Исследование безопасности, переносимости, предварительной эффективности внутрисуставных инъекций LNA043 у пациентов с поражением суставного хряща и остеоартрозом коленного сустава.

Критерии включения Часть А

• Возраст пациента ≥18 и ≤55 лет на момент скрининга.
• Пациент имеет индекс массы тела (ИМТ) <30 кг/м2 при скрининге, для пациентов с ИМТ>30, но ≤ 33 кг/м2 право на участие будет решаться после консультации со спонсором.
• У пациента имеется симптоматический одиночный дефект суставного хряща одного колена, степень II или IIIA по классификации ICRS, локализованный либо в мыщелках бедренной кости/блоке бедренной кости, либо в надколеннике, по данным МРТ или артроскопии, проведенных в течение 9 месяцев до скринингового визита. и подтверждено скринингом 3Т МРТ.
• У пациента возникает боль и нарушение функции в период от двух (2) месяцев до двух (2) лет до скрининга.
• Пациент сообщает о баллах KOOS (подшкала спортивных и развлекательных мероприятий) ≤ 60 как при скрининге, так и в день 1.

Критерии включения Часть B

• Возраст пациента ≥18 и ≤75 лет на момент скрининга.
• У пациента индекс массы тела (ИМТ) ≤ 35 кг/м2 при скрининге
• Диагноз бедренно-большеберцового остеоартрита (ОА) в целевом колене по стандартным критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) в начале исследования (клинические И рентгенологические критерии)
• У пациента ОА коленного сустава 2 или 3 степени по Kellgren & Lawrence (K&L) с шириной суставной щели (JSW) 2-4 мм, оцененной с помощью рентгена при скрининге.
• У пациента должно быть симптоматическое заболевание преимущественно в одном (указательном) колене с минимальными симптомами или без симптомов в контралатеральном колене. Симптоматическое заболевание определяется как наличие боли в колене более 50% дней в течение последних 3 месяцев с момента скрининга.

Критерии исключения Часть A и B

• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 15 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
• Пациенту было проведено хирургическое лечение целевого коленного сустава с использованием мозаичной пластики, микропереломов, менискэктомии > 50 % (Примечание: предшествующая диагностическая артроскопия с санацией и лаважем, менискэктомия < 50 %, латеральный релиз, выравнивание надколенника, реконструкция медиальной пателлофеморальной связки допустимы, если выполняется как минимум за 2 месяца до скрининга; реконструкция передней крестообразной связки приемлема, если она проводится за 12 месяцев до скрининга или менее, если восстановление функции сустава очевидно и согласовано со спонсором).
• Пациент имеет нестабильный целевой коленный сустав или недостаточно реконструированные связки на основании истории болезни и физического осмотра исследователем.
• Запрещенные лекарства обновлены со ссылкой на дозировку (ранее скрининг).

Критерии исключения, только часть A

• Регулярные курильщики (> 5 сигарет в день). Уровни котинина в моче будут измеряться во время скрининга у всех пациентов. Регулярные курильщики будут определяться как любой пациент, сообщающий об употреблении табака > 5 сигарет в день и/или имеющий уровень котинина в моче ≥ 500 нг/мл.
• У пациента имеется рентгенологически очевидное дегенеративное заболевание сустава в целевом коленном суставе по шкале Келлгрена и Лоуренса ≥2 степени на основании рентгенологического исследования, проведенного в течение 9 месяцев после скрининга.
• Пациент имеет пателлофеморальную дисплазию Dejour Grade B-D на основании рентгенологического исследования, проведенного в течение 9 месяцев после скрининга.
• У пациента имеется смещение (вальгусная или варусная деформация) целевого коленного сустава ≥ 5° на основании рентгенологического исследования, проведенного в течение 9 месяцев после скрининга. В подозрительных случаях механическая ось должна быть установлена ​​рентгенографически посредством полной визуализации ноги в положении стоя и в задне-передней (ЗН) проекции.

Критерии исключения, только Часть B

• Регулярные курильщики (> 10 сигарет в день).
• Клинические признаки воспаления (например, покраснение) в целевом колене.
• Замена коленного сустава в анамнезе (односторонняя или тотальная) в любом колене.
• Наличие тяжелого ОА тазобедренного сустава, обусловливающего функцию нижних конечностей по оценке PI.
• Нефротический синдром и/или выраженная протеинурия
• Наличие в анамнезе коагулопатии или состояния здоровья, требующего антикоагулянтной терапии, что исключает инъекцию в коленный сустав.
• У пациента имеется смещение (вальгусная или варусная деформация) целевого колена ≥ 7,5° по данным рентгенологического исследования. В подозрительных случаях механическая ось должна быть установлена ​​рентгенографически посредством полной визуализации ноги в положении стоя и в задне-передней (ЗН) проекции.