Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az intraartikuláris LNA043 injekciók biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának vizsgálata ízületi porckárosodásban és térdízületi gyulladásban szenvedő betegeknél.

2026. március 30. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Két részből álló, randomizált, placebo-kontrollos, beteg- és vizsgálóvak tanulmány, amely az intraartikuláris LNA043 injekciók biztonságát, tolerálhatóságát és előzetes hatékonyságát vizsgálja a térd ízületi porcának regenerálásában ízületi porcsérülésben szenvedő betegeknél (A rész) térd osteoarthritisben szenvedő betegeknél (B rész).

Ennek a két részből álló vizsgálatnak a célja az LNA043 többszöri intraartikuláris (i.a.) injekciójának hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése az ízületi felület regenerálásában térdporc-lézióban (A rész) és térd osteoarthritisben (rész) szenvedő betegeknél. B).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

Ennek a két részből álló vizsgálatnak a célja az LNA043 többszöri intraartikuláris (i.a.) injekciójának hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése az ízületi felület regenerálásában térdporc-lézióban (A rész) és térd osteoarthritisben (rész) szenvedő betegeknél. B). Az A. részben ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megállapítsa a koncepció bizonyítását (PoC), nevezetesen az ízületi porc regenerációját, hogy információt nyújtson az LNA043 lehetséges klinikai hasznosságáról, azzal a végső céllal, hogy a porcjavítás jelenlegi sebészeti eljárásait egy injekciós, kevésbé invazív regeneratív terápia. A B. részben ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy tovább értékelje az LNA043 porcanabolikus aktivitását egy súlyosabb térd OA populációban, és tesztelje az LNA043 magasabb dózisának, többek között beadott, lehetséges előnyeit. heti helyett havonta.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

142

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Kladno, Csehország, 272 59
        • Novartis Investigative Site
      • Kolín, Csehország, 280 02
        • Novartis Investigative Site
      • Pardubice, Csehország, 53002
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Csehország, 190 00
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Csehország, 66250
        • Novartis Investigative Site
      • Mladá Boleslav, Czech Republic, Csehország, 29301
        • Novartis Investigative Site
      • Aarhus N, Dánia, 8200
        • Novartis Investigative Site
      • Hvidovre, Dánia, 2650
        • Novartis Investigative Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85053
        • Arizona Research
    • California
      • La Mesa, California, Egyesült Államok, 91942
        • Scott A Hacker MD Medical Group d b a Horizon Clinical Res
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95821
        • Northern California Research
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Egyesült Államok, 33014
        • Panax Clinical Research
      • Sunrise, Florida, Egyesült Államok, 33351
        • Precision Clinical Research LLC
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33606
        • Clinical Research of West Florida Inc
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83702
        • St Lukes Intermountain Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Midwest Orthopedics at Rush
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63141
        • Sundance Clinical Research LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89119
        • LV Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
        • Temple University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Felvételi kritériumok A. rész

  • A beteg ≥18 és ≤55 éves a szűrés időpontjában.
  • A beteg testtömeg-indexe (BMI) <30 kg/m2 a szűréskor, a 30 feletti, de ≤ 33 kg/m2 BMI-vel rendelkező betegek esetében a jogosultságról a szponzorral történt egyeztetés alapján döntenek.
  • A betegnek az egyik térd tüneti, egyszeri, az ICRS besorolása szerinti II. vagy IIIA. fokozatú ízületi porchibája van, amely a szűrővizsgálatot megelőző 9 hónapon belül végzett MRI vagy artroszkópia alapján a femoralis condylusokra/femoralis trochleára vagy a térdkalácsra lokalizálódik. és 3T MRI szűréssel megerősítették.
  • A betegnél a szűrés előtt két (2) hónap és két (2) év közötti fájdalom és funkciózavar jelentkezik.
  • A páciens a KOOS (sport és szabadidős tevékenységek alskála) pontszáma ≤ 60 a szűréskor és az 1. napon egyaránt.

Felvételi kritériumok B. rész

  • A beteg ≥18 és ≤75 éves a szűrés időpontjában.
  • A beteg testtömeg-indexe (BMI) ≤ 35 kg/m2 a szűréskor
  • Femorotibialis osteoarthritis (OA) diagnózisa a céltérdben az American College of Rheumatology (ACR) szabványos kritériumai szerint a vizsgálat kezdetén (klinikai ÉS radiográfiai kritériumok)
  • A páciens térdének Kellgren & Lawrence (K&L) 2. vagy 3. fokozatú OA-ja van, az ízületi térszélesség (JSW) 2-4 mm, a szűréskor röntgennel értékelve.
  • A betegnek túlnyomórészt az egyik (az index) térdben tüneti betegsége kell, hogy legyen, az ellenoldali térdben minimális tünetekkel vagy egyáltalán nem. Tüneti betegségnek minősül, ha a szűrést követő 3 hónapban a napok több mint 50%-ában térdfájdalmak jelentkeztek.

Kizárási kritériumok A és B rész

  • Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz az adagolás során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 15 napig.
  • A betegnél a céltérd sebészeti kezelése mozaikplasztikával, mikrotöréssel, meniscectomiával >50% (Megjegyzés: előzetes diagnosztikus artroszkópia debridementtel és mosással, <50% meniszkectomia, laterális felszabadulás, térdkalács átrendezés, mediális patellofemoralis szalag rekonstrukció elfogadható, ha legalább elvégzik 2 hónappal a szűrés előtt; az elülső keresztszalag rekonstrukció elfogadható, ha 12 hónappal a szűrést megelőzően végzik el, vagy kevesebb, ha az ízületi funkció helyreállítása nyilvánvaló, és a megbízó beleegyezik).
  • A betegnek instabil céltérdízülete van, vagy nem kellően rekonstruált szalagjai vannak az anamnézis és a vizsgáló fizikális vizsgálata alapján.
  • A tiltott gyógyszeres kezelés az adagolásra hivatkozva frissítve (korábban szűrés).

Kizárási kritériumok csak A. rész

  • Rendszeres dohányosok (> 5 cigaretta/nap). A vizelet kotininszintjét minden betegnél megmérik a szűrés során. Rendszeres dohányosnak minősül minden olyan beteg, aki napi 5 cigaretta feletti dohányzásról számol be, és/vagy akinek a vizelet kotininszintje ≥ 500 ng/ml.
  • A páciensnek radiológiailag nyilvánvaló degeneratív ízületi betegsége van a céltérdében, amelyet Kellgren és Lawrence ≥2-es fokozata állapított meg a szűrést követő 9 hónapon belül elvégzett röntgenvizsgálat alapján.
  • A betegnek patellofemoralis diszpláziája van, dejour B-D fokozatú a szűrést követő 9 hónapon belül elvégzett röntgenvizsgálat alapján
  • A betegnél a céltérdben ≥ 5°-os elváltozás (valgus- vagy varus-deformitás) van a szűrést követő 9 hónapon belül elvégzett röntgenvizsgálat alapján. Gyanús esetekben a mechanikai tengelyt radiográfiás úton kell megállapítani, teljes lábfelvétellel álló helyzetben és postero-anterior (PA) projekcióban.

Csak a B. rész kizárási kritériumai

  • Rendszeres dohányosok (> 10 cigaretta/nap).
  • Gyulladás klinikai jelei (azaz vörösség) a céltérdben.
  • Térdprotézis a kórtörténetében (egyoldali vagy teljes) bármelyik térdben.
  • Súlyos csípő OA kondicionáló alsó végtagfunkció jelenléte a PI értékelése szerint.
  • Nefrotikus szindróma és/vagy jelentős proteinuria
  • Az anamnézisben szereplő koagulopátia vagy véralvadásgátló kezelést igénylő egészségügyi állapot, amely kizárná a térd injekciót
  • Röntgenvizsgálat alapján a betegnél a céltérdben ≥ 7,5°-os elváltozás (valgus- vagy varus-deformitás) van. Gyanús esetekben a mechanikai tengelyt radiográfiás úton kell megállapítani, teljes lábfelvétellel álló helyzetben és postero-anterior (PA) projekcióban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LNA043 40 mg B rész
LNA043 intraartikuláris injekció
Kísérleti: LNA043 20 mg B rész
LNA043 intraartikuláris injekció
Kísérleti: LNA043 20 mg A rész
LNA043 intraartikuláris injekció
Placebo Comparator: Placebo A. rész
Placebo intraartikuláris injekció
Placebo Comparator: Placebo B rész
Placebo intraartikuláris injekció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest az ízületi porc kollagén szerveződésében a teljes porcban (comb- és térdkalács-léziók) – A rész
Időkeret: Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
Kollagén fibrillumok szerveződése az ízületi porcban mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelve a porc átlagos T2 relaxációs idejéből (alacsonyabb értékek magasabb minőséget jeleznek). Az érdeklődési terület a fokális porc elváltozás.
Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
Változás az alapvonalhoz képest az ízületi porc kollagén szerveződésében a mély porcrétegben (comb- és térdkalács-léziók) – A rész
Időkeret: Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
Kollagén fibrillumok szerveződése az ízületi porcban MRI-vel értékelve a porc átlagos T2 relaxációs idejéből (alacsonyabb értékek magasabb minőséget jeleznek). Az érdeklődési terület a fokális porc elváltozás.
Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
Változás az alapvonalhoz képest az ízületi porc kollagén szerveződésében a felületes porcrétegben (comb- és térdkalács-léziók) – A rész
Időkeret: Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
Kollagén fibrillumok szerveződése az ízületi porcban MRI-vel értékelve a porc átlagos T2 relaxációs idejéből (alacsonyabb értékekkel magasabb minőséget jelezve). Az érdeklődési terület a fokális porc elváltozás.
Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
Változás az LNA043 kiindulási értékéről placebóra a porctérfogatban a femorális mediális index régióban (mm3) – B rész
Időkeret: Alapállapot, 29. hét, 53. hét
MRI alapú kvantitatív értékelés automatizált szegmentációs algoritmus segítségével
Alapállapot, 29. hét, 53. hét
Változás az LNA043 kiindulási értékéről placebóra a porc vastagságában a combcsont medialis index régiójában (mm) – B rész
Időkeret: Alapállapot, 29. hét, 53. hét
MRI alapú kvantitatív értékelés automatizált szegmentációs algoritmus segítségével.
Alapállapot, 29. hét, 53. hét
A nemkívánatos eseményekkel és súlyos nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők számának áttekintése az A és B részben
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés utáni követés végéig

A kezelés során felmerülő egyéb és súlyos nemkívánatos események (TEAE és TESAE) időszaka:

A rész: Alapállapot az 50. napig (beleértve a 30 napos biztonsági nyomon követést B. rész: Alapállapot a 113. napig (beleértve a 30 napos biztonsági követést)

Hosszú távú követési időszak:

A rész: 51. naptól 365. napig B rész: 114. naptól 365. napig

Kiindulási állapot a kezelés utáni követés végéig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az LNA043 kiindulási értékéről placebóra a porchibák térfogatában (mm^3) mindkét betegcsoportban (comb- és patellaléziók) – A rész
Időkeret: Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
A porctérfogat-adatokat az MR képeken azonosított porcdefektus kézi szegmentálásával állítottuk elő.
Alapállapot a 16. hétig, a 28. hétig
Változás a kiindulási értékhez képest a porc átlagos T2 relaxációs idejének mint a kollagén szerveződés markere a mediális femorális index régióban – Általános B rész
Időkeret: Alapállapot, 29. hét, 53. hét
Kollagén fibrillumok szerveződése az ízületi porcban MRI-vel értékelve a porc átlagos T2 relaxációs idejéből (alacsonyabb értékek magasabb minőséget jeleznek). Az érdeklődésre számot tartó terület a femorális mediális index régió, amely a femorális condylus elülső, centrális és hátsó oldalát tartalmazza.
Alapállapot, 29. hét, 53. hét
Változás az alapvonalhoz képest a porc átlagos T2 relaxációs idejének mint a kollagén szerveződés markere a mediális femorális index régióban – Mély B rész
Időkeret: Alapállapot, 29. hét, 53. hét
Kollagén fibrillumok szerveződése az ízületi porcban MRI-vel értékelve a porc átlagos T2 relaxációs idejéből (alacsonyabb értékek magasabb minőséget jeleznek). Az érdeklődésre számot tartó terület a femorális mediális index régió, amely a femorális condylus elülső, centrális és hátsó oldalát tartalmazza.
Alapállapot, 29. hét, 53. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a porc átlagos T2 relaxációs idejének mint a kollagén szerveződés markere a mediális femorális index régióban – Felületes B rész
Időkeret: Alapállapot, 29. hét, 53. hét
Kollagén fibrillumok szerveződése az ízületi porcban MRI-vel értékelve a porc átlagos T2 relaxációs idejéből (alacsonyabb értékek magasabb minőséget jeleznek). Az érdeklődésre számot tartó terület a femorális mediális index régió, amely a femorális condylus elülső, centrális és hátsó oldalát tartalmazza.
Alapállapot, 29. hét, 53. hét
Az immunogenitás (IG) előfordulása A. rész
Időkeret: 1,3,8,16,28 hét
Validált ligandumkötési vizsgálatot használtunk az anti-LNA043 antitestek, valamint az ANGPTL3 és ANGPTL4 elleni keresztreaktivitás kimutatására.
1,3,8,16,28 hét
Az immunogenitás előfordulása (IG) B. rész
Időkeret: 1,5,9,13,17,29,53 hét
Validált ligandumkötési vizsgálatot használtunk az anti-LNA043 antitestek, valamint az ANGPTL3 és ANGPTL4 elleni keresztreaktivitás kimutatására.
1,5,9,13,17,29,53 hét
Az LNA043 szérumkoncentrációi – A rész
Időkeret: 1. hét: 0 (adagolás előtt), 0,25 óra, 1, 2 óra az adagolás után; 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt), 1 órával az adagolás után
Az LNA043 koncentrációját validált LC-MS/MS módszerrel határoztuk meg; a várt LLOQ 10 ng/ml volt a szérumban. Az LLOQ alatti koncentrációkat "nullaként" jelentették
1. hét: 0 (adagolás előtt), 0,25 óra, 1, 2 óra az adagolás után; 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt), 1 órával az adagolás után
Az ANGPTL3 szérumkoncentrációi – A rész
Időkeret: 1. hét: 0 (adagolás előtt), 0,25 óra, 1, 2 óra az adagolás után; 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt), 1 órával az adagolás után
Validált bioanalitikai vizsgálatokat használtunk az ANGPTL3 meghatározására a szérumban 2,13 ng/ml LLOQ mellett. Az LLOQ alatti koncentrációkat "nullaként" jelentették
1. hét: 0 (adagolás előtt), 0,25 óra, 1, 2 óra az adagolás után; 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt), 1 órával az adagolás után
Az LNA043 szinoviális folyadékkoncentrációi – A rész
Időkeret: 1., 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt)
Az LNA043 koncentrációját validált LC-MS/MS módszerrel határoztuk meg; a várt LLOQ 10 ng/ml volt az ízületi folyadékban. Az LLOQ alatti koncentrációkat „nulla”-ként jelentették.
1., 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt)
Az ANGPTL3 szinoviális folyadékkoncentrációi – A rész
Időkeret: 1., 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt)
Validált bioanalitikai vizsgálatokat használtunk az ANGPTL3 meghatározására ízületi folyadékban 2,74 ng/ml LLOQ mellett. Az LLOQ alatti koncentrációkat „nulla”-ként jelentették.
1., 2., 3., 4. hét: 0 óra (adagolás előtt)
Az LNA043 szérumkoncentrációi – B. rész
Időkeret: 1. hét: 0 (adagolás előtt), 2 órával az adagolás után; 5. és 13. hét: 1 órával az adagolás után
Az LNA043 koncentrációját validált LC-MS/MS módszerrel határoztuk meg; a várt LLOQ 10 ng/ml volt a szérumban. Az LLOQ alatti koncentrációkat "nullaként" jelentették
1. hét: 0 (adagolás előtt), 2 órával az adagolás után; 5. és 13. hét: 1 órával az adagolás után
Az ANGPTL3 szérumkoncentrációi – B. rész
Időkeret: 1. hét: 0 (adagolás előtt), 2 órával az adagolás után; 5. és 13. hét: 1 órával az adagolás után
Validált bioanalitikai vizsgálatokat használtunk az ANGPTL3 meghatározására a szérumban 2,13 ng/ml LLOQ mellett. Az LLOQ alatti koncentrációkat „nulla”-ként jelentették.
1. hét: 0 (adagolás előtt), 2 órával az adagolás után; 5. és 13. hét: 1 órával az adagolás után
Az LNA043 B rész szinoviális folyadék koncentrációi
Időkeret: Hét 1.5.9.13: 0 óra (adagolás előtt)
Az LNA043 koncentrációját validált LC-MS/MS módszerrel határoztuk meg; a várt LLOQ 10 ng/ml volt az ízületi folyadékban. Az LLOQ alatti koncentrációkat „nulla”-ként jelentették.
Hét 1.5.9.13: 0 óra (adagolás előtt)
Az ANGPTL3 szinoviális folyadékkoncentrációi – B. rész
Időkeret: Hét 1.5.9.13: 0 óra (adagolás előtt)
Validált bioanalitikai vizsgálatokat használtunk az ANGPTL3 meghatározására ízületi folyadékban 2,74 ng/ml LLOQ mellett. Az LLOQ alatti koncentrációkat „nulla”-ként jelentették.
Hét 1.5.9.13: 0 óra (adagolás előtt)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. szeptember 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. szeptember 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 5.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 30.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLNA043X2202
  • 2016-004052-30 (EudraCT szám)
  • CTI-194705 (Egyéb azonosító: Japic CTI)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Osteoarthritis

Klinikai vizsgálatok a Placebo

Iratkozz fel