳定或韧带重建不充分。
  • 禁用的药物根据剂量（以前的筛选）进行了更新。

仅排除标准 A 部分

  • 经常吸烟者（> 5 支香烟/天）。 在筛选所有患者时将测量尿液可替宁水平。 经常吸烟者将被定义为报告烟草使用量 > 5 支/天和/或尿液可替宁≥ 500 ng/mL 的任何患者。
  • 根据筛选后 9 个月内进行的 X 射线评估，根据 Kellgren 和 Lawrence 等级 ≥ 2，患者在目标膝关节中有放射学上明显的退行性关节疾病。
  • 根据筛选后 9 个月内进行的 X 射线评估，患者患有髌股关节发育不良 Dejour 级 B-D
  • 根据筛选后 9 个月内进行的 X 射线评估，患者的目标膝关节存在 ≥ 5° 的对线不良（外翻或内翻畸形）。 在疑似病例中，机械轴必须通过站立期间的完整腿部成像和后前 (PA) 投影进行射线照相确定。

仅排除标准 B 部分

  • 经常吸烟者（> 10 支香烟/天）。
  • 目标膝关节炎症的临床体征（即发红）。
  • 任一膝关节的膝关节置换史（单侧或全膝关节）。
  • 根据 PI 的评估，存在严重的髋部 OA 调节下肢功能。
  • 肾病综合征和/或显着蛋白尿
  • 凝血病史或需要抗凝的医疗状况，这将排除膝关节注射
  • 根据 X 射线评估，患者的目标膝关节存在 ≥ 7.5° 的对线不良（外翻或内翻畸形）。 在疑似病例中，机械轴必须通过站立期间的完整腿部成像和后前 (PA) 投影进行射线照相确定。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LNA043 40 毫克 B 部分
生物：LNA043
LNA043关节内注射
实验性的：LNA043 20 毫克 B 部分
生物：LNA043
LNA043关节内注射
实验性的：LNA043 20 毫克 A 部分
生物：LNA043
LNA043关节内注射
安慰剂比较：安慰剂 A 部分
其他：安慰剂
安慰剂关节内注射
安慰剂比较：安慰剂 B 部分
其他：安慰剂
安慰剂关节内注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
整体软骨（股骨和髌骨病变）中关节软骨胶原蛋白组织相对于基线的变化 - A 部分
大体时间：基线至第 16 周、第 28 周
通过磁共振成像 (MRI) 根据软骨平均 T2 弛豫时间（值越低表示质量越高）评估关节软骨中的胶原纤维组织。 感兴趣的区域是局灶性软骨病变。
基线至第 16 周、第 28 周
深层软骨层（股骨和髌骨病变）中关节软骨胶原蛋白组织相对于基线的变化 - A 部分
大体时间：基线至第 16 周、第 28 周
通过 MRI 根据软骨平均 T2 弛豫时间评估关节软骨中的胶原纤维组织（值越低表明质量越高）。 感兴趣的区域是局灶性软骨病变。
基线至第 16 周、第 28 周
浅表软骨层（股骨和髌骨病变）中关节软骨胶原蛋白组织相对于基线的变化 - A 部分
大体时间：基线至第 16 周、第 28 周
通过 MRI 根据软骨平均 T2 弛豫时间评估关节软骨中的胶原纤维组织（值越低表明质量越高）。感兴趣的区域是局灶性软骨病变。
基线至第 16 周、第 28 周
股骨内侧指数区域软骨体积 (mm3) 从 LNA043 基线到安慰剂的变化 - B 部分
大体时间：基线、第 29 周、第 53 周
使用自动分割算法进行基于 MRI 的定量评估
基线、第 29 周、第 53 周
股骨内侧指数区域软骨厚度 (mm) 从 LNA043 基线到安慰剂的变化 - B 部分
大体时间：基线、第 29 周、第 53 周
使用自动分割算法进行基于 MRI 的定量评估。
基线、第 29 周、第 53 周
A 部分和 B 部分出现不良事件和严重不良事件的参与者人数概览
大体时间：基线至治疗后随访结束

治疗期间出现的其他严重不良事件（TEAE 和 TESAE）：

A 部分：截至第 50 天的基线（包括 30 天安全随访） B 部分：截至第 113 天的基线（包括 30 天安全随访）

长期随访期：

A 部分：第 51 天至第 365 天 B 部分：第 114 天至第 365 天
基线至治疗后随访结束

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
两组患者（股骨和髌骨病变）的软骨缺损体积 (mm^3) 从 LNA043 基线到安慰剂的变化 - A 部分
大体时间：基线至第 16 周、第 28 周
软骨体积数据是通过对 MR 图像中识别的软骨缺陷进行手动分割而生成的。
基线至第 16 周、第 28 周
软骨平均 T2 松弛时间相对于基线的变化作为内侧股骨指数区域胶原蛋白组织的标志 - 总体 B 部分
大体时间：基线、第 29 周、第 53 周
通过 MRI 根据软骨平均 T2 弛豫时间评估关节软骨中的胶原纤维组织（值越低表明质量越高）。 感兴趣区域是股骨内侧指数区域，包括股骨髁的前部、中央和后部。
基线、第 29 周、第 53 周
软骨平均 T2 松弛时间相对于基线的变化作为内侧股骨指数区域胶原蛋白组织的标志 - 深部 B
大体时间：基线、第 29 周、第 53 周
通过 MRI 根据软骨平均 T2 弛豫时间评估关节软骨中的胶原纤维组织（值越低表明质量越高）。 感兴趣区域是股骨内侧指数区域，包括股骨髁的前部、中央和后部。
基线、第 29 周、第 53 周
软骨平均 T2 松弛时间相对于基线的变化作为内侧股骨指数区域胶原蛋白组织的标志 - 表面 B 部分
大体时间：基线、第 29 周、第 53 周
通过 MRI 根据软骨平均 T2 弛豫时间评估关节软骨中的胶原纤维组织（值越低表明质量越高）。 感兴趣区域是股骨内侧指数区域，包括股骨髁的前部、中央和后部。
基线、第 29 周、第 53 周
免疫原性 (IG) 发生率 A 部分
大体时间：第 1、3、8、16、28 周
使用经过验证的配体结合测定来检测抗 LNA043 抗体以及与 ANGPTL3 和 ANGPTL4 的交叉反应性。
第 1、3、8、16、28 周
免疫原性 (IG) 发生率 B 部分
大体时间：第 1,5,9,13,17,29,53 周
使用经过验证的配体结合测定来检测抗 LNA043 抗体以及与 ANGPTL3 和 ANGPTL4 的交叉反应性。
第 1,5,9,13,17,29,53 周
LNA043 的血清浓度 - A 部分
大体时间：第1周：0（给药前）、0.25小时、给药后1、2小时；第 2、3、4 周：0 小时（给药前）、给药后 1 小时
LNA043 的浓度通过经过验证的 LC-MS/MS 方法测定；血清中预期的 LLOQ 为 10ng/mL。 低于 LLOQ 的浓度报告为“零”
第1周：0（给药前）、0.25小时、给药后1、2小时；第 2、3、4 周：0 小时（给药前）、给药后 1 小时
ANGPTL3 的血清浓度 - A 部分
大体时间：第1周：0（给药前）、0.25小时、给药后1、2小时；第 2、3、4 周：0 小时（给药前）、给药后 1 小时
使用经过验证的生物分析测定法测定血清中的 ANGPTL3，LLOQ 为 2.13 ng/mL。 低于 LLOQ 的浓度报告为“零”
第1周：0（给药前）、0.25小时、给药后1、2小时；第 2、3、4 周：0 小时（给药前）、给药后 1 小时
LNA043 的滑液浓度 - A 部分
大体时间：第 1、2、3、4 周：0 小时（给药前）
LNA043 的浓度通过经过验证的 LC-MS/MS 方法测定；滑液中预期的 LLOQ 为 10ng/mL。 低于 LLOQ 的浓度报告为“零”。
第 1、2、3、4 周：0 小时（给药前）
ANGPTL3 滑液浓度 - A 部分
大体时间：第 1、2、3、4 周：0 小时（给药前）
使用经过验证的生物分析测定来测定滑液中的 ANGPTL3，LLOQ 为 2.74 ng/mL。 低于 LLOQ 的浓度报告为“零”。
第 1、2、3、4 周：0 小时（给药前）
LNA043 的血清浓度 - B 部分
大体时间：第1周：0（给药前），给药后2小时；第 5 周和第 13 周：给药后 1 小时
LNA043 的浓度通过经过验证的 LC-MS/MS 方法测定；血清中预期的 LLOQ 为 10ng/mL。 低于 LLOQ 的浓度被报告为“零
第1周：0（给药前），给药后2小时；第 5 周和第 13 周：给药后 1 小时
ANGPTL3 的血清浓度 - B 部分
大体时间：第1周：0（给药前），给药后2小时；第 5 周和第 13 周：给药后 1 小时
使用经过验证的生物分析测定法测定血清中的 ANGPTL3，LLOQ 为 2.13 ng/mL。 低于 LLOQ 的浓度报告为“零”。
第1周：0（给药前），给药后2小时；第 5 周和第 13 周：给药后 1 小时
LNA043 B 部分的滑液浓度
大体时间：第 1,5.9.13 周：0 小时（给药前）
LNA043 的浓度通过经过验证的 LC-MS/MS 方法测定；滑液中预期的 LLOQ 为 10ng/mL。 低于 LLOQ 的浓度报告为“零”。
第 1,5.9.13 周：0 小时（给药前）
ANGPTL3 滑液浓度 - B 部分
大体时间：第 1,5.9.13 周：0 小时（给药前）
使用经过验证的生物分析测定来测定滑液中的 ANGPTL3，LLOQ 为 2.74 ng/mL。 低于 LLOQ 的浓度报告为“零”。
第 1,5.9.13 周：0 小时（给药前）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月12日

初级完成 (实际的)

2022年9月6日

研究完成 (实际的)

2022年9月6日

研究注册日期

首次提交

2017年8月29日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月5日

首次发布 (实际的)

2017年9月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月30日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLNA043X2202
  • 2016-004052-30 (EudraCT编号)
  • CTI-194705 (其他标识符：Japic CTI)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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