Studio di sicurezza, tollerabilità, efficacia preliminare delle iniezioni intra-articolari di LNA043 in pazienti con lesioni della cartilagine articolare e artrosi del ginocchio.
30 marzo 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio in due parti, randomizzato, controllato con placebo, paziente e sperimentatore in cieco, che indaga la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare delle iniezioni intra-articolari di LNA043 nella rigenerazione della cartilagine articolare del ginocchio in pazienti con lesioni della cartilagine articolare (Parte A) e nei pazienti con osteoartrite del ginocchio (Parte B).
Lo scopo di questo studio in due parti è valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di iniezioni multiple intra-articolari (i.a.) di LNA043 nella rigenerazione della superficie articolare in pazienti con lesioni cartilaginee del ginocchio (Parte A) e artrosi del ginocchio (Parte B).
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio in due parti è valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di iniezioni multiple intra-articolari (i.a.) di LNA043 nella rigenerazione della superficie articolare in pazienti con lesioni cartilaginee del ginocchio (Parte A) e artrosi del ginocchio (Parte B).
Nella Parte A, questo studio mira a stabilire la Proof of Concept (PoC), vale a dire la rigenerazione della cartilagine articolare, al fine di fornire informazioni sulla potenziale utilità clinica di LNA043, con l'obiettivo finale di sostituire le attuali procedure chirurgiche per la riparazione della cartilagine con un terapia rigenerativa iniettabile e meno invasiva.
Nella Parte B, questo studio mira a valutare ulteriormente l'attività anabolica della cartilagine di LNA043 in una popolazione più grave di OA del ginocchio e a testare il potenziale beneficio di una dose più elevata di LNA043 somministrata i.a.
mensile anziché settimanale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
142
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Kladno, Cechia, 272 59
- Novartis Investigative Site
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Kolín, Cechia, 280 02
- Novartis Investigative Site
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Pardubice, Cechia, 53002
- Novartis Investigative Site
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Prague, Cechia, 190 00
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Cechia, 66250
- Novartis Investigative Site
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Mladá Boleslav, Czech Republic, Cechia, 29301
- Novartis Investigative Site
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Aarhus N, Danimarca, 8200
- Novartis Investigative Site
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Hvidovre, Danimarca, 2650
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85053
- Arizona Research
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California
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La Mesa, California, Stati Uniti, 91942
- Scott A Hacker MD Medical Group d b a Horizon Clinical Res
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95821
- Northern California Research
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Stati Uniti, 33014
- Panax Clinical Research
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Sunrise, Florida, Stati Uniti, 33351
- Precision Clinical Research LLC
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
- Clinical Research of West Florida Inc
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Idaho
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Boise, Idaho, Stati Uniti, 83702
- St Lukes Intermountain Research Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Midwest Orthopedics at Rush
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Sundance Clinical Research LLC
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89119
- LV Research
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
- Temple University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione Parte A
- Il paziente ha ≥18 e ≤55 anni al momento dello screening.
- Il paziente ha un indice di massa corporea (BMI) <30 kg/m2 allo screening, per i pazienti con BMI >30 ma ≤ 33 kg/m2, l'idoneità sarà decisa consultandosi con lo sponsor.
- Il paziente ha un difetto cartilagineo articolare sintomatico, singolo, di un ginocchio, grado II o IIIA secondo la classificazione ICRS, localizzato ai condili femorali/troclea femorale o alla rotula, sulla base di RM o artroscopia eseguita entro 9 mesi prima della visita di screening e confermato dallo screening 3T MRI.
- Il paziente ha un inizio di dolore e compromissione della funzione tra due (2) mesi e due (2) anni prima dello screening.
- Il paziente riferisce un punteggio KOOS (sottoscala attività sportive e ricreative) di ≤ 60 sia allo screening che al giorno 1.
Criteri di inclusione Parte B
- Il paziente ha ≥18 e ≤75 anni al momento dello screening.
- Il paziente ha un indice di massa corporea (BMI) ≤ 35 kg/m2 allo screening
- Diagnosi di osteoartrite femorotibiale (OA) nel ginocchio bersaglio secondo i criteri standard dell'American College of Rheumatology (ACR) all'inizio dello studio (criteri clinici E radiografici)
- Il paziente presenta OA del ginocchio di grado Kellgren & Lawrence (K&L) di grado 2 o 3 con larghezza dello spazio articolare (JSW) di 2-4 mm valutata con radiografia allo screening.
- Il paziente deve avere una malattia sintomatica prevalentemente in un ginocchio (l'indice), con sintomi minimi o assenti nel ginocchio controlaterale. La malattia sintomatica è definita come avere dolore al ginocchio più del 50% dei giorni durante gli ultimi 3 mesi dallo screening.
Criteri di esclusione Parte A e B
- Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 15 giorni dopo l'interruzione del farmaco sperimentale.
- Il paziente ha subito un trattamento chirurgico del ginocchio bersaglio mediante mosaicoplastica, microfrattura, meniscectomia >50% (Nota: precedente artroscopia diagnostica con sbrigliamento e lavaggio, <50% meniscectomia, rilascio laterale, riallineamento rotuleo, ricostruzione del legamento femoro-rotuleo mediale sono accettabili se eseguiti almeno 2 mesi prima dello screening; la ricostruzione del legamento crociato anteriore è accettabile se eseguita 12 mesi prima dello screening, o meno se il ripristino della funzione articolare è evidente e concordato con lo sponsor).
- Il paziente ha un'articolazione del ginocchio target instabile o legamenti non sufficientemente ricostruiti sulla base dell'anamnesi medica e dell'esame fisico da parte dello sperimentatore.
- Farmaci proibiti aggiornati con riferimento al dosaggio (precedentemente screening).
Criteri di esclusione Solo parte A
- Fumatori abituali (> 5 sigarette/giorno). I livelli di cotinina nelle urine saranno misurati durante lo screening per tutti i pazienti. I fumatori regolari saranno definiti come qualsiasi paziente che riferisca un consumo di tabacco > 5 sigarette/giorno e/o che abbia una cotinina urinaria ≥ 500 ng/mL.
- - Il paziente ha una malattia degenerativa articolare radiologicamente evidente nel ginocchio bersaglio come determinato da Kellgren e Lawrence grado ≥2 sulla base della valutazione radiografica eseguita entro 9 mesi dallo screening.
- Il paziente presenta displasia femoro-rotulea Dejour Grado B-D sulla base della valutazione radiografica eseguita entro 9 mesi dallo screening
- Il paziente presenta un malallineamento (deformità in valgo o varo) nel ginocchio bersaglio ≥ 5° in base alla valutazione radiografica eseguita entro 9 mesi dallo screening. Nei casi sospetti, l'asse meccanico deve essere stabilito radiograficamente attraverso l'imaging completo della gamba durante la stazione eretta e in proiezione postero-anteriore (PA).
Criteri di esclusione Solo parte B
- Fumatori abituali (> 10 sigarette/giorno).
- Segni clinici di infiammazione (cioè arrossamento) nel ginocchio bersaglio.
- Storia di sostituzione del ginocchio (unilaterale o totale) in entrambi i ginocchi.
- Presenza di grave OA dell'anca che condiziona la funzione degli arti inferiori secondo la valutazione del PI.
- Sindrome nefrosica e/o proteinuria significativa
- Storia di coagulopatia o condizione medica che richiede anticoagulazione che precluderebbe l'iniezione al ginocchio
- Il paziente presenta un malallineamento (deformità in valgo o varo) nel ginocchio bersaglio ≥ 7,5° in base alla valutazione radiografica. Nei casi sospetti, l'asse meccanico deve essere stabilito radiograficamente attraverso l'imaging completo della gamba durante la stazione eretta e in proiezione postero-anteriore (PA).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: LNA043 40mg Parte B
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LNA043 iniezione intrarticolare
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Sperimentale: LNA043 20mg Parte B
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LNA043 iniezione intrarticolare
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Sperimentale: LNA043 20mg Parte A
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LNA043 iniezione intrarticolare
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Comparatore placebo: Placebo Parte A
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Iniezione intrarticolare di placebo
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Comparatore placebo: Placebo, parte B
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Iniezione intrarticolare di placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale dell'organizzazione del collagene della cartilagine articolare nella cartilagine complessiva (lesioni femorali e rotulee) - Parte A
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 16, settimana 28
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L'organizzazione delle fibrille di collagene nella cartilagine articolare valutata mediante risonanza magnetica (MRI) dal tempo medio di rilassamento T2 della cartilagine (con valori inferiori indicativi di qualità superiore).
L'area di interesse è la lesione focale della cartilagine.
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Riferimento fino alla settimana 16, settimana 28
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Cambiamento rispetto al basale nell'organizzazione del collagene della cartilagine articolare nello strato cartilagineo profondo (lesioni femorali e rotulee) - Parte A
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 16, settimana 28
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L'organizzazione delle fibrille di collagene nella cartilagine articolare valutata mediante risonanza magnetica dal tempo medio di rilassamento T2 della cartilagine (con valori inferiori indicativi di qualità superiore).
L'area di interesse è la lesione focale della cartilagine.
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Riferimento fino alla settimana 16, settimana 28
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Variazione rispetto al basale nell'organizzazione del collagene della cartilagine articolare nello strato cartilagineo superficiale (lesioni femorali e rotulee) - Parte A
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 16, settimana 28
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Organizzazione delle fibrille di collagene nella cartilagine articolare valutata mediante risonanza magnetica dal tempo medio di rilassamento T2 della cartilagine (con valori inferiori indicativi di qualità superiore). L'area di interesse è la lesione focale della cartilagine.
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Riferimento fino alla settimana 16, settimana 28
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Variazione dal basale di LNA043 al placebo nel volume della cartilagine nella regione dell'indice femorale mediale (mm3) - Parte B
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 29, settimana 53
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Valutazione quantitativa basata sulla risonanza magnetica utilizzando un algoritmo di segmentazione automatizzato
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Riferimento, settimana 29, settimana 53
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Variazione dal basale di LNA043 al placebo nello spessore della cartilagine nella regione dell'indice femorale mediale (mm) - Parte B
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 29, settimana 53
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Valutazione quantitativa basata sulla risonanza magnetica utilizzando un algoritmo di segmentazione automatizzato.
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Riferimento, settimana 29, settimana 53
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Panoramica del numero di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi per la Parte A e la Parte B
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del follow-up post trattamento
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Periodo relativo ad altri eventi avversi gravi e emergenti dal trattamento (TEAE e TESAE): Parte A: Riferimento fino al giorno 50 (incluso follow-up sulla sicurezza di 30 giorni) Parte B: Riferimento fino al giorno 113 (incluso follow-up sulla sicurezza a 30 giorni) Periodo di follow-up a lungo termine: Parte A: dal giorno 51 al giorno 365 Parte B: dal giorno 114 al giorno 365 |
Dal basale fino alla fine del follow-up post trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dal basale di LNA043 al placebo nel volume del difetto cartilagineo (mm^3) per entrambi i gruppi di pazienti (lesioni femorali e rotulee) - Parte A
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 16, settimana 28
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I dati sul volume della cartilagine sono stati generati dalla segmentazione manuale del difetto cartilagineo identificato nelle immagini RM.
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Riferimento fino alla settimana 16, settimana 28
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Variazione rispetto al basale del tempo medio di rilassamento T2 della cartilagine come indicatore dell'organizzazione del collagene nella regione dell'indice femorale mediale - Parte generale B
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 29, settimana 53
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L'organizzazione delle fibrille di collagene nella cartilagine articolare valutata mediante risonanza magnetica dal tempo medio di rilassamento T2 della cartilagine (con valori inferiori indicativi di qualità superiore).
L'area di interesse è la regione dell'indice mediale femorale che comprende gli aspetti anteriore, centrale e posteriore del condilo femorale.
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Riferimento, settimana 29, settimana 53
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Variazione rispetto al basale del tempo medio di rilassamento T2 della cartilagine come indicatore dell'organizzazione del collagene nella regione dell'indice femorale mediale - Parte profonda B
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 29, settimana 53
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L'organizzazione delle fibrille di collagene nella cartilagine articolare valutata mediante risonanza magnetica dal tempo medio di rilassamento T2 della cartilagine (con valori inferiori indicativi di qualità superiore).
L'area di interesse è la regione dell'indice mediale femorale che comprende gli aspetti anteriore, centrale e posteriore del condilo femorale.
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Riferimento, settimana 29, settimana 53
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Variazione rispetto al basale del tempo medio di rilassamento T2 della cartilagine come indicatore dell'organizzazione del collagene nella regione dell'indice femorale mediale - Parte superficiale B
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 29, settimana 53
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L'organizzazione delle fibrille di collagene nella cartilagine articolare valutata mediante risonanza magnetica dal tempo medio di rilassamento T2 della cartilagine (con valori inferiori indicativi di qualità superiore).
L'area di interesse è la regione dell'indice mediale femorale che comprende gli aspetti anteriore, centrale e posteriore del condilo femorale.
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Riferimento, settimana 29, settimana 53
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Incidenza dell’immunogenicità (IG) Parte A
Lasso di tempo: Settimana 1,3,8,16,28
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Per il rilevamento degli anticorpi anti-LNA043 e della reattività crociata con ANGPTL3 e ANGPTL4 è stato utilizzato un test di legame del ligando convalidato.
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Settimana 1,3,8,16,28
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Incidenza dell'immunogenicità (IG) Parte B
Lasso di tempo: Settimana 1,5,9,13,17,29,53
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Per il rilevamento degli anticorpi anti-LNA043 e della reattività crociata con ANGPTL3 e ANGPTL4 è stato utilizzato un test di legame del ligando convalidato.
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Settimana 1,5,9,13,17,29,53
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Concentrazioni sieriche di LNA043 - Parte A
Lasso di tempo: Settimana 1: 0 (pre-dose), 0,25 ore, 1, 2 ore dopo la dose; Settimane 2, 3, 4: 0 ore (pre-dose), 1 ora dopo la dose
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Le concentrazioni per LNA043 sono state determinate mediante un metodo LC-MS/MS convalidato; il LLOQ previsto era di 10 ng/mL nel siero.
Le concentrazioni inferiori al LLOQ sono state segnalate come "zero"
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Settimana 1: 0 (pre-dose), 0,25 ore, 1, 2 ore dopo la dose; Settimane 2, 3, 4: 0 ore (pre-dose), 1 ora dopo la dose
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Concentrazioni sieriche di ANGPTL3 - Parte A
Lasso di tempo: Settimana 1: 0 (pre-dose), 0,25 ore, 1, 2 ore dopo la dose; Settimane 2, 3, 4: 0 ore (pre-dose), 1 ora dopo la dose
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Sono stati utilizzati test bioanalitici convalidati per determinare ANGPTL3 nel siero con un LLOQ di 2,13 ng/mL.
Le concentrazioni inferiori al LLOQ sono state segnalate come "zero"
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Settimana 1: 0 (pre-dose), 0,25 ore, 1, 2 ore dopo la dose; Settimane 2, 3, 4: 0 ore (pre-dose), 1 ora dopo la dose
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Concentrazioni del liquido sinoviale di LNA043 - Parte A
Lasso di tempo: Settimane 1,2,3,4: 0 ore (pre-dose)
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Le concentrazioni per LNA043 sono state determinate mediante un metodo LC-MS/MS convalidato; il LLOQ previsto era di 10 ng/mL nel liquido sinoviale.
Le concentrazioni inferiori al LLOQ sono state riportate come "zero".
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Settimane 1,2,3,4: 0 ore (pre-dose)
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Concentrazioni del liquido sinoviale di ANGPTL3 - Parte A
Lasso di tempo: Settimane 1,2,3,4: 0 ore (pre-dose)
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Sono stati utilizzati test bioanalitici convalidati per determinare ANGPTL3 nel liquido sinoviale con un LLOQ di 2,74 ng/mL.
Le concentrazioni inferiori al LLOQ sono state riportate come "zero".
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Settimane 1,2,3,4: 0 ore (pre-dose)
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Concentrazioni sieriche di LNA043 - Parte B
Lasso di tempo: Settimana 1: 0 (pre-dose), 2 ore dopo la dose; Settimane 5 e 13: 1 ora dopo la dose
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Le concentrazioni per LNA043 sono state determinate mediante un metodo LC-MS/MS convalidato; il LLOQ previsto era di 10 ng/mL nel siero.
Le concentrazioni inferiori al LLOQ sono state riportate come "zero".
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Settimana 1: 0 (pre-dose), 2 ore dopo la dose; Settimane 5 e 13: 1 ora dopo la dose
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Concentrazioni sieriche di ANGPTL3 - Parte B
Lasso di tempo: Settimana 1: 0 (pre-dose), 2 ore dopo la dose; Settimane 5 e 13: 1 ora dopo la dose
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Sono stati utilizzati test bioanalitici convalidati per determinare ANGPTL3 nel siero con un LLOQ di 2,13 ng/mL.
Le concentrazioni inferiori al LLOQ sono state riportate come "zero".
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Settimana 1: 0 (pre-dose), 2 ore dopo la dose; Settimane 5 e 13: 1 ora dopo la dose
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Concentrazioni del liquido sinoviale di LNA043 Parte B
Lasso di tempo: Settimane 1,5.9.13: 0 ore (pre-dose)
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Le concentrazioni per LNA043 sono state determinate mediante un metodo LC-MS/MS convalidato; il LLOQ previsto era di 10 ng/mL nel liquido sinoviale.
Le concentrazioni inferiori al LLOQ sono state riportate come "zero".
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Settimane 1,5.9.13: 0 ore (pre-dose)
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Concentrazioni del liquido sinoviale di ANGPTL3 - Parte B
Lasso di tempo: Settimane 1,5.9.13: 0 ore (pre-dose)
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Sono stati utilizzati test bioanalitici convalidati per determinare ANGPTL3 nel liquido sinoviale con un LLOQ di 2,74 ng/mL.
Le concentrazioni inferiori al LLOQ sono state riportate come "zero".
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Settimane 1,5.9.13: 0 ore (pre-dose)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 settembre 2017
Completamento primario (Effettivo)
6 settembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
6 settembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 agosto 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 settembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
7 settembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 aprile 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 marzo 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLNA043X2202
- 2016-004052-30 (Numero EudraCT)
- CTI-194705 (Altro identificatore: Japic CTI)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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