関節軟骨病変および変形性膝関節症の患者における関節内LNA043注射の安全性、忍容性、予備的有効性の研究。
2026年3月30日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
関節軟骨病変のある患者の膝の関節軟骨の再生における関節内LNA043注射の安全性、忍容性、および予備的有効性を調査する2部構成、無作為化、プラセボ対照、患者および治験責任医師の盲検試験（パートA）および変形性膝関節症患者（パートB）。
この 2 部構成の研究の目的は、膝の軟骨病変 (パート A) および変形性膝関節症 (パートB）。
調査の概要
詳細な説明
この 2 部構成の研究の目的は、膝の軟骨病変 (パート A) および変形性膝関節症 (パートB）。
パート A では、この研究は概念実証 (PoC)、すなわち関節軟骨の再生を確立することを目的としており、LNA043 の潜在的な臨床的有用性に関する情報を提供し、軟骨修復のための現在の外科的処置を注射による侵襲の少ない再生療法。
パート B では、この研究は、より重度の膝 OA 集団における LNA043 の軟骨同化活性をさらに評価し、i.a.
毎週ではなく毎月。
研究の種類
介入
入学 (実際)
142
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85053
- Arizona Research
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California
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La Mesa、California、アメリカ、91942
- Scott A Hacker MD Medical Group d b a Horizon Clinical Res
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Sacramento、California、アメリカ、95821
- Northern California Research
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Florida
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
- Panax Clinical Research
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Sunrise、Florida、アメリカ、33351
- Precision Clinical Research LLC
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Clinical Research of West Florida Inc
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83702
- St Lukes Intermountain Research Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Midwest Orthopedics at Rush
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Sundance Clinical Research LLC
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89119
- LV Research
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University
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Kladno、チェコ、272 59
- Novartis Investigative Site
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Kolín、チェコ、280 02
- Novartis Investigative Site
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Pardubice、チェコ、53002
- Novartis Investigative Site
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Prague、チェコ、190 00
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno、Czech Republic、チェコ、66250
- Novartis Investigative Site
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Mladá Boleslav、Czech Republic、チェコ、29301
- Novartis Investigative Site
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Aarhus N、デンマーク、8200
- Novartis Investigative Site
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Hvidovre、デンマーク、2650
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準 パート A
- -患者はスクリーニング時の年齢が18歳以上55歳以下です。
- -患者はスクリーニング時にボディマス指数（BMI）が30 kg / m2未満であり、BMIが30を超えるが33 kg / m2以下の患者の場合、適格性はスポンサーとの協議によって決定されます。
- -患者は、片方の膝に症候性の単一の関節軟骨欠損があり、ICRS分類によるとグレードIIまたはIIIAであり、大腿顆/大腿滑車または膝蓋骨のいずれかに限局しており、スクリーニング訪問前9か月以内に行われたMRIまたは関節鏡検査に基づいています3T MRIのスクリーニングによって確認されました。
- -患者は、スクリーニングの2か月から2年前に痛みと機能障害の発症があります。
- -患者は、スクリーニングと1日目の両方で60以下のKOOS（スポーツおよびレクリエーション活動サブスケール）スコアを報告します。
包含基準 パート B
- -患者はスクリーニング時の年齢が18歳以上75歳以下です。
- -患者は、スクリーニング時にボディマス指数（BMI）≤35 kg / m2を持っています
- -研究開始時の標準的なアメリカリウマチ学会（ACR）基準による対象膝の大腿骨脛骨変形性関節症（OA）の診断（臨床的および放射線学的基準）
- -患者は、スクリーニング時にX線で評価されたジョイントスペース幅（JSW）2〜4 mmの膝のKellgren＆Lawrence（K＆L）グレード2または3 OAを持っています。
- 患者は主に一方（指標）の膝に症候性疾患があり、反対側の膝には症状がほとんどないか、まったくない必要があります。 症候性疾患は、スクリーニングからの最後の 3 か月間に 50% 以上の日の膝に痛みがあると定義されます。
除外基準 パート A & B
- 出産の可能性のある女性。生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。
- -患者は、モザイク形成術、微小骨折、半月板切除術> 50％を使用して標的膝の外科的治療を受けています（注：デブリドマンと洗浄を伴う以前の診断関節鏡検査、<50％半月板切除術、外側リリース、膝蓋骨再調整、内側膝蓋大腿靭帯再建は、少なくとも実行された場合は許容されますスクリーニングの 2 か月前; スクリーニングの 12 か月前に前十字靭帯の再構築が行われた場合、または関節機能の回復が明らかであり、スポンサーによって同意された場合はそれ以下である場合、前十字靭帯再建は許容されます)。
- -患者は、治験責任医師による病歴および身体検査に基づいて、対象の膝関節が不安定であるか、靭帯の再構築が不十分です。
- 投与（以前のスクリーニング）を参照して更新された禁止薬物。
除外基準パート A のみ
- 定期的な喫煙者 (> 5 本/日)。 尿中コチニンレベルは、すべての患者のスクリーニング中に測定されます。 通常の喫煙者は、1 日あたり 5 本を超えるタバコの使用を報告している患者、および/または尿中コチニンが 500 ng/mL 以上の患者と定義されます。
- -患者は、スクリーニングから9か月以内に実行されたX線評価に基づいて、ケルグレンとローレンスグレード2以上で決定された、対象の膝に放射線学的に明らかな変性関節疾患を持っています。
- 患者は膝蓋大腿骨異形成症を患っている Dejour スクリーニングから9か月以内に実施されたX線評価に基づくグレードB〜D
- -患者は、スクリーニングから9か月以内に実行されたX線評価に基づいて、対象の膝に5°以上の位置ずれ（外反または内反変形）があります。 疑わしいケースでは、機械的軸は、立位中および後前部 (PA) 投影での完全な脚のイメージングを通じて X 線写真で確立する必要があります。
除外基準パート B のみ
- 定期的な喫煙者 (> 10 本/日)。
- 対象の膝の炎症の臨床徴候 (すなわち、発赤)。
- -いずれかの膝の膝置換術（片側または完全）の履歴。
- PIの評価によると、重度の股関節OAコンディショニング下肢機能の存在。
- ネフローゼ症候群および/または著しいタンパク尿
- 膝への注射を妨げる凝固障害または抗凝固療法を必要とする病状の病歴
- -患者は、X線評価に基づいて、ターゲット膝≥7.5°に位置ずれ（外反または内反変形）があります。 疑わしいケースでは、機械的軸は、立位中および後前部 (PA) 投影での完全な脚のイメージングを通じて X 線写真で確立する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LNA043 40 mg パート B
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LNA043 関節内注射
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実験的：LNA043 20 mg パート B
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LNA043 関節内注射
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実験的：LNA043 20 mg パート A
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LNA043 関節内注射
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プラセボコンパレーター：プラセボ パート A
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プラセボ関節内注射
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プラセボコンパレーター：プラセボ パート B
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プラセボ関節内注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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軟骨全体（大腿部および膝蓋骨病変）における関節軟骨コラーゲン組織のベースラインからの変化 - パート A
時間枠：16週目、28週目までのベースライン
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関節軟骨におけるコラーゲン線維組織は、軟骨の平均 T2 緩和時間から磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価されました (値が低いほど品質が高いことを示します)。
対象領域は、局所的な軟骨病変です。
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16週目、28週目までのベースライン
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深層軟骨層（大腿骨および膝蓋骨病変）の関節軟骨コラーゲン組織のベースラインからの変化 - パート A
時間枠：16週目、28週目までのベースライン
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関節軟骨におけるコラーゲン線維組織は、軟骨の平均 T2 緩和時間から MRI によって評価されます (値が低いほど品質が高いことを示します)。
対象領域は、局所的な軟骨病変です。
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16週目、28週目までのベースライン
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表層軟骨層（大腿骨および膝蓋骨病変）の関節軟骨コラーゲン組織のベースラインからの変化 - パート A
時間枠：16週目、28週目までのベースライン
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軟骨の平均 T2 緩和時間から MRI によって評価された関節軟骨のコラーゲン原線維組織 (値が低いほど品質が高いことを示します)。対象領域は、局所的な軟骨病変です。
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16週目、28週目までのベースライン
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LNA043 のベースラインからプラセボへの大腿骨内側指数領域の軟骨容積の変化 (mm3) - パート B
時間枠：ベースライン、29週目、53週目
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自動セグメンテーション アルゴリズムを使用した MRI ベースの定量的評価
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ベースライン、29週目、53週目
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大腿骨内側指数領域の軟骨厚さの LNA043 のベースラインからプラセボへの変化 (mm) - パート B
時間枠：ベースライン、29週目、53週目
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自動セグメンテーション アルゴリズムを使用した MRI ベースの定量的評価。
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ベースライン、29週目、53週目
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パート A およびパート B における有害事象および重篤な有害事象のある参加者数の概要
時間枠：治療後のフォローアップ終了までのベースライン
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治療により緊急に発生したその他の重篤な有害事象 (TEAE および TESAE) 期間: パート A: 50 日目までのベースライン (30 日間の安全性追跡調査を含む) パート B: 113 日目までのベースライン (30 日間の安全性追跡調査を含む) 長期フォローアップ期間: パート A: 51 日目から 365 日目 パート B: 114 日目から 365 日目 |
治療後のフォローアップ終了までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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両グループの患者（大腿部および膝蓋骨病変）における軟骨欠損体積（mm^3）の LNA043 ベースラインからプラセボへの変化 - パート A
時間枠：16週目、28週目までのベースライン
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軟骨ボリューム データは、MR 画像で特定された軟骨欠損の手動セグメンテーションから生成されました。
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16週目、28週目までのベースライン
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大腿骨内側インデックス領域のコラーゲン組織のマーカーとしての軟骨平均 T2 弛緩時間のベースラインからの変化 - 全体パート B
時間枠：ベースライン、29週目、53週目
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関節軟骨におけるコラーゲン線維組織は、軟骨の平均 T2 緩和時間から MRI によって評価されます (値が低いほど品質が高いことを示します)。
対象領域は、大腿骨顆の前面、中央および後面を含む大腿骨内側指標領域です。
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ベースライン、29週目、53週目
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大腿骨内側インデックス領域のコラーゲン組織のマーカーとしての軟骨平均 T2 緩和時間のベースラインからの変化 - 深部 B
時間枠：ベースライン、29週目、53週目
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関節軟骨におけるコラーゲン線維組織は、軟骨の平均 T2 緩和時間から MRI によって評価されます (値が低いほど品質が高いことを示します)。
対象領域は、大腿骨顆の前面、中央および後面を含む大腿骨内側指標領域です。
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ベースライン、29週目、53週目
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大腿骨内側インデックス領域のコラーゲン組織のマーカーとしての軟骨平均 T2 緩和時間のベースラインからの変化 - 表面パート B
時間枠：ベースライン、29週目、53週目
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関節軟骨におけるコラーゲン線維組織は、軟骨の平均 T2 緩和時間から MRI によって評価されます (値が低いほど品質が高いことを示します)。
対象領域は、大腿骨顆の前面、中央および後面を含む大腿骨内側指標領域です。
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ベースライン、29週目、53週目
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免疫原性の発生率 (IG) パート A
時間枠：1、3、8、16、28週目
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抗 LNA043 抗体、および ANGPTL3 および ANGPTL4 に対する交差反応性の検出には、検証済みのリガンド結合アッセイが使用されました。
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1、3、8、16、28週目
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免疫原性の発生率 (IG) パート B
時間枠：1、5、9、13、17、29、53週目
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抗 LNA043 抗体、および ANGPTL3 および ANGPTL4 に対する交差反応性の検出には、検証済みのリガンド結合アッセイが使用されました。
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1、5、9、13、17、29、53週目
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LNA043 の血清濃度 - パート A
時間枠：1週目：0（投与前）、0.25時間、投与後1、2時間。 2、3、4週目：0時間（投与前）、投与後1時間
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LNA043 の濃度は、検証済みの LC-MS/MS 方法によって決定されました。予想される LLOQ は血清中で 10ng/mL でした。
LLOQ 未満の濃度は「ゼロ」として報告されました。
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1週目：0（投与前）、0.25時間、投与後1、2時間。 2、3、4週目：0時間（投与前）、投与後1時間
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ANGPTL3 の血清濃度 - パート A
時間枠：1週目：0（投与前）、0.25時間、投与後1、2時間。 2、3、4週目：0時間（投与前）、投与後1時間
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検証済みの生物分析アッセイを使用して、血清中の ANGPTL3 を LLOQ 2.13 ng/mL で測定しました。
LLOQ 未満の濃度は「ゼロ」として報告されました。
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1週目：0（投与前）、0.25時間、投与後1、2時間。 2、3、4週目：0時間（投与前）、投与後1時間
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LNA043 の滑液濃度 - パート A
時間枠：1、2、3、4週目：0時間（投与前）
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LNA043 の濃度は、検証済みの LC-MS/MS 方法によって決定されました。予想される LLOQ は、滑液中で 10ng/mL でした。
LLOQ 未満の濃度は「ゼロ」として報告されました。
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1、2、3、4週目：0時間（投与前）
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ANGPTL3 の滑液濃度 - パート A
時間枠：1、2、3、4週目：0時間（投与前）
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検証済みの生物分析アッセイを使用して、滑液中の ANGPTL3 を LLOQ 2.74 ng/mL で測定しました。
LLOQ 未満の濃度は「ゼロ」として報告されました。
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1、2、3、4週目：0時間（投与前）
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LNA043 の血清濃度 - パート B
時間枠：１週目：０（投与前）、投与２時間後。 5週目と13週目：投与後1時間
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LNA043 の濃度は、検証済みの LC-MS/MS 方法によって決定されました。予想される LLOQ は血清中で 10ng/mL でした。
LLOQ 未満の濃度は「ゼロ」として報告されました。
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１週目：０（投与前）、投与２時間後。 5週目と13週目：投与後1時間
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ANGPTL3 の血清濃度 - パート B
時間枠：１週目：０（投与前）、投与２時間後。 5週目と13週目：投与後1時間
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検証済みの生物分析アッセイを使用して、血清中の ANGPTL3 を LLOQ 2.13 ng/mL で測定しました。
LLOQ 未満の濃度は「ゼロ」として報告されました。
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１週目：０（投与前）、投与２時間後。 5週目と13週目：投与後1時間
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LNA043 の滑液濃度パート B
時間枠：1、5、9、13週目：0時間（投与前）
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LNA043 の濃度は、検証済みの LC-MS/MS 方法によって決定されました。予想される LLOQ は、滑液中で 10ng/mL でした。
LLOQ 未満の濃度は「ゼロ」として報告されました。
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1、5、9、13週目：0時間（投与前）
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ANGPTL3 の滑液濃度 - パート B
時間枠：1、5、9、13週目：0時間（投与前）
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検証済みの生物分析アッセイを使用して、滑液中の ANGPTL3 を LLOQ 2.74 ng/mL で測定しました。
LLOQ 未満の濃度は「ゼロ」として報告されました。
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1、5、9、13週目：0時間（投与前）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月12日
一次修了 (実際)
2022年9月6日
研究の完了 (実際)
2022年9月6日
試験登録日
最初に提出
2017年8月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月5日
最初の投稿 (実際)
2017年9月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月30日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CLNA043X2202
- 2016-004052-30 (EudraCT番号)
- CTI-194705 (その他の識別子：Japic CTI)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
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Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
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Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
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Palacky University完了