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Étude de l'innocuité, de la tolérance et de l'efficacité préliminaire des injections intra-articulaires de LNA043 chez des patients présentant des lésions du cartilage articulaire et une arthrose du genou.

30 mars 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude en deux parties, randomisée, contrôlée par placebo, à l'aveugle du patient et de l'investigateur, portant sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire des injections intra-articulaires de LNA043 dans la régénération du cartilage articulaire du genou chez les patients présentant des lésions du cartilage articulaire (partie A) et chez les patients atteints d'arthrose du genou (partie B).

Le but de cette étude en deux parties est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de multiples injections intra-articulaires (i.a.) de LNA043 dans la régénération de la surface articulaire chez les patients atteints de lésions cartilagineuses du genou (Partie A) et d'arthrose du genou (Partie B).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude en deux parties est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de multiples injections intra-articulaires (i.a.) de LNA043 dans la régénération de la surface articulaire chez les patients atteints de lésions cartilagineuses du genou (Partie A) et d'arthrose du genou (Partie B). Dans la partie A, cette étude vise à établir une preuve de concept (PoC), à savoir la régénération du cartilage articulaire, afin de fournir des informations sur l'utilité clinique potentielle du LNA043, dans le but ultime de remplacer les procédures chirurgicales actuelles de réparation du cartilage par une thérapie régénérative injectable, moins invasive. Dans la partie B, cette étude vise à évaluer plus avant l'activité anabolique du cartilage de LNA043 dans une population d'arthrose du genou plus sévère et à tester le bénéfice potentiel d'une dose plus élevée de LNA043 administrée i.a. mensuel au lieu d'hebdomadaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

142

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aarhus N, Danemark, 8200
        • Novartis Investigative Site
      • Hvidovre, Danemark, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Tchéquie
      • Kladno, Tchéquie, 272 59
        • Novartis Investigative Site
      • Kolín, Tchéquie, 280 02
        • Novartis Investigative Site
      • Pardubice, Tchéquie, 53002
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tchéquie, 190 00
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tchéquie, 66250
        • Novartis Investigative Site
      • Mladá Boleslav, Czech Republic, Tchéquie, 29301
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85053
        • Arizona Research
    • California
      • La Mesa, California, États-Unis, 91942
        • Scott A Hacker MD Medical Group d b a Horizon Clinical Res
      • Sacramento, California, États-Unis, 95821
        • Northern California Research
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
        • Panax Clinical Research
      • Sunrise, Florida, États-Unis, 33351
        • Precision Clinical Research LLC
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Clinical Research of West Florida Inc
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83702
        • St Lukes Intermountain Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Midwest Orthopedics at Rush
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Sundance Clinical Research LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89119
        • LV Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Temple University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion Partie A

  • Le patient a ≥ 18 ans et ≤ 55 ans au moment du dépistage.
  • Le patient a un indice de masse corporelle (IMC) <30 kg/m2 au moment de la sélection, pour les patients ayant un IMC >30 mais ≤ 33kg/m2, l'éligibilité sera décidée en consultation avec le promoteur.
  • Le patient présente un défaut symptomatique unique du cartilage articulaire d'un genou, de grade II ou IIIA selon la classification ICRS, localisé soit aux condyles fémoraux/trochlée fémorale, soit à la rotule, sur la base d'une IRM ou d'une arthroscopie réalisée dans les 9 mois précédant la visite de dépistage et confirmé par dépistage IRM 3T.
  • Le patient a un début de douleur et une altération de la fonction entre deux (2) mois et deux (2) ans avant le dépistage.
  • Le patient rapporte un score KOOS (sous-échelle des activités sportives et récréatives) ≤ 60 à la fois au dépistage et au jour 1.

Critères d'inclusion Partie B

  • Le patient a ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment du dépistage.
  • Le patient a un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35 kg/m2 au moment du dépistage
  • Diagnostic d'arthrose fémorotibiale (OA) dans le genou cible selon les critères standard de l'American College of Rheumatology (ACR) au début de l'étude (critères cliniques ET radiographiques)
  • Le patient a une arthrose du genou de grade 2 ou 3 de Kellgren & Lawrence (K&L) avec une largeur d'espace articulaire (JSW) de 2 à 4 mm évaluée par radiographie lors du dépistage.
  • Le patient doit avoir une maladie symptomatique principalement dans un genou (l'index), avec peu ou pas de symptômes dans le genou controlatéral. La maladie symptomatique est définie comme une douleur au genou pendant plus de 50 % des jours au cours des 3 derniers mois suivant le dépistage.

Critères d'exclusion Partie A & B

  • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 15 jours après l'arrêt du médicament expérimental.
  • Le patient a subi un traitement chirurgical du genou cible par mosaïcplastie, microfracture, méniscectomie > 50 % (Remarque : une arthroscopie diagnostique antérieure avec débridement et lavage, une méniscectomie < 50 %, une libération latérale, un réalignement rotulien, une reconstruction du ligament fémoro-patellaire médial sont acceptables si elles sont effectuées au moins 2 mois avant le dépistage ; la reconstruction du ligament antéro-croisé est acceptable si elle est effectuée 12 mois avant le dépistage, ou moins si la restauration de la fonction articulaire est évidente et acceptée par le promoteur).
  • Le patient a une articulation du genou cible instable ou des ligaments insuffisamment reconstruits sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique par l'investigateur.
  • Médicaments interdits mis à jour en référence au dosage (anciennement dépistage).

Critères d'exclusion Partie A uniquement

  • Fumeurs réguliers (> 5 cigarettes/jour). Les taux de cotinine urinaire seront mesurés lors du dépistage pour tous les patients. Les fumeurs réguliers seront définis comme tout patient déclarant une consommation de tabac > 5 cigarettes/jour et/ou ayant une cotinine urinaire ≥ 500 ng/mL.
  • Le patient a une maladie articulaire dégénérative radiologiquement apparente dans le genou cible, tel que déterminé par le grade de Kellgren et Lawrence ≥ 2 sur la base d'une évaluation radiographique effectuée dans les 9 mois suivant le dépistage.
  • Le patient a une dysplasie fémoro-patellaire Dejour Grade B-D basé sur une évaluation radiographique effectuée dans les 9 mois suivant le dépistage
  • Le patient présente un défaut d'alignement (déformation en valgus ou en varus) dans le genou cible ≥ 5° sur la base d'une évaluation radiographique réalisée dans les 9 mois suivant le dépistage. Dans les cas suspects, l'axe mécanique doit être établi radiographiquement par imagerie complète de la jambe en position debout et en projection postéro-antérieure (PA).

Critères d'exclusion Partie B uniquement

  • Fumeurs réguliers (> 10 cigarettes/jour).
  • Signes cliniques d'inflammation (c'est-à-dire rougeur) dans le genou cible.
  • Antécédents d'arthroplastie du genou (unilatérale ou totale) dans l'un ou l'autre des genoux.
  • Présence d'arthrose sévère de la hanche conditionnant la fonction des membres inférieurs selon l'évaluation de PI.
  • Syndrome néphrotique et/ou protéinurie importante
  • Antécédents de coagulopathie ou condition médicale nécessitant une anticoagulation qui empêcherait l'injection au genou
  • Le patient présente un défaut d'alignement (déformation en valgus ou en varus) du genou cible ≥ 7,5 ° d'après l'évaluation radiographique. Dans les cas suspects, l'axe mécanique doit être établi radiographiquement par imagerie complète de la jambe en position debout et en projection postéro-antérieure (PA).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LNA043 40 mg Partie B
Biologique: LNA043
LNA043 injection intra-articulaire
Expérimental: LNA043 20 mg Partie B
Biologique: LNA043
LNA043 injection intra-articulaire
Expérimental: LNA043 20 mg Partie A
Biologique: LNA043
LNA043 injection intra-articulaire
Comparateur placebo: Placebo Partie A
Autre: Placebo
Injection intra-articulaire de placebo
Comparateur placebo: Placebo Partie B
Autre: Placebo
Injection intra-articulaire de placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification par rapport à la valeur initiale de l'organisation du collagène du cartilage articulaire dans l'ensemble du cartilage (lésions fémorales et rotuliennes) - Partie A
Délai: Référence jusqu'à la semaine 16, la semaine 28
Organisation des fibrilles de collagène dans le cartilage articulaire évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM) à partir du temps de relaxation T2 moyen du cartilage (avec des valeurs plus faibles indiquant une qualité supérieure). La zone d’intérêt est la lésion focale du cartilage.
Référence jusqu'à la semaine 16, la semaine 28
Changement par rapport à la ligne de base dans l'organisation du collagène du cartilage articulaire dans la couche cartilagineuse profonde (lésions fémorales et rotuliennes) - Partie A
Délai: Référence jusqu'à la semaine 16, la semaine 28
Organisation des fibrilles de collagène dans le cartilage articulaire évaluée par IRM à partir du temps de relaxation T2 moyen du cartilage (avec des valeurs plus faibles indiquant une qualité supérieure). La zone d’intérêt est la lésion focale du cartilage.
Référence jusqu'à la semaine 16, la semaine 28
Modification par rapport à la valeur initiale de l'organisation du collagène du cartilage articulaire dans la couche cartilagineuse superficielle (lésions fémorales et rotuliennes) - Partie A
Délai: Référence jusqu'à la semaine 16, la semaine 28
Organisation des fibrilles de collagène dans le cartilage articulaire évaluée par IRM à partir du temps de relaxation T2 moyen du cartilage (avec des valeurs plus faibles indiquant une qualité supérieure). La zone d'intérêt est la lésion focale du cartilage.
Référence jusqu'à la semaine 16, la semaine 28
Changement entre la ligne de base du LNA043 et le placebo dans le volume du cartilage dans la région de l'index médial fémoral (mm3) - Partie B
Délai: Référence, semaine 29, semaine 53
Évaluation quantitative basée sur l'IRM à l'aide d'un algorithme de segmentation automatisé
Référence, semaine 29, semaine 53
Changement entre la ligne de base du LNA043 et le placebo dans l'épaisseur du cartilage dans la région de l'index médial fémoral (mm) - Partie B
Délai: Référence, semaine 29, semaine 53
Évaluation quantitative basée sur l'IRM à l'aide d'un algorithme de segmentation automatisé.
Référence, semaine 29, semaine 53
Aperçu du nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves pour les parties A et B
Délai: Base de référence jusqu'à la fin du suivi post-traitement

Période d’autres événements indésirables graves (TEAE et TESAE) apparus pendant le traitement :

Partie A : Ligne de base jusqu'au jour 50 (y compris un suivi de sécurité de 30 jours) Partie B : Ligne de base jusqu'au jour 113 (y compris un suivi de sécurité de 30 jours)

Période de suivi à long terme :

Partie A : Jour 51 au Jour 365 Partie B : Jour 114 au Jour 365
Base de référence jusqu'à la fin du suivi post-traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement entre la ligne de base du LNA043 et le placebo du volume du défaut cartilagineux (mm ^ 3) pour les deux groupes de patients (lésions fémorales et rotuliennes) - Partie A
Délai: Référence jusqu'à la semaine 16, la semaine 28
Les données sur le volume du cartilage ont été générées à partir de la segmentation manuelle du défaut cartilagineux identifié dans les images IRM.
Référence jusqu'à la semaine 16, la semaine 28
Modification par rapport à la valeur initiale du temps de relaxation T2 moyen du cartilage en tant que marqueur de l'organisation du collagène dans la région de l'index fémoral médial - Partie B globale
Délai: Référence, semaine 29, semaine 53
Organisation des fibrilles de collagène dans le cartilage articulaire évaluée par IRM à partir du temps de relaxation T2 moyen du cartilage (avec des valeurs plus faibles indiquant une qualité supérieure). La zone d'intérêt est la région de l'index médial fémoral comprenant les faces antérieure, centrale et postérieure du condyle fémoral.
Référence, semaine 29, semaine 53
Modification par rapport à la valeur initiale du temps de relaxation T2 moyen du cartilage en tant que marqueur de l'organisation du collagène dans la région de l'index fémoral médial - Partie profonde B
Délai: Référence, semaine 29, semaine 53
Organisation des fibrilles de collagène dans le cartilage articulaire évaluée par IRM à partir du temps de relaxation T2 moyen du cartilage (avec des valeurs plus faibles indiquant une qualité supérieure). La zone d'intérêt est la région de l'index médial fémoral comprenant les faces antérieure, centrale et postérieure du condyle fémoral.
Référence, semaine 29, semaine 53
Modification par rapport à la valeur initiale du temps de relaxation T2 moyen du cartilage en tant que marqueur de l'organisation du collagène dans la région de l'index fémoral médial - Partie superficielle B
Délai: Référence, semaine 29, semaine 53
Organisation des fibrilles de collagène dans le cartilage articulaire évaluée par IRM à partir du temps de relaxation T2 moyen du cartilage (avec des valeurs plus faibles indiquant une qualité supérieure). La zone d'intérêt est la région de l'index médial fémoral comprenant les faces antérieure, centrale et postérieure du condyle fémoral.
Référence, semaine 29, semaine 53
Incidence de l'immunogénicité (IG) Partie A
Délai: Semaine 1,3,8,16,28
Un test de liaison au ligand validé a été utilisé pour la détection des anticorps anti-LNA043 et la réactivité croisée avec ANGPTL3 et ANGPTL4.
Semaine 1,3,8,16,28
Incidence de l'immunogénicité (IG) Partie B
Délai: Semaine 1,5,9,13,17,29,53
Un test de liaison au ligand validé a été utilisé pour la détection des anticorps anti-LNA043 et la réactivité croisée avec ANGPTL3 et ANGPTL4.
Semaine 1,5,9,13,17,29,53
Concentrations sériques de LNA043 - Partie A
Délai: Semaine 1 : 0 (pré-dose), 0,25 heure, 1, 2 heures après l'administration ; Semaines 2, 3, 4 : 0 heure (pré-dose), 1 heure après la dose
Les concentrations de LNA043 ont été déterminées par une méthode LC-MS/MS validée ; la LLOQ anticipée était de 10 ng/mL dans le sérum. Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été signalées comme « zéro ».
Semaine 1 : 0 (pré-dose), 0,25 heure, 1, 2 heures après l'administration ; Semaines 2, 3, 4 : 0 heure (pré-dose), 1 heure après la dose
Concentrations sériques d'ANGPTL3 - Partie A
Délai: Semaine 1 : 0 (pré-dose), 0,25 heure, 1, 2 heures après l'administration ; Semaines 2, 3, 4 : 0 heure (pré-dose), 1 heure après la dose
Des tests bioanalytiques validés ont été utilisés pour déterminer ANGPTL3 dans le sérum avec une LLOQ de 2,13 ng/mL. Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été signalées comme « zéro ».
Semaine 1 : 0 (pré-dose), 0,25 heure, 1, 2 heures après l'administration ; Semaines 2, 3, 4 : 0 heure (pré-dose), 1 heure après la dose
Concentrations de liquide synovial de LNA043 - Partie A
Délai: Semaines 1,2,3,4 : 0 heure (pré-dose)
Les concentrations de LNA043 ont été déterminées par une méthode LC-MS/MS validée ; la LLOQ anticipée était de 10 ng/mL dans le liquide synovial. Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été signalées comme « zéro ».
Semaines 1,2,3,4 : 0 heure (pré-dose)
Concentrations de liquide synovial d'ANGPTL3 - Partie A
Délai: Semaines 1,2,3,4 : 0 heure (pré-dose)
Des tests bioanalytiques validés ont été utilisés pour déterminer ANGPTL3 dans le liquide synovial avec une LLOQ de 2,74 ng/mL. Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été signalées comme « zéro ».
Semaines 1,2,3,4 : 0 heure (pré-dose)
Concentrations sériques de LNA043 - Partie B
Délai: Semaine 1 : 0 (pré-dose), 2 heures après l'administration ; Semaines 5 et 13 : 1 heure après l'administration
Les concentrations de LNA043 ont été déterminées par une méthode LC-MS/MS validée ; la LLOQ anticipée était de 10 ng/mL dans le sérum. Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été signalées comme étant « nulles ».
Semaine 1 : 0 (pré-dose), 2 heures après l'administration ; Semaines 5 et 13 : 1 heure après l'administration
Concentrations sériques d'ANGPTL3 - Partie B
Délai: Semaine 1 : 0 (pré-dose), 2 heures après l'administration ; Semaines 5 et 13 : 1 heure après l'administration
Des tests bioanalytiques validés ont été utilisés pour déterminer ANGPTL3 dans le sérum avec une LLOQ de 2,13 ng/mL. Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été signalées comme « zéro ».
Semaine 1 : 0 (pré-dose), 2 heures après l'administration ; Semaines 5 et 13 : 1 heure après l'administration
Concentrations de liquide synovial de LNA043 partie B
Délai: Semaines 1,5.9.13 : 0 heure (pré-dose)
Les concentrations de LNA043 ont été déterminées par une méthode LC-MS/MS validée ; la LLOQ anticipée était de 10 ng/mL dans le liquide synovial. Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été signalées comme « zéro ».
Semaines 1,5.9.13 : 0 heure (pré-dose)
Concentrations de liquide synovial d'ANGPTL3 - Partie B
Délai: Semaines 1,5.9.13 : 0 heure (pré-dose)
Des tests bioanalytiques validés ont été utilisés pour déterminer ANGPTL3 dans le liquide synovial avec une LLOQ de 2,74 ng/mL. Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été signalées comme « zéro ».
Semaines 1,5.9.13 : 0 heure (pré-dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

6 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

6 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2017

Première publication (Réel)

7 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLNA043X2202
  • 2016-004052-30 (Numéro EudraCT)
  • CTI-194705 (Autre identifiant: Japic CTI)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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