- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03275064
Az intraartikuláris LNA043 injekciók biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának vizsgálata ízületi porckárosodásban és térdízületi gyulladásban szenvedő betegeknél.
Két részből álló, randomizált, placebo-kontrollos, beteg- és vizsgálóvak tanulmány, amely az intraartikuláris LNA043 injekciók biztonságát, tolerálhatóságát és előzetes hatékonyságát vizsgálja a térd ízületi porcának regenerálásában ízületi porcsérülésben szenvedő betegeknél (A rész) térd osteoarthritisben szenvedő betegeknél (B rész).
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kladno, Csehország, 272 59
- Novartis Investigative Site
-
Kolín, Csehország, 280 02
- Novartis Investigative Site
-
Pardubice, Csehország, 53002
- Novartis Investigative Site
-
Prague, Csehország, 190 00
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Csehország, 66250
- Novartis Investigative Site
-
Mladá Boleslav, Czech Republic, Csehország, 29301
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Dánia, 8200
- Novartis Investigative Site
-
Hvidovre, Dánia, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85053
- Arizona Research
-
-
California
-
La Mesa, California, Egyesült Államok, 91942
- Scott A Hacker MD Medical Group d b a Horizon Clinical Res
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95821
- Northern California Research
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Egyesült Államok, 33014
- Panax Clinical Research
-
Sunrise, Florida, Egyesült Államok, 33351
- Precision Clinical Research LLC
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33606
- Clinical Research of West Florida Inc
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83702
- St Lukes Intermountain Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Midwest Orthopedics at Rush
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63141
- Sundance Clinical Research LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89119
- LV Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
- Temple University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Felvételi kritériumok A. rész
- A beteg ≥18 és ≤55 éves a szűrés időpontjában.
- A beteg testtömeg-indexe (BMI) <30 kg/m2 a szűréskor, a 30 feletti, de ≤ 33 kg/m2 BMI-vel rendelkező betegek esetében a jogosultságról a szponzorral történt egyeztetés alapján döntenek.
- A betegnek az egyik térd tüneti, egyszeri, az ICRS besorolása szerinti II. vagy IIIA. fokozatú ízületi porchibája van, amely a szűrővizsgálatot megelőző 9 hónapon belül végzett MRI vagy artroszkópia alapján a femoralis condylusokra/femoralis trochleára vagy a térdkalácsra lokalizálódik. és 3T MRI szűréssel megerősítették.
- A betegnél a szűrés előtt két (2) hónap és két (2) év közötti fájdalom és funkciózavar jelentkezik.
- A páciens a KOOS (sport és szabadidős tevékenységek alskála) pontszáma ≤ 60 a szűréskor és az 1. napon egyaránt.
Felvételi kritériumok B. rész
- A beteg ≥18 és ≤75 éves a szűrés időpontjában.
- A beteg testtömeg-indexe (BMI) ≤ 35 kg/m2 a szűréskor
- Femorotibialis osteoarthritis (OA) diagnózisa a céltérdben az American College of Rheumatology (ACR) szabványos kritériumai szerint a vizsgálat kezdetén (klinikai ÉS radiográfiai kritériumok)
- A páciens térdének Kellgren & Lawrence (K&L) 2. vagy 3. fokozatú OA-ja van, az ízületi térszélesség (JSW) 2-4 mm, a szűréskor röntgennel értékelve.
- A betegnek túlnyomórészt az egyik (az index) térdben tüneti betegsége kell, hogy legyen, az ellenoldali térdben minimális tünetekkel vagy egyáltalán nem. Tüneti betegségnek minősül, ha a szűrést követő 3 hónapban a napok több mint 50%-ában térdfájdalmak jelentkeztek.
Kizárási kritériumok A és B rész
- Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz az adagolás során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 15 napig.
- A betegnél a céltérd sebészeti kezelése mozaikplasztikával, mikrotöréssel, meniscectomiával >50% (Megjegyzés: előzetes diagnosztikus artroszkópia debridementtel és mosással, <50% meniszkectomia, laterális felszabadulás, térdkalács átrendezés, mediális patellofemoralis szalag rekonstrukció elfogadható, ha legalább elvégzik 2 hónappal a szűrés előtt; az elülső keresztszalag rekonstrukció elfogadható, ha 12 hónappal a szűrést megelőzően végzik el, vagy kevesebb, ha az ízületi funkció helyreállítása nyilvánvaló, és a megbízó beleegyezik).
- A betegnek instabil céltérdízülete van, vagy nem kellően rekonstruált szalagjai vannak az anamnézis és a vizsgáló fizikális vizsgálata alapján.
- A tiltott gyógyszeres kezelés az adagolásra hivatkozva frissítve (korábban szűrés).
Kizárási kritériumok csak A. rész
- Rendszeres dohányosok (> 5 cigaretta/nap). A vizelet kotininszintjét minden betegnél megmérik a szűrés során. Rendszeres dohányosnak minősül minden olyan beteg, aki napi 5 cigaretta feletti dohányzásról számol be, és/vagy akinek a vizelet kotininszintje ≥ 500 ng/ml.
- A páciensnek radiológiailag nyilvánvaló degeneratív ízületi betegsége van a céltérdében, amelyet Kellgren és Lawrence ≥2-es fokozata állapított meg a szűrést követő 9 hónapon belül elvégzett röntgenvizsgálat alapján.
- A betegnek patellofemoralis diszpláziája van, dejour B-D fokozatú a szűrést követő 9 hónapon belül elvégzett röntgenvizsgálat alapján
- A betegnél a céltérdben ≥ 5°-os elváltozás (valgus- vagy varus-deformitás) van a szűrést követő 9 hónapon belül elvégzett röntgenvizsgálat alapján. Gyanús esetekben a mechanikai tengelyt radiográfiás úton kell megállapítani, teljes lábfelvétellel álló helyzetben és postero-anterior (PA) projekcióban.
Csak a B. rész kizárási kritériumai
- Rendszeres dohányosok (> 10 cigaretta/nap).
- Gyulladás klinikai jelei (azaz vörösség) a céltérdben.
- Térdprotézis a kórtörténetében (egyoldali vagy teljes) bármelyik térdben.
- Súlyos csípő OA kondicionáló alsó végtagfunkció jelenléte a PI értékelése szerint.
- Nefrotikus szindróma és/vagy jelentős proteinuria
- Az anamnézisben szereplő koagulopátia vagy véralvadásgátló kezelést igénylő egészségügyi állapot, amely kizárná a térd injekciót
- Röntgenvizsgálat alapján a betegnél a céltérdben ≥ 7,5°-os elváltozás (valgus- vagy varus-deformitás) van. Gyanús esetekben a mechanikai tengelyt radiográfiás úton kell megállapítani, teljes lábfelvétellel álló helyzetben és postero-anterior (PA) projekcióban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LNA043 40 mg B rész
|
LNA043 intraartikuláris injekció
|
|
Kísérleti: LNA043 20 mg B rész
|
LNA043 intraartikuláris injekció
|
|
Kísérleti: LNA043 20 mg A rész
|
LNA043 intraartikuláris injekció
|
|
Placebo Comparator: Placebo A. rész
|
Placebo intraartikuláris injekció
|
|
Placebo Comparator: Placebo B rész
|
Placebo intraartikuláris injekció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest az ízületi porc kollagén szerveződésében a teljes porcban (comb- és térdkalács-léziók) – A rész
Időkeret: Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
|
Kollagén fibrillumok szerveződése az ízületi porcban mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelve a porc átlagos T2 relaxációs idejéből (alacsonyabb értékek magasabb minőséget jeleznek).
Az érdeklődési terület a fokális porc elváltozás.
|
Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az ízületi porc kollagén szerveződésében a mély porcrétegben (comb- és térdkalács-léziók) – A rész
Időkeret: Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
|
Kollagén fibrillumok szerveződése az ízületi porcban MRI-vel értékelve a porc átlagos T2 relaxációs idejéből (alacsonyabb értékek magasabb minőséget jeleznek).
Az érdeklődési terület a fokális porc elváltozás.
|
Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az ízületi porc kollagén szerveződésében a felületes porcrétegben (comb- és térdkalács-léziók) – A rész
Időkeret: Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
|
Kollagén fibrillumok szerveződése az ízületi porcban MRI-vel értékelve a porc átlagos T2 relaxációs idejéből (alacsonyabb értékekkel magasabb minőséget jelezve). Az érdeklődési terület a fokális porc elváltozás.
|
Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
|
|
Változás az LNA043 kiindulási értékéről placebóra a porctérfogatban a femorális mediális index régióban (mm3) – B rész
Időkeret: Alapállapot, 29. hét, 53. hét
|
MRI alapú kvantitatív értékelés automatizált szegmentációs algoritmus segítségével
|
Alapállapot, 29. hét, 53. hét
|
|
Változás az LNA043 kiindulási értékéről placebóra a porc vastagságában a combcsont medialis index régiójában (mm) – B rész
Időkeret: Alapállapot, 29. hét, 53. hét
|
MRI alapú kvantitatív értékelés automatizált szegmentációs algoritmus segítségével.
|
Alapállapot, 29. hét, 53. hét
|
|
A nemkívánatos eseményekkel és súlyos nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők számának áttekintése az A és B részben
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés utáni követés végéig
|
A kezelés során felmerülő egyéb és súlyos nemkívánatos események (TEAE és TESAE) időszaka: A rész: Alapállapot az 50. napig (beleértve a 30 napos biztonsági nyomon követést B. rész: Alapállapot a 113. napig (beleértve a 30 napos biztonsági követést) Hosszú távú követési időszak: A rész: 51. naptól 365. napig B rész: 114. naptól 365. napig |
Kiindulási állapot a kezelés utáni követés végéig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az LNA043 kiindulási értékéről placebóra a porchibák térfogatában (mm^3) mindkét betegcsoportban (comb- és patellaléziók) – A rész
Időkeret: Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
|
A porctérfogat-adatokat az MR képeken azonosított porcdefektus kézi szegmentálásával állítottuk elő.
|
Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a porc átlagos T2 relaxációs idejének mint a kollagén szerveződés markere a mediális femorális index régióban – Általános B rész
Időkeret: Alapállapot, 29. hét, 53. hét
|
Kollagén fibrillumok szerveződése az ízületi porcban MRI-vel értékelve a porc átlagos T2 relaxációs idejéből (alacsonyabb értékek magasabb minőséget jeleznek).
Az érdeklődésre számot tartó terület a femorális mediális index régió, amely a femorális condylus elülső, centrális és hátsó oldalát tartalmazza.
|
Alapállapot, 29. hét, 53. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a porc átlagos T2 relaxációs idejének mint a kollagén szerveződés markere a mediális femorális index régióban – Mély B rész
Időkeret: Alapállapot, 29. hét, 53. hét
|
Kollagén fibrillumok szerveződése az ízületi porcban MRI-vel értékelve a porc átlagos T2 relaxációs idejéből (alacsonyabb értékek magasabb minőséget jeleznek).
Az érdeklődésre számot tartó terület a femorális mediális index régió, amely a femorális condylus elülső, centrális és hátsó oldalát tartalmazza.
|
Alapállapot, 29. hét, 53. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a porc átlagos T2 relaxációs idejének mint a kollagén szerveződés markere a mediális femorális index régióban – Felületes B rész
Időkeret: Alapállapot, 29. hét, 53. hét
|
Kollagén fibrillumok szerveződése az ízületi porcban MRI-vel értékelve a porc átlagos T2 relaxációs idejéből (alacsonyabb értékek magasabb minőséget jeleznek).
Az érdeklődésre számot tartó terület a femorális mediális index régió, amely a femorális condylus elülső, centrális és hátsó oldalát tartalmazza.
|
Alapállapot, 29. hét, 53. hét
|
|
Az immunogenitás (IG) előfordulása A. rész
Időkeret: 1,3,8,16,28 hét
|
Validált ligandumkötési vizsgálatot használtunk az anti-LNA043 antitestek, valamint az ANGPTL3 és ANGPTL4 elleni keresztreaktivitás kimutatására.
|
1,3,8,16,28 hét
|
|
Az immunogenitás előfordulása (IG) B. rész
Időkeret: 1,5,9,13,17,29,53 hét
|
Validált ligandumkötési vizsgálatot használtunk az anti-LNA043 antitestek, valamint az ANGPTL3 és ANGPTL4 elleni keresztreaktivitás kimutatására.
|
1,5,9,13,17,29,53 hét
|
|
Az LNA043 szérumkoncentrációi – A rész
Időkeret: 1. hét: 0 (adagolás előtt), 0,25 óra, 1, 2 óra az adagolás után; 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt), 1 órával az adagolás után
|
Az LNA043 koncentrációját validált LC-MS/MS módszerrel határoztuk meg; a várt LLOQ 10 ng/ml volt a szérumban.
Az LLOQ alatti koncentrációkat "nullaként" jelentették
|
1. hét: 0 (adagolás előtt), 0,25 óra, 1, 2 óra az adagolás után; 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt), 1 órával az adagolás után
|
|
Az ANGPTL3 szérumkoncentrációi – A rész
Időkeret: 1. hét: 0 (adagolás előtt), 0,25 óra, 1, 2 óra az adagolás után; 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt), 1 órával az adagolás után
|
Validált bioanalitikai vizsgálatokat használtunk az ANGPTL3 meghatározására a szérumban 2,13 ng/ml LLOQ mellett.
Az LLOQ alatti koncentrációkat "nullaként" jelentették
|
1. hét: 0 (adagolás előtt), 0,25 óra, 1, 2 óra az adagolás után; 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt), 1 órával az adagolás után
|
|
Az LNA043 szinoviális folyadékkoncentrációi – A rész
Időkeret: 1., 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt)
|
Az LNA043 koncentrációját validált LC-MS/MS módszerrel határoztuk meg; a várt LLOQ 10 ng/ml volt az ízületi folyadékban.
Az LLOQ alatti koncentrációkat „nulla”-ként jelentették.
|
1., 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt)
|
|
Az ANGPTL3 szinoviális folyadékkoncentrációi – A rész
Időkeret: 1., 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt)
|
Validált bioanalitikai vizsgálatokat használtunk az ANGPTL3 meghatározására ízületi folyadékban 2,74 ng/ml LLOQ mellett.
Az LLOQ alatti koncentrációkat „nulla”-ként jelentették.
|
1., 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt)
|
|
Az LNA043 szérumkoncentrációi – B. rész
Időkeret: 1. hét: 0 (adagolás előtt), 2 órával az adagolás után; 5. és 13. hét: 1 órával az adagolás után
|
Az LNA043 koncentrációját validált LC-MS/MS módszerrel határoztuk meg; a várt LLOQ 10 ng/ml volt a szérumban.
Az LLOQ alatti koncentrációkat "nullaként" jelentették
|
1. hét: 0 (adagolás előtt), 2 órával az adagolás után; 5. és 13. hét: 1 órával az adagolás után
|
|
Az ANGPTL3 szérumkoncentrációi – B. rész
Időkeret: 1. hét: 0 (adagolás előtt), 2 órával az adagolás után; 5. és 13. hét: 1 órával az adagolás után
|
Validált bioanalitikai vizsgálatokat használtunk az ANGPTL3 meghatározására a szérumban 2,13 ng/ml LLOQ mellett.
Az LLOQ alatti koncentrációkat „nulla”-ként jelentették.
|
1. hét: 0 (adagolás előtt), 2 órával az adagolás után; 5. és 13. hét: 1 órával az adagolás után
|
|
Az LNA043 B rész szinoviális folyadék koncentrációi
Időkeret: Hét 1.5.9.13: 0 óra (adagolás előtt)
|
Az LNA043 koncentrációját validált LC-MS/MS módszerrel határoztuk meg; a várt LLOQ 10 ng/ml volt az ízületi folyadékban.
Az LLOQ alatti koncentrációkat „nulla”-ként jelentették.
|
Hét 1.5.9.13: 0 óra (adagolás előtt)
|
|
Az ANGPTL3 szinoviális folyadékkoncentrációi – B. rész
Időkeret: Hét 1.5.9.13: 0 óra (adagolás előtt)
|
Validált bioanalitikai vizsgálatokat használtunk az ANGPTL3 meghatározására ízületi folyadékban 2,74 ng/ml LLOQ mellett.
Az LLOQ alatti koncentrációkat „nulla”-ként jelentették.
|
Hét 1.5.9.13: 0 óra (adagolás előtt)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLNA043X2202
- 2016-004052-30 (EudraCT szám)
- CTI-194705 (Egyéb azonosító: Japic CTI)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Osteoarthritis
-
Golden Jubilee National HospitalJohnson & Johnson; DePuy OrthopaedicsMég nincs toborzásOsteoarthritis | Térd Osteoarthritis | Osteoarthritis (OA) | Osteo Arthritis | Osteoarthritis a térdben | Osteoarthritis (térd) | A térd osteoarthritisEgyesült Királyság
-
Hacettepe UniversityMég nincs toborzásHüvelykujj Osteoarthritis | Trapeziometacarpal Osteoarthritis | Carpometacarpal Osteoarthritis | Hüvelykujj bazális ízületi osteoarthritisTörökország (Türkiye)
-
Sanford HealthMegszűntTérd Osteoarthritis | Csípőízületi gyulladás | Váll osteoarthritis | Boka osteoarthritis | Csukló osteoarthritisEgyesült Államok
-
Istanbul University - CerrahpasaBefejezveTérd Osteoarthritis | Térd osteoarthritis (térd OA)Törökország (Türkiye)
-
Hospital for Special Surgery, New YorkRoyal Infirmary of EdinburghToborzásTérd Osteoarthritis | Csípőízületi gyulladás | Váll osteoarthritisEgyesült Államok, Egyesült Királyság
-
Edin MešanovićBefejezveOsteoarthritis | Térdízületi gyulladás | Térd osteoarthritis | Térdízületi gyulladás | A térd osteoarthritise (OA). | Osteoarthritis térd | Osteoarthritis a térdben | Térdízületi osteoarthritisBosznia és Hercegovina
-
Alanya Alaaddin Keykubat UniversityToborzásBoka osteoarthritis | Láb OsteoarthritisTörökország (Türkiye)
-
Dr. David WassersteinSunnybrook Research InstituteToborzásTérd osteoarthritis (térd OA) | Térd osteoarthritis (OA)Kanada
-
University of California, San FranciscoNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)ToborzásTérd Osteoarthritis | Patellofemoralis osteoarthritis | Térdfájdalom | GyulladásEgyesült Államok
-
Mayo ClinicToborzásOsteoarthritis Csukló | Osteoarthritis kézEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Placebo
-
Grand Theravac Life Sciences (Nanjing) Co., Ltd.Még nincs toborzás
-
University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin, Germany és más munkatársakMég nincs toborzásPszichózis | Kezelésre rezisztens pszichózisSpanyolország, Egyesült Királyság, Németország, Izrael, Görögország, Olaszország, Hollandia, Svájc